胡旻雷，王寶祥，潘杰，胡進(jìn)

（嘉興市第一醫(yī)院，浙江 嘉興314000）

缺血性腦卒中的臨床表現(xiàn)主要為神經(jīng)功能障礙或缺損，且一部分患者發(fā)病后伴有認(rèn)知功能或意識障礙，其為常規(guī)的心腦血管類病癥，極易引發(fā)不同程度的腦損傷，且為不可逆性損害，臨床檢查發(fā)現(xiàn)會伴細(xì)胞因子的表達(dá)異常[1]。胞磷膽堿主要成分胞二磷膽堿屬于核苷衍生物，為內(nèi)生化合物的一種，且是細(xì)胞膜磷脂質(zhì)合成及轉(zhuǎn)運(yùn)的媒介之一，更是神經(jīng)遞質(zhì)-乙酰膽堿的合成及分泌的重要外界來源，核苷酸代謝過程中神經(jīng)遞質(zhì)具有顯著的功效，胞磷膽堿的外源性可加快磷脂合成和釋放，進(jìn)而快速修復(fù)腦組織中受損神經(jīng)元，穩(wěn)定神經(jīng)系統(tǒng)，改善能量代謝。吡拉西坦則為改善腦組織代謝類藥物，可緩解不同因素導(dǎo)致的腦功能損傷，用藥風(fēng)險低[2]。本研究主要探究缺血性腦卒中吡拉西坦聯(lián)合胞磷膽堿的臨床療效及對細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1-6月本院收治的缺血性腦卒中患者476例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）缺血性腦卒中診斷明確，且經(jīng)臨床MRI或顱腦CT檢查確診；（2）發(fā)病時間小于24小時且均住院治療；（3）均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）顱內(nèi)出血者；（2）合并凝血功能障礙；（3）合并其他器官疾病或伴有心力衰竭者；（4）患有嚴(yán)重精神類疾病或認(rèn)知障礙者；（5）合并免疫系統(tǒng)或血液循環(huán)類疾病者。隨機(jī)分為單藥組與聯(lián)用組，每組各238例，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 詳見表 1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 兩組均行常規(guī)內(nèi)科基礎(chǔ)治療，包括溶栓、營養(yǎng)神經(jīng)、穩(wěn)定動脈斑塊、控制血壓及血糖等。（1）單藥組?？诜晾魈蛊ㄉ唐访耗X復(fù)康，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H13021787，規(guī)格：0.4g/片），治療劑量 2-4 片（0.8～1.6g）/次，3 次/d。（2）聯(lián)合組。在單藥組的基礎(chǔ)上聯(lián)用胞磷膽堿片（商品名：寶諾達(dá)，福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100008，規(guī)格：0.2g/片），1 片/次，3 次/d，溫開水口服。兩組治療時間均為14天。

1.3 觀察指標(biāo) （1）神經(jīng)功能缺損。采用腦卒中評估量表（NIHSS），NIHSS 總分為 42 分[3]，得分高表明神經(jīng)功能障礙嚴(yán)重。（2）臨床療效。痊愈：患者NIHSS評分降低程度≥91%，病殘程度評價為0級；顯效：NIHSS評分降低程度為46%～90%，病殘程度評價為1-3級；有效：NIHSS評分降低程度為18%～45%，患者治療后日常生活可自理；無效：NIHSS評分降低程度≤17%；進(jìn)展：NIHSS評分提升程度≥18%；死亡：治療期間死亡?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。 （3）不良反應(yīng)。 （4）細(xì)胞因子。檢測兩組治療前后血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達(dá)水平。血清制備：于治療前后兩個時間點取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血樣3mL，采用離心機(jī)以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心10分鐘后取出置冰箱中備用。采用免疫比濁法檢測上述3項指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料以百分率表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能 治療后3天、1周及2周聯(lián)用組NIHSS評分均低于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 詳見表 2。

表2 兩組 NIHSS評分比較（±s，分）

表2 兩組 NIHSS評分比較（±s，分）

與單藥組比較#P＜0.05

組別 n 治療前 治療后3天 治療后1周 治療后2周聯(lián)用組 238 14.0±1.2 8.2±0.7# 7.0±0.9# 5.9±0.5#單藥組 238 14.2±1.2 10.4±1.2 8.9±0.8 7.5±1.2

2.2 臨床療效 聯(lián)用組總有效率高于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 不良反應(yīng) 聯(lián)用組頭疼、眩暈、胃腸道反應(yīng)、心慌以及血壓升高發(fā)生率均低于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 詳見表 4。

2.4 細(xì)胞因子 治療后單藥組與聯(lián)用組IL-6、hs-CRP及TNF-α均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后聯(lián)用組 IL-6、hs-CRP 及 TNF-α表達(dá)水平低于單藥組（P＜0.05）。詳見表5。

