鄭守冰，林振中，葉小香

廣東省汕尾市第二人民醫(yī)院/汕尾逸揮基金醫(yī)院檢驗科，廣東汕尾 516600

腦梗死是常見的腦血管疾病，主要特征為神經(jīng)功能損傷[1-2]。腦梗死發(fā)病后預后差，病死率高，因此，早期正確的病情評估及制訂針對性的治療方案意義重大，對患者預后有積極影響?，F(xiàn)階段臨床主要結(jié)合病史、體格檢查及影像學檢查等綜合診斷及評估病情，存在延誤病情的風險，一旦晚確診可能發(fā)生患者致殘或致死等不良結(jié)局[3-5]。血清學指標是極敏感的指標，在多種疾病早期鑒別診斷中發(fā)揮重要作用，且具有檢測方便的特點。因此，尋求敏感的血清學指標對腦梗死作出快速診斷，評估患者病情，監(jiān)測患者預后有重要價值。視錐蛋白樣蛋白1(VILIP-1)在腦部損傷及部分神經(jīng)退行性疾病發(fā)病過程中有重要作用[6]。C反應蛋白(CRP)和血尿酸(UA)水平與腦卒中的發(fā)生、發(fā)展密切相關，而且與神經(jīng)功能缺損程度一致[7]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是神經(jīng)元標志性酶，腦組織受損后的神經(jīng)元可釋放NSE入血，并與神經(jīng)功能損傷程度具有相關性[8]。為此，本研究探討了血清VILIP-1、UA、CRP、NSE水平與腦梗死患者預后的關系?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年11月至2019年4月本院收治的90例腦梗死患者為試驗組研究對象。納入標準：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[9]中腦梗死的診斷標準，經(jīng)頭顱CT、MRI檢查確診；(2)首次發(fā)病者，發(fā)病后48 h內(nèi)入院；(3)年齡≥18歲，男女均可；(4)預計生存期≥6個月；(5)自愿參與本研究。排除標準：(1)短暫性腦缺血發(fā)作，外傷所致腦梗死；(2)有精神疾病或認知障礙史；(3)既往有腦梗死病史；(4)不能配合檢查，大動脈炎、腦血管畸形、動脈夾層、心源性栓塞、惡性腫瘤、嚴重肝腎損害、各種感染、嚴重貧血、周圍血管閉塞性疾病和精神性疾病等患者；(5)有藥物、酒精依賴史。試驗組中男53例，女37例；年齡34～72歲，平均(55.92±6.03) 歲；平均發(fā)病至入院時間(25.01±5.64) h；入院時根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[10]標準評定患者病情程度，其中NIHSS評分≤4分作為輕度組(34例)，NIHSS評分>4～20分作為中度組(29例)，NIHSS評分>20分評定為重度組(27例)；入院時根據(jù)顱腦MRI檢查測定腦梗死面積，其中腦梗死灶最大層面直徑<1.5 cm為腔隙性梗死組(31例)，梗死灶最大層面直徑1.5～5.0 cm為中等面積腦梗死組(43例)，梗死灶最大層面直徑>5.0 cm為大面積腦梗死組(16例)。選取同期來院體檢的健康者90例為對照組，其中男57例，女33例；年齡33～69歲，平均(54.87±5.98)歲。兩組研究對象性別、年齡資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患者入院后均給予對癥支持治療。試驗組患者于入院次日清晨采集肘部靜脈血4 mL，注入3個抗凝管中，一管混勻后以3 000 r/min離心10 min，分離的血漿標本凍存于-80 ℃冰箱，采用ELISA測定血漿VILIP-1水平，酶法測定血清UA水平，免疫透射比濁法檢測CRP水平，電化學發(fā)光法測定血清NSE水平。另2管血送檢驗科進行常規(guī)檢查。試驗組患者于接受治療第1天和第90天采用改良的Rankin量表(mRS)[11]對患者功能恢復情況進行評定，mRS 0～2分為預后良好，mRS 3～6分為預后不良。對照組于查體時采集清晨空腹靜脈血4 mL，檢測方法與試驗組相同。

2 結(jié) 果

2.1兩組研究對象血清VILIP-1、UA、CRP、NSE水平比較 試驗組患者血清VILIP-1、UA、CRP、NSE水平均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2不同神經(jīng)功能損傷程度患者血清VILIP-1、UA、CRP、NSE水平比較 隨著神經(jīng)功能損傷程度的加重，腦梗死患者血清VILIP-1、UA、CRP、NSE水平升高(P<0.05)。見表2。

表1 兩組研究對象血清VILIP-1、UA、CRP、NSE水平比較

2.3不同腦梗死面積患者血清VILIP-1、UA、CRP、NSE水平比較 隨著腦梗死面積的增加，腦梗死患者血清VILIP-1、UA、CRP、NSE水平升高(P<0.05)。見表3。

2.4不同預后患者血清VILIP-1、UA、CRP、NSE水平比較 經(jīng)評估，90例腦梗死患者中預后良好60例，預后不良30例。預后良好的患者血清VILIP-1、UA、CRP、NSE水平明顯低于預后不良的患者(P<0.05)。見表4。

