陳炯，酈特軍

（紹興第二醫(yī)院，浙江 紹興 312000）

妊娠期糖尿?。℅DM）是指無血糖異常的婦女于妊娠期發(fā)生的空腹血糖受損或糖耐量受損，且部分GDM患者于產(chǎn)后可發(fā)生2型糖尿?。═2MD）[1]。GDM對孕婦機體及妊娠結(jié)局均存在一定影響，F(xiàn)lenady等[2]的研究表明，高血糖會提高巨大兒、剖宮產(chǎn)及新生兒低血糖等母嬰不良結(jié)局的發(fā)生率，嚴重影響母嬰健康。本研究同時探討了GDM的高危因素并在同期納入對象中進行GDM患者T2MD發(fā)病的危險因素探討，為預(yù)防和干預(yù)GDM/GDM及T2MD發(fā)病提供科學(xué)依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年1月本院收治的產(chǎn)婦1923例。納入標準：（1）年齡≥18歲；（2）單胎妊娠，妊娠前無糖尿病史；（3）GDM 組產(chǎn)婦符合2011年ADA推薦的GDM診斷標準[3]：75g口服葡萄糖耐量實驗（OGTT）空腹血糖（FBG）≥5.1mmol/L，餐后 1 小時血糖（OGTT-1h）≥10mmol/L，餐后 2 小時血糖（OGTT-2h）≥8.5mmol/L，以上至少滿足1項；（4）GDM產(chǎn)后 T2MD患者 FPG≥7.0mmol/L或OGTT-1h≥11.1mmol/L，符合T2MD臨床診斷標準[4]；（5）臨床資料完整。 排除標準：（1）合并嚴重免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；（2）合并高功能腺瘤、甲狀腺癌等其他嚴重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；（3）服用過可能干擾糖、脂代謝藥物者；（4）伴有肺結(jié)核、艾滋病等傳染性疾病者；（5）合并心、肝、腎等實質(zhì)性臟器疾病者。根據(jù)以上診斷標準將1923例產(chǎn)婦分為GDM組153例和對照組1770例，以及T2MD 20例和Non-T2MD 133例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準且患者知情同意。

1.2 方法 所有產(chǎn)婦入院后當天均進行一般資料統(tǒng)計，并完善血糖、血壓等基礎(chǔ)指標檢查。用OGTT評價血糖水平，檢測患者FBG、OGTT-1h和OGTT-2h、糖化血紅蛋白（HbA1c）值；血糖檢測采用羅氏醫(yī)用血糖儀（卓越纖巧型），所用儀器及試紙均由羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司生產(chǎn)提供。統(tǒng)計研究對象年齡、孕前BMI、孕期增加體質(zhì)量、糖尿病家族史、不良孕產(chǎn)史、孕期服用維生素D以及甜食偏好等數(shù)據(jù)，其中孕期增加體質(zhì)量為產(chǎn)婦產(chǎn)前1周體質(zhì)量與孕前體質(zhì)量的差值，甜食偏好由醫(yī)護人員在患者入院時詢問情況（“有”或“無”），不良孕產(chǎn)史包括胚胎停育、胎兒畸形、死胎、死產(chǎn)史、產(chǎn)后大出血等異常妊娠。分析孕期發(fā)生GDM的危險因素并分析GDM孕婦分娩后發(fā)生T2DM的危險因素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS24.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以百分率表示，并行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗。采用one-way ANOVA分析各相關(guān)因素。采用多因素Logistic回歸分析危險因素，OR值＞1表示納入因素為獨立危險因素。

2 結(jié)果

2.1 GDM發(fā)病的危險因素 1923例產(chǎn)婦中，GDM153例（7.956%），對照組1770例。對GDM組和對照組產(chǎn)婦基線資料進行one-way ANOVA分析后顯示，兩組年齡、孕前BMI、孕期增加體質(zhì)量、糖尿病家族史、不良孕產(chǎn)史、孕期服用維生素D以及甜食偏好差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。多因素Logistic回歸分析顯示，年齡≥35歲、孕前BMI≥25kg/m2、孕期體質(zhì)量增加≥15kg、糖尿病家族史、不良孕產(chǎn)史、甜食偏好均為GDM發(fā)生的獨立危險因素（OR值＞1），且高齡、孕前超重、糖尿病家族史對GDM發(fā)生的影響更顯著（OR值＞3）；孕期服用維生素D為GDM的保護因素（OR值＜1），詳見表2。

2.2 GDM患者T2MD發(fā)病的危險因素 153例GDM患者隨訪1年后發(fā)生T2MD 20例（13.072%）為T2MD組，其余133例為Non-T2MD組。兩組產(chǎn)婦基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。多因素Logistic回歸分析顯示，OGTT-2h、HbA1c升高均為GDM產(chǎn)后T2MD發(fā)病的獨立危險因素（OR值＞1），詳見表4。

