顧奇暢，王桂君

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 錦州 121000)

幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori，Hp) 有超過(guò)50%的全球自然人群感染率，由其感染導(dǎo)致的消化系統(tǒng)疾病，譬如胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤的發(fā)病率與日俱增。我國(guó)常規(guī)的三聯(lián)療法(兩種抗生素聯(lián)合PPI)對(duì)胃Hp的根除率自2000年后呈明顯下降趨勢(shì)，加用了鉍劑的四聯(lián)療法根除率 亦未見(jiàn)明顯提高。究其原因除Hp可通過(guò)自身染色體變異從而對(duì)抗生素日益耐藥外，學(xué)者猜想是否在胃黏膜外存在其它的Hp儲(chǔ)存灶?，F(xiàn)已有研究證實(shí)口腔中的唾液、齦溝液及牙菌斑是Hp的胃外儲(chǔ)存灶，與胃內(nèi)Hp同源[1]。常規(guī)的三聯(lián)、四聯(lián)療法雖可殺滅胃內(nèi)Hp，卻不能有效根除定植于口腔中的Hp。這樣即使胃內(nèi)Hp根除成功，口腔中存留的Hp仍可通過(guò)飲食再次感染胃。所以通過(guò)特定的口腔潔治根除口腔中Hp勢(shì)在必行。已有研究表明[2]，口胃Hp雙陽(yáng)的患者，應(yīng)用物理潔牙(包括：生理鹽水清潔口腔，沖洗牙周袋及病變組織，利用超聲波清除牙石、齲齒及牙菌斑)的口腔潔治組的胃Hp根除率及復(fù)發(fā)率明顯優(yōu)于對(duì)照組。但鑒于其成本高、耗時(shí)長(zhǎng)、操作難、患者依從性差等缺陷，此方法并未在臨床廣泛應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)選取更為日常、簡(jiǎn)單的藥物潔牙：幽螺莎星牙膏聯(lián)合濃替硝唑含漱液，觀察藥物潔牙對(duì)胃Hp根除率、復(fù)發(fā)率及臨床癥狀改善的影響，以期尋找更加完美的Hp治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過(guò)14-UBT、HPS從2018年1月至2018年7月就診于錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科門(mén)診的患者中選取胃、口腔Hp雙陽(yáng)性的患者100例，隨機(jī)劃分成每組50例的實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，確保兩組患者在年齡、性別、飲食習(xí)慣、是否吸煙等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。

1.2 方法 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均應(yīng)用四聯(lián)療法：雷貝拉唑腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20090091，衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司提供) 早晚餐前20毫克/次、膠體酒石酸鉍膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20059772，山西星火維敏制藥有限公司提供)三餐前及睡前165毫克/次、左氧氟沙星(國(guó)藥準(zhǔn)字H20000655，北京第一三共制藥有限公司提供) 早餐后500 毫克/次、克拉霉素緩釋片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20052746，萊陽(yáng)市江波制藥有限責(zé)任公司提供) 早晚餐后550 毫克/次，連續(xù)治療2 w。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用幽螺莎星牙膏(國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利 ZL 20141 0168022.9)及濃替硝唑含漱液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20010709，浙江杭康藥業(yè)有限公司提供)。幽螺莎星牙膏使用方法：每次 2 mg，選擇軟毛牙刷日兩次巴氏刷牙法刷牙。濃替硝唑含漱液使用方法：早晚各1次，每次10 mL，含漱1 min。連續(xù)治療2 w。治療結(jié)束后進(jìn)行上消化道癥狀的評(píng)定：根據(jù)治療前后癥狀(腹脹腹痛、反酸燒心、惡心嘔吐、噯氣納差)評(píng)分評(píng)定上消化道癥狀改善情況：無(wú)癥狀計(jì)0分；癥狀輕微、不影響日?；顒?dòng)計(jì)1分；癥狀明顯，影響日?；顒?dòng)計(jì)3分；癥狀非常明顯，完全無(wú)法進(jìn)行日?；顒?dòng)計(jì)5分，以分值高低代表癥狀輕重。治療結(jié)束后1個(gè)月復(fù)查14-碳呼氣試驗(yàn)，評(píng)價(jià)Hp根除率；治療結(jié)束后6、12個(gè)月再次復(fù)查14-碳呼氣試驗(yàn)，評(píng)價(jià)Hp復(fù)發(fā)率。

2 結(jié) 果

2.1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后癥狀評(píng)分比較，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)臨床癥狀積比較

注：*表示與對(duì)照組治療前比較，P<0.05，#表示與實(shí)驗(yàn)組治療前比較，P<0.05

由表1可知：治療前，兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀積分跟實(shí)驗(yàn)前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。即實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組臨床癥狀評(píng)分減低的更為明顯。

2.2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組胃Hp根除率及根除后第6、12個(gè)月復(fù)發(fā)率，見(jiàn)表2。

