錢麗芳 趙杏珍 劉學(xué)樸

【摘要】目的 總結(jié)近年來甲氨蝶呤治療異位妊娠時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)及護(hù)理，為臨床護(hù)理提供參考。方法 檢索國內(nèi)外有關(guān)甲氨蝶呤不良反應(yīng)及護(hù)理的文獻(xiàn)并進(jìn)行分析。結(jié)果 甲氨蝶呤可引起患者多個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，其中以骨髓抑制和皮膚黏膜損傷最為常見和嚴(yán)重。結(jié)論 臨床應(yīng)重視甲氨蝶呤不良反應(yīng)的危害性，掌握甲氨蝶呤不良反應(yīng)的護(hù)理，確?；颊咧委熎陂g安全性。?

【關(guān)鍵詞】甲氨蝶呤;異位妊娠;不良反應(yīng);護(hù)理

【中圖分類號(hào)】R473.71 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.6..02

異位妊娠（ectopic pregnancy）是指受精卵在子宮體腔以外著床的妊娠，是婦科常見的急腹癥之一。據(jù)報(bào)道，異位妊娠占妊娠總數(shù)的1%，占產(chǎn)婦死亡率的10%，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)[1， 2]。子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔感染性疾病史及流產(chǎn)史等都可能會(huì)導(dǎo)致異位妊娠[3， 4]。保守治療和手術(shù)治療是目前常用的治療方式。其中，藥物治療可以避免手術(shù)對(duì)患者造成的創(chuàng)傷、痛苦及疤痕、周圍組織粘連和術(shù)后并發(fā)癥等，同時(shí)最大限度的保全了患者的生育功能，治療后的輸卵管復(fù)通率及妊娠率均高于腹腔鏡手術(shù)患者。目前甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）被認(rèn)為是非手術(shù)治療宮外孕的首選藥物[5， 6]。但MTX在治療過程中會(huì)產(chǎn)生一定的副作用[7， 8]。因此，本文就異位妊娠中使用甲氨蝶呤藥物引起的不良反應(yīng)及護(hù)理做一個(gè)綜述，以期為臨床提供參考。

1 甲氨蝶呤治療宮外孕的作用機(jī)制

甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）是一種抗葉酸類抗腫瘤藥，是以競爭方式強(qiáng)力抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能變成四氫葉酸，四氫葉酸在嘌呤類核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的合成中起輔酶作用，從而使DNA的合成遭受破壞。研究表明滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)其高度敏感。妊娠時(shí)滋養(yǎng)細(xì)胞處于增殖狀態(tài)，對(duì)MTX的抑制作用更加敏感[9]。

2 甲氨蝶呤治療過程中的不良反應(yīng)及護(hù)理

2.1 ?甲氨蝶呤所致骨髓抑制及其護(hù)理

甲氨蝶呤治療異位妊娠引起的不良反應(yīng)的發(fā)生率與嚴(yán)重程度存在較大的個(gè)體差異[10]。還原葉酸載體（RFC）是甲氨蝶呤的主要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，而還原葉酸載體基因（RFC1）第2外顯子G80A突變可改變蛋白活性影響藥物到達(dá)作用靶點(diǎn)，進(jìn)而影響不同患者對(duì)甲氨蝶呤藥物不良反應(yīng)的表現(xiàn)。骨髓抑制是甲氨蝶呤治療異位妊娠中常見的藥物不良反應(yīng)之一。主要表現(xiàn)為外周白細(xì)胞和血小板減少。嚴(yán)重骨髓抑制會(huì)導(dǎo)致貧血和血小板下降而導(dǎo)致皮膚或內(nèi)臟出血，合并感染等。因此，控制治療異位妊娠的用藥劑量，是減少副作用的關(guān)鍵。甲氨蝶呤治療前應(yīng)該充分做好患者病情的評(píng)估，嚴(yán)格掌握藥物組合及劑量，密切監(jiān)測患者藥物濃度及β-hCC值，做到個(gè)性化給藥。當(dāng)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)立即停止藥物使用，停藥后能自行消退，若給予患者四氫葉酸鈣解毒或者在給藥前給予患者1000～3000 mL的林格氏液靜脈滴注可以減輕藥物的不良反應(yīng)。其次，每天補(bǔ)液量應(yīng)保持在3000 mL以上，并用碳酸氫鈉堿化尿液，每日尿量應(yīng)維持在2000ml以上。同時(shí)患者應(yīng)減少活動(dòng)，防止外力碰撞，減少出血機(jī)會(huì)，及時(shí)輸注血小板等。此外，各項(xiàng)護(hù)理操作還應(yīng)嚴(yán)格無菌操作原則，采取控制感染的措施，選取光譜藥物以防止交叉感染。