表2 不同神經(jīng)功能損傷程度患者血清VILIP-1、UA、CRP、NSE水平比較

表3 不同腦梗死面積患者血清VILIP-1、UA、CRP、NSE水平比較

表4 不同預后患者血清VILIP-1、UA、CRP、NSE水平比較

2.5ROC曲線分析結(jié)果 VILIP-1的臨界值、靈敏度和特異度分別為7.27 μg/L、0.835、0.807， UA的臨界值、靈敏度和特異度分別為326.42 μmol/L、0.693、0.722，CRP的臨界值、靈敏度和特異度分別為1.85 mg/L、0.685、0.713，NSE的臨界值、靈敏度和特異度分別為20.65 ng/L、0.785、0.862，4項指標聯(lián)合檢測的AUC最大，為0.922，見表5。

表5 ROC曲線分析結(jié)果

3 討 論

VILIP-1是主要在腦部神經(jīng)細胞表達的小分子細胞質(zhì)蛋白[12]。有研究顯示，VILIP-1是診斷腦部損傷和少數(shù)退行性疾病的敏感指標[13]。有報道顯示，VILIP-1能夠促進tau蛋白聚集，增強其神經(jīng)毒性，而tau聚集后可誘導VILIP-1細胞損傷，從而加重腦細胞損傷[14]。且臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在嚴重持續(xù)缺血、缺氧的腦組織中VILIP-1水平增加，可激活大量炎癥細胞，導致腦細胞死亡，加重腦功能損害，而抑制VILIP-1表達則可減輕腦梗死患者的腦組織損傷，促進神經(jīng)功能恢復。

UA是人體內(nèi)嘌呤類化合物代謝的終產(chǎn)物，其產(chǎn)生過程中會伴有氧自由基產(chǎn)生，觸發(fā)內(nèi)皮損傷。同時多項研究表明血UA升高與腦血管疾病的發(fā)病相關，杜朝品[15]研究顯示，高UA可促進動脈粥樣硬化斑塊的形成和進展，從而加速腦卒中進展；同時高UA可激活血小板，啟動凝血級聯(lián)反應，促進血栓形成，堵塞腦血管，導致腦損傷的發(fā)生[16]。

CRP是機體非特異性炎性反應的敏感標志物。腦梗死的誘因較多，而發(fā)病的基礎是血管內(nèi)皮細胞受損后大量炎性因子釋放，導致腦動脈硬化的形成，而在腦梗死的發(fā)病過程中CRP全程參與，尤其是在卒中后神經(jīng)功能損傷中發(fā)揮重要作用[17]。有研究表明，炎性反應在腦卒中后繼發(fā)性神經(jīng)元損傷中起重要作用，可導致缺血區(qū)梗死面積的擴大和繼發(fā)性腦損害的發(fā)展，CRP水平升高的腦梗死患者更易發(fā)生死亡或新發(fā)血管事件[18]。NSE是一種存在于神經(jīng)組織及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中的糖酵解特異性蛋白。研究表明，NSE參與了缺血性腦損傷疾病的發(fā)生、發(fā)展，并可作為評判神經(jīng)損傷程度及評估預后的關鍵標志物[19]。

本研究結(jié)果顯示，試驗組患者血清VILIP-1、UA、CRP、NSE水平高于對照組，表明VILIP-1、UA、CRP、NSE參與了腦梗死的發(fā)病過程。NIHSS評分是評估腦梗死患者腦損傷程度的重要指標，梗死面積是評估患者病情嚴重程度的指標。本研究顯示，隨著神經(jīng)功能損傷的加重，梗死面積的擴大，患者血清VILIP-1、UA、CRP、NSE水平持續(xù)升高，提示VILIP-1、UA、CRP、NSE參與神經(jīng)功能損傷過程，是評估腦梗死患者病情嚴重程度的敏感指標。mRS評分用于評估腦梗死患者治療后神經(jīng)功能康復狀況，本研究顯示，治療90 d后，預后不良者血清VILIP-1、UA、CRP、NSE水平高于預后良好者，提示VILIP-1、UA、CRP、NSE可用于判斷腦梗死患者的預后，VILIP-1、UA、CRP、NSE水平越高，患者預后越差。ROC曲線結(jié)果表明，VILIP-1的臨界值、靈敏度和特異度分別為7.27 μg/L、0.835、0.807， UA的臨界值、靈敏度和特異度分別為326.42 μmol/L、0.693、0.722，CRP的臨界值、靈敏度和特異度分別為1.85 mg/L、0.685、0.713，NSE的臨界值、靈敏度和特異度分別為20.65 ng/L、0.785、0.862，4項指標聯(lián)合檢測的AUC最大，為0.922，提示VILIP-1、UA、CRP、NSE對急性腦梗死預后有較好的預測價值。

綜上所述，血清VILIP-1、UA、CRP、NSE異常表達參與了腦梗死的發(fā)病過程，且與患者腦損傷嚴重程度、預后密切相關，早期聯(lián)合檢測可作為預測腦梗死預后的重要標志物。