表5 兩組治療前后細(xì)胞因子比較（±s）

表5 兩組治療前后細(xì)胞因子比較（±s）

與治療前比較*P＜0.05，與單藥組比較#P＜0.05

組別 n IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)用組 238 338.2±56.8 204.4±42.7*# 537.2±76.4 389.6±61.3*# 7.4±1.8 5.1±1.8*#單藥組 238 338.1±58.3 305.2±46.2* 538.3±76.3 465.5±59.3* 7.5±1.7 6.2±2.0*images/BZ_12_647_2900_680_2945.pngimages/BZ_12_1156_2910_1200_2955.pngimages/BZ_12_1697_2908_1747_2952.pngimages/BZ_12_2200_2900_2226_2945.png

3 討論

大多數(shù)缺血性腦卒中患者伴認(rèn)知功能障礙，關(guān)鍵位置腦組織梗死及多灶性梗死，特別是發(fā)生于角回、額葉、海馬及顳葉等位置的患者極易發(fā)生嚴(yán)重認(rèn)知類障礙[3-4]。認(rèn)知功能障礙主要表現(xiàn)為記憶力減退、定向性減弱或消失等，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。臨床上對于治療3-6個月后仍存在認(rèn)知功能障礙定義為“血管性癡呆”，其危害程度僅次于老年癡呆，占癡呆總?cè)巳旱奈宸种灰陨蟍5]。臨床報道，缺血性腦卒中早期發(fā)病有髓鞘及軸突崩解、神經(jīng)元壞死等表現(xiàn)，患者在2天之內(nèi)會產(chǎn)生水腫及炎性反應(yīng)等癥狀，4-5天周圍組織修復(fù)，但會形成瘢痕。因此，臨床治療缺血性腦卒中的原則為早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，可提升患者的生活質(zhì)量[6]。

缺血性腦卒中腦組織形成急性血栓后致使組織局部供血量不足、缺氧或者壞死，重要部位或組織發(fā)生軟化現(xiàn)象，神經(jīng)功能受損嚴(yán)重[7]。治療腦梗死的關(guān)鍵為緩解減小軟化病灶，急救缺血缺氧的腦部，緩解神經(jīng)功能的受損情況，恢復(fù)血氧供應(yīng)，促使腦梗死癥狀的康復(fù)。本研究主要采用吡拉西坦及胞磷膽堿的聯(lián)合方案治療缺血性腦卒中。吡拉西坦為環(huán)化衍生物的一種，可加快氨基酸及磷質(zhì)的吸收，提升腦組織中蛋白質(zhì)的合成及轉(zhuǎn)運(yùn)，激活體內(nèi)激酶的生物活性，提升機(jī)體對碳水化合物的儲存率及利用率等，抗腦缺氧的功效顯著[8]。

吡拉西坦在臨床中抗腦缺氧、缺血的功效顯著，可進(jìn)一步改善半暗帶腦血流量，緩解患者腦組織因缺血缺氧導(dǎo)致的水腫或神經(jīng)功能損傷，進(jìn)而縮減腦組織梗死的體積，達(dá)到保護(hù)腦組織的目的[9]。相關(guān)研究報道，輕中度老年性癡呆及腦動脈硬化等引發(fā)的認(rèn)知障礙采用吡拉西坦治療療效顯著，因此吡拉西坦具有提升語言功能區(qū)域腦組織血量及加強(qiáng)卒中患者語言及發(fā)音功能的作用[10]。胞磷膽堿主要成分為胞二磷膽堿，屬于核苷衍生物，為內(nèi)生化合物的一種，且是細(xì)胞膜磷脂質(zhì)合成及轉(zhuǎn)運(yùn)的媒介之一，更是神經(jīng)遞質(zhì)-乙酰膽堿的合成及分泌中重要的外界來源，外源性的胞磷膽堿可加快磷脂合成和釋放，快速修復(fù)受損神經(jīng)元，穩(wěn)定神經(jīng)系統(tǒng)，改善能量代謝[11]。本研究主要對缺血性腦卒中應(yīng)用吡拉西坦聯(lián)合胞磷膽堿的臨床效果及對細(xì)胞因子的影響進(jìn)行探討。結(jié)果顯示，兩組治療前NIHSS評分無顯著性差異，治療3天、1周及2周聯(lián)用組NIHSS評分低于單藥組，表明聯(lián)用組治療方案能緩解患者受損的神經(jīng)功能；聯(lián)用組總有效率（72.7%）高于單藥組（6.39%）；聯(lián)用組頭疼、眩暈、胃腸道反應(yīng)、心慌以及血壓升高發(fā)生率均低于單藥組，提示聯(lián)用方案可明顯提高臨床療效，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率；治療后聯(lián)用組IL-6、hs-CRP及TNF-α表達(dá)水平低于單藥組，表明聯(lián)合治療方案相較單藥可降低促炎性因子的表達(dá)水平。

綜上所述，臨床采用吡拉西坦與胞磷膽堿的聯(lián)合治療缺血性腦卒中較單一使用吡拉西坦可改善神經(jīng)功能損傷、提高臨床有效率、降低各種不良反應(yīng)的發(fā)生率和炎性細(xì)胞因子的表達(dá)水平，值得在臨床治療中廣泛應(yīng)用。