2.2 ?甲氨蝶呤所致消化道不良反應(yīng)及護(hù)理

甲氨蝶呤治療異位妊娠時(shí)消化道不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐，食欲不振，腹痛腹瀉等癥狀。研究表明，甲氨蝶呤治療異位妊娠時(shí)消化道不良反應(yīng)與患者體質(zhì)有關(guān)。因此，治療期間止吐劑的應(yīng)用尤為重要。目前以5-羥色3受體拮抗劑昂丹司瓊和格拉司瓊應(yīng)用最為廣泛，多在治療前30 min靜脈推注。臨床工作中也常采用止吐藥物聯(lián)合應(yīng)用，如與維生素B6、皮質(zhì)類固醇聯(lián)合能明顯減輕甲氨蝶呤誘發(fā)的惡心、嘔吐。治療期間多食高蛋白、高熱量、高維生素易消化的溫軟食物，少量多餐;避免進(jìn)食油膩厚味辛辣和煎炸的食品。此外，王麗等學(xué)者研究表明，自我效能護(hù)理干預(yù)有利于促進(jìn)治療過程的完成，促進(jìn)嘔吐治療的療效。

2.3 ?甲氨蝶呤所致皮膚黏膜不良反應(yīng)及護(hù)理

甲氨蝶呤所致口腔潰瘍發(fā)生率可達(dá)20%?？谇粷兊陌l(fā)生與個(gè)體差異有關(guān)。預(yù)防口腔潰瘍應(yīng)注意口腔衛(wèi)生，應(yīng)利用溫和的口腔沖洗劑如生理鹽水、碳酸氫鈉溶液、1%的雙氧水等進(jìn)行口腔護(hù)理，以稀釋口腔內(nèi)有害菌群濃度，保持口腔清潔。同時(shí)，每次飯后用軟毛牙刷刷牙，避免過熱、過硬食物，預(yù)防口腔黏膜及牙齦損傷。病人還容易出現(xiàn)會(huì)陰、陰道炎或潰瘍， 應(yīng)注意保持外陰清潔。如潰瘍形成，建議不用雙氧水，因它的氧化作用不利于肉芽組織形成及潰瘍愈合;可在漱口液或沖洗液中加入利多卡因或局部涂擦利多卡因，以減輕疼痛，并給與維生素B2口服治療，可以促進(jìn)和加快潰瘍愈合。

2.4 ?其他

洪瓊等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，異位妊娠患者多出現(xiàn)抑郁、焦慮等不良情緒，其中患者的婚姻狀況、有無生育要求及人格特質(zhì)是導(dǎo)致不良情緒產(chǎn)生的重要因素。健康教育及心理護(hù)理可明顯緩解異位妊娠患者焦慮、抑郁心理。可通過給予患者鼓勵(lì)與支持，幫助患者解除緊張情緒，減輕心理壓力，積極配合治療。同時(shí)，周婉霞等學(xué)者報(bào)道，異位妊娠患者焦慮與社會(huì)支持呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)，良好的社會(huì)支持有助于減輕異位妊娠患者的心理壓力。因此，為充分調(diào)動(dòng)社會(huì)支持系統(tǒng)，護(hù)理人員要做好家屬的思想工作，多陪伴患者，鼓勵(lì)患者與家人多交流，及時(shí)了解彼此的感受，促進(jìn)情感融洽，減輕雙方的心理壓力。此外，護(hù)理人員還應(yīng)盡量為患者創(chuàng)造與朋友交流的機(jī)會(huì)，充分利用周圍的社會(huì)支持資源，加強(qiáng)患者增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心。

3 小 結(jié)

MTX作為一種抗葉酸類抗腫瘤藥，有一定不良反應(yīng)，大多數(shù)為輕微的且停藥后可自行消失，但也可能出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制等嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患者死亡，因此，在應(yīng)用甲氨蝶呤時(shí)，要定期檢查肝腎功能、血尿常規(guī)及胸片等，熟知甲氨蝶呤的不良反應(yīng)及處護(hù)理措施，當(dāng)不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)，及時(shí)采取相應(yīng)措施，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)。

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