表1 one-way ANOVA分析GDM危險因素

表2 多因素Logistic回歸分析GDM獨立危險因素

3 討論

GDM是遺傳和環(huán)境等多種因素的共同作用及交互影響產(chǎn)生的結(jié)果，其發(fā)病機制復(fù)雜[5]。目前多數(shù)對GDM的研究均參考T2DM，有研究表明[6-7]：GDM產(chǎn)后前5年發(fā)生T2DM的概率高達50%～60%，成為中老年女性T2DM的主要病例來源，因此GDM可能是前期糖尿病狀態(tài)。我國是糖尿病發(fā)病人群最龐大的國家，且近年來糖尿病和GDM的發(fā)病均呈逐年上升的趨勢[3]。本研究共納入產(chǎn)婦1923例產(chǎn)婦，GDM發(fā)生153例，發(fā)病率為7.956%。研究結(jié)果顯示，年齡≥35歲、孕前 BMI≥25kg/m2、孕期體質(zhì)量增加≥15kg、糖尿病家族史、不良孕產(chǎn)史以及甜食偏好均為GDM發(fā)生的獨立危險因素。Wang等[8]的研究表明，妊娠期是特殊的生理狀態(tài)，孕婦多存在不同程度的胰島素抵抗，由胰島素抵抗產(chǎn)生的糖脂代謝紊亂是目前公認的GDM始動因素之一，且GDM存在一定的年齡依賴性，高齡是GDM發(fā)病的高危因素，與本研究結(jié)果相符。李駿[9]的研究報道對產(chǎn)婦年齡進行了劃分，并明確了年齡≥35歲的高危性質(zhì)，也提示了對于年齡≥35歲的孕婦應(yīng)完善圍術(shù)期血糖篩查。Sweeting等[10]的研究表明，糖尿病家族史、不良孕產(chǎn)史是GDM發(fā)生的危險因素，這一結(jié)論在D’AnnaR等[11]的研究報道中均被證實，亦與本研究結(jié)果相符。趙敏琦等[12]的研究表明，脂肪細胞可分泌抵抗素、脂聯(lián)素及瘦素等細胞因子而增加胰島素抵抗，因此肥胖產(chǎn)婦的GDM發(fā)病率要高于體質(zhì)量正常的產(chǎn)婦，而這一結(jié)論可能體現(xiàn)在孕前BMI超標、孕期體質(zhì)量增加過高，與本研究結(jié)果相符。本研究明確了甜食偏好亦可增加GDM的發(fā)病率，可能與甜食會誘發(fā)肥胖有關(guān)，提示孕產(chǎn)婦在孕前及孕期應(yīng)合理攝取營養(yǎng)，適度運動。王薇等[13]研究表明，孕期補充維生素D是GDM的保護因素，有利于預(yù)防妊娠期糖尿病的發(fā)生，與本研究結(jié)果相符，提示孕婦服用維生素D在一定程度上可降低GDM的發(fā)生風險。

表3 one-way ANOVA分析GDM產(chǎn)后T2MD發(fā)病的危險因素

表4 多因素Logistic回歸分析GDM產(chǎn)后T2MD發(fā)病的獨立危險因素

本文對153例GDM進行產(chǎn)后1年的隨訪。采用one-way ANOVA分析對GDM組和對照組產(chǎn)婦年齡、孕前BMI、孕期體質(zhì)量增加、糖尿病家族史、不良孕產(chǎn)史、孕期服用維生素D以及甜食偏好等二分類變量進行統(tǒng)計分析顯示，GDM產(chǎn)后發(fā)生與未發(fā)生T2MD在上述基線資料的比較上無顯著性差異。這一結(jié)論與Kwak等[14]的研究報道不符，高齡、肥胖、糖尿病家族史等危險因素并未在本研究中被證實，分析是因為研究納入的153例中僅20例發(fā)生T2MD，數(shù)據(jù)出現(xiàn)嚴重的偏倚。但本研究也創(chuàng)新性地對產(chǎn)婦產(chǎn)后血糖水平進行了比較，并進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，OGTT-2h、HbA1c是GDM產(chǎn)后發(fā)生T2MD的獨立危險因素，這一結(jié)果與李璐等[15]報道相似，但考慮到本研究數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)的偏倚，這一結(jié)果仍需進一步擴大樣本量進行觀察。

綜上所述，年齡≥35歲、孕前BMI≥25kg/m2、孕期體質(zhì)量增加≥15kg、糖尿病家族史、不良孕產(chǎn)史以及甜食偏好均為GDM發(fā)生的獨立危險因素；OGTT-2h、HbA1c升高均為GDM產(chǎn)婦產(chǎn)后T2MD發(fā)病的獨立危險因素，值得在臨床診治中給予關(guān)注。