表2 兩組胃Hp根除率及根除后第6、12個(gè)月復(fù)發(fā)率比較

由表2可知：實(shí)驗(yàn)組胃Hp根除率高于對(duì)照組Hp根除率，P<0.05；在根除Hp后第6、12個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組胃Hp復(fù)發(fā)率均低于同期對(duì)照組Hp復(fù)發(fā)率，P<0.05。

3 結(jié) 論

對(duì)于胃、口腔Hp均為陽(yáng)性的患者，應(yīng)用幽螺莎星牙膏聯(lián)合濃替硝唑含漱液根除口腔Hp可以使患者上消化道癥狀的改善更加明顯，同時(shí)提高胃Hp的根除率，降低胃Hp的復(fù)發(fā)率。

4 討 論

目前西藥抗Hp方法眾多，但由于抗生素的濫用，耐藥Hp菌株數(shù)量也日趨增多，隨之而來(lái)的Hp根除率下降問(wèn)題越來(lái)越嚴(yán)峻。近年來(lái)隨著研究發(fā)現(xiàn)，Hp不僅存在于胃，也存在于口腔，尤其是定植在唾液、齦溝液及牙菌斑中，所以同步口腔治療Hp的方法逐漸進(jìn)入人們視線[3]。目前針對(duì)口腔治療Hp的方式，國(guó)內(nèi)外學(xué)者主要集中在物理療法的研究。通過(guò)不同物理潔牙的方式，均得出：口胃Hp雙陽(yáng)的患者，應(yīng)用物理潔牙方式根除口腔Hp，可使胃Hp的根除率提高，復(fù)發(fā)率降低[4-6]。但考慮物理潔牙方式成本高、耗時(shí)長(zhǎng)、操作難、患者依從性差等問(wèn)題，臨床未能推廣。因此本研究選取了更為簡(jiǎn)單、便捷的藥物潔牙方式，應(yīng)用幽螺莎星牙膏聯(lián)合濃替硝唑含漱液根除口腔Hp來(lái)觀察胃內(nèi)Hp的治療效果。本研究結(jié)果顯示：對(duì)于胃、口腔Hp均為陽(yáng)性的患者，應(yīng)用幽螺莎星牙膏聯(lián)合濃替硝唑含漱液根除口腔Hp可以使患者上消化道癥狀的改善更加明顯，同時(shí)提高胃Hp的根除率，降低胃Hp的復(fù)發(fā)率。其可能機(jī)制：(1)每日使用幽螺莎星牙膏，可將Hp殺滅在根源部位，杜絕了通過(guò)飲食將病菌進(jìn)一步傳遞給胃內(nèi)的可能。早晚各1次刷牙，也避免了經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間口腔細(xì)菌很快滋生、繼而導(dǎo)致牙周炎、牙齦炎、進(jìn)而導(dǎo)致口胃互相感染的問(wèn)題；(2)濃替硝唑含漱液不僅適用于厭氧菌感染，其藥理機(jī)制還具有抑制DNA合成的作用。在濃替硝唑持續(xù)作用下，其釋放的細(xì)胞毒素可抑制病菌汲取自身所需能量，促使細(xì)菌死亡，從而使得牙菌斑微生物無(wú)法增殖，最終達(dá)到抗厭氧菌的效果。

本研究選取的幽螺莎星牙膏，主要由乳鐵蛋白、連翹提取物、板藍(lán)根及甘草組成。乳鐵蛋白提純于動(dòng)物乳中，是一種非血紅素鐵結(jié)合糖蛋白，其作用良多，包括廣譜抗菌、抗病毒、抗感染、抗氧化、增強(qiáng)機(jī)體免疫、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)等一系列強(qiáng)大的生物功能。連翹、板藍(lán)根、甘草均為清熱解毒的傳統(tǒng)中藥，不僅可抑制Hp生長(zhǎng)與呼吸，還可通過(guò)抑制葡萄糖糖代謝中間產(chǎn)物氧化過(guò)程殺滅Hp，具有較強(qiáng)抗菌作用。濃替硝唑含漱液以高濃度濃替硝唑?yàn)橹饕煞?，可通過(guò)抑制厭氧菌中DNA、RNA、蛋白質(zhì)及核酸生物合成，進(jìn)而抑制厭氧菌活性，殺滅厭氧菌。

另外，通過(guò)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，幽螺莎星牙膏聯(lián)合濃替硝唑含漱液根除口腔Hp的實(shí)驗(yàn)組，患者上消化道癥狀的改善情況也明顯優(yōu)于對(duì)照組，考慮其機(jī)制依然為幽螺莎星牙膏、濃替硝唑含漱液的抗炎作用。特別是濃替硝唑含漱液可以明顯抑制厭氧菌的產(chǎn)生，有效緩解感染，臨床中也常用于牙周病、牙齦炎等疾病的治療。綜上所述，對(duì)于胃、口腔Hp均為陽(yáng)性的患者，應(yīng)用幽螺莎星牙膏聯(lián)合濃替硝唑含漱液根除口腔Hp可以提高胃Hp的治療效果，值得臨床推廣。