崔小平

摘 要 目的：針對(duì)于青風(fēng)藤可能的藥理機(jī)制，基于網(wǎng)路藥理學(xué)的方式進(jìn)行研究。方法：在中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫（TCMSPTM）的基礎(chǔ)上，選擇與青風(fēng)藤治療效果相似的藥物進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果：青風(fēng)藤能夠治療多種自身免疫性疾病。結(jié)論：采取網(wǎng)路藥理學(xué)方法來預(yù)測青風(fēng)藤藥理機(jī)制非常關(guān)鍵。

關(guān)鍵詞 網(wǎng)路藥理學(xué) 青風(fēng)藤 藥理機(jī)制 中藥系統(tǒng)學(xué)數(shù)據(jù)庫 免疫性疾病

中圖分類號(hào)：R932文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

1青風(fēng)藤藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

我國采取中藥進(jìn)行疾病治療的方式已經(jīng)延續(xù)了很多年，早在中國藥典中就有關(guān)于青風(fēng)藤這種草本藥物的記載，青風(fēng)藤來源于防己科植物青藤Sinomeni——um acutum（Thunb.）Rehd.et Wils.及毛青藤S.acutum（Thunb.）Rehd.etWils.var.cinereumRehd.et Wils.的干燥根莖。在本文的研究過程中，我們將在中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫（TCMSPTM）的基礎(chǔ)上，選擇16個(gè)已知青風(fēng)藤內(nèi)部的化學(xué)成分，然后建立起分析青風(fēng)藤藥物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)，對(duì)相應(yīng)的藥理作用分子機(jī)制、新藥靶點(diǎn)的預(yù)測等作出研究。以下將詳細(xì)介紹青風(fēng)藤藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)：青風(fēng)藤內(nèi)部所含有大量的藥物治療分析，主要有beta-sitosterol（ -谷固醇）、Syringaresinol（丁香脂素）、（+）-Suyringaresinol-di-O-beta-D-gluco-side（（+）-松脂素- -D-吡喃葡萄糖苷）、（14S）-14-methyl-palmitic acid（14-甲基十六烷酸）、Acutumidine（阿克吐米定）、Acutumine（烏頭堿）、Dispegatrine（二聚斯佩加春）、16-epi-Isositsirikine（拉茲馬寧堿）、Magnograndiolide（廣玉蘭內(nèi)酯）、Michelenolide（烏心石環(huán)氧內(nèi)酯）、[[2-（4-hydroxyphe-nyl）-1-[（2S，3R，4S，5S，6R）-3，4，5-trihy-droxy-6-（hydroxymeth-yl）oxan-2-yl]sulfanyl-ethylidene]amino]hydro-gen sulfate（[[2-（4-羥苯基）-1-[（2S，3R，4S，5S，6R）-3，4，5-三羥基-6-（羥甲基）ox-an-2-yl]sulfanylethyli-dene]amino]硫酸氫鹽、Sinomenine青藤堿、Sinomontanine D雙青藤堿、Stepholidine千金藤啶堿、darutoside豨薟甙、Tufulingoside土藤堿。

2基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測青風(fēng)藤的藥理作用機(jī)制

中藥類藥物是一個(gè)多成分多靶標(biāo)并且可以調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)多個(gè)生物學(xué)途徑的復(fù)雜系統(tǒng)，借助中藥的這一特點(diǎn)，將其和網(wǎng)路藥理學(xué)的研究方式進(jìn)行了相互融合，能夠更清楚地分析青風(fēng)藤這類藥物的系統(tǒng)組成和應(yīng)用價(jià)值。

2.1藥物-靶標(biāo)相互作用網(wǎng)絡(luò)

青藤堿的作用靶點(diǎn)包括COX-1、CHRM3、CHRM1、SCN5A、CHRM5、COX-2、CHRM4、DOR、5 - HT2AR、AD-RA1A、CHRM2 、ADRA1B、MOR、GABRA1、CHR-NA7，這些分子在研究的過程中已經(jīng)和潛在的靶標(biāo)相連來構(gòu)建藥物-靶標(biāo)相互作用網(wǎng)絡(luò)，最終一共有83個(gè)節(jié)點(diǎn)（16個(gè)化合物和67個(gè)潛在靶標(biāo)）和143條邊。

2.2青風(fēng)藤草治療自身免疫性疾病的分子機(jī)制

2.2.1青風(fēng)藤藥物成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)

青風(fēng)藤藥物成分-靶點(diǎn)-疾病（圖2）網(wǎng)絡(luò)包含249個(gè)節(jié)點(diǎn)（16個(gè)化合物、67個(gè)潛在靶標(biāo)和166個(gè)疾?。┖?19條邊。

2.2.2青風(fēng)藤藥物成分-靶點(diǎn)-疾病類型網(wǎng)絡(luò)

青風(fēng)藤藥物的作用靶點(diǎn)分布范圍非常廣，在整個(gè)人體都遍布，而且涉及到的疾病類型也非常多，不僅僅是身體系統(tǒng)內(nèi)部的疾病，例如心血管系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等，而且對(duì)于外科疾病和婦科疾病的治療也具有一定的作用，這足以說明青風(fēng)藤藥物成分-靶點(diǎn)-疾病類型網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)非常豐富。

2.2.3青風(fēng)藤藥物成分-靶點(diǎn)-自身免疫性疾病研究

青風(fēng)藤內(nèi)部所含的16-epi-Isositsirikine（拉茲馬寧堿）和Sinomenine（青藤堿）是調(diào)節(jié)COX-2的表達(dá)的主要化學(xué)成分，藥物的作用能夠使得COX-2的活性受到一定影響，抑制活力因子的出現(xiàn)使得介導(dǎo)炎癥的反應(yīng)變緩慢，最終在人體內(nèi)不能夠急速擴(kuò)散，減少了對(duì)人體的傷害。而拉茲馬寧堿可作用多個(gè)靶點(diǎn)，其中PPARG（過氧化物酶體增殖物激活受體 （peroxisomepro-liferator-activated receptor ，PPAR ））所發(fā)揮的作用是顯著的，低于潰瘍性疾病、銀屑病等疾病的治療具有顯著效果。

3結(jié)論

在本文的分析過程中，對(duì)青風(fēng)藤這類藥物的藥理機(jī)制研究采取的是“藥物成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)”模式，主要探索青風(fēng)藤對(duì)于自身免疫類疾病的治療情況。分析得出，青風(fēng)藤藥物成分的多樣性促使其在針對(duì)不同類型疾病治療的時(shí)候都具有較強(qiáng)的特異性作用，不僅僅能夠使得自身免疫系統(tǒng)疾病得到治療，而且對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病等具有一定的促進(jìn)作用。2018年鄭潔，趙莉平，胡亞莉等人就發(fā)現(xiàn)青風(fēng)藤內(nèi)部所含有的青藤堿能夠通過下調(diào)TLR/MyD88通路中關(guān)鍵分子的表達(dá)抑制兔膝骨性關(guān)節(jié)炎軟骨免疫反應(yīng)。

總的來說，基于網(wǎng)路藥理學(xué)的方式來預(yù)測青風(fēng)藤藥理機(jī)制比較科學(xué)，中醫(yī)作用基礎(chǔ)的網(wǎng)絡(luò)圖能夠清楚地選擇出單相靶點(diǎn)高的藥物分子，幫助研究人員更好的確定出青風(fēng)藤針對(duì)于不同類型疾病治療的時(shí)候，所發(fā)揮藥效的藥物分子種類，以此能夠更好地進(jìn)行提取而投入疾病的治療。

參考文獻(xiàn)

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