張煒 袁琳

PCOS 是一種病因復(fù)雜的生殖內(nèi)分泌性疾病,在不孕癥患者中發(fā)病率高達30%,現(xiàn)主要通過促排卵來治療［1］?？肆_米芬是臨床促排卵治療的一線藥物,但容易出現(xiàn)排卵增加而妊娠率低、多胎妊娠和卵泡過度刺激等問題［2,3］。來曲唑作為一種芳香化酶抑制劑,可通過下調(diào)雌激素對下丘腦的負(fù)反饋作用來刺激排卵［4］。本院擬通過比較兩種藥物對PCOS 患者排卵情況、妊娠結(jié)局、激素分泌等方面的影響,以期為PCOS 患者尋找更合適的促排卵方案,提高妊娠率。相關(guān)結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月～2019年3月期間于本院生殖醫(yī)學(xué)科就診的160例PCOS 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜35歲且符合PCOS 診斷；②子宮形態(tài)無異常,未合并肌瘤、息肉及囊腫；③既往無卵巢手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①染色體異常；②生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常；③既往有不良孕產(chǎn)史；④對本研究中藥物過敏。所有患者均自愿參加本次研究,且所有實驗內(nèi)容均在倫理委員會監(jiān)管下進行。將患者隨機分為LE組和CC組,各80例。LE組平均年齡(25.44±6.98)歲,平均病程(2.67±0.58)年,平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(24.11±3.59)kg/m2,平均LH(6.86±1.71)U/L,平均FSH(5.42±1.96)U/L,平均E2(166.24±53.43)pmol/L,睪酮(T)(1.48±0.21)nmol/L。CC組平均年齡(25.71±6.12)歲,平均病程(2.62±0.55)年,平均BMI(24.51±3.64)kg/m2,平均LH(6.67±1.63)U/L,平均FSH(5.37±1.92)U/L,平均E2(165.41±47.62)pmol/L,平均T(1.54±0.32)nmol/L。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司,國藥準(zhǔn)字J20140114)1 片/次,q.d.,鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20023370,規(guī)格：0.5 g/片×20片)1 片/次,b.i.d.,調(diào)至血糖、胰島素和性激素等正常后停藥約3～6 周。LE組從月經(jīng)或黃體酮撤退性出血的第5 天開始口服來曲唑片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H19991001,規(guī)格：2.5 mg/片×10片),1片/次,q.d.,治療5 d。CC組從月經(jīng)或黃體酮撤退性出血的第5 天開始口服克羅米芬［CODAL SYNTO LTD(塞浦路斯),注冊證號H20140688,規(guī)格：50 mg/片×10 片)］,1 片/次,q.d.,治療5 d。兩組于月經(jīng)周期第10 天B 超監(jiān)測發(fā)現(xiàn)至少1 個卵泡直徑在18 mm 以上時,肌內(nèi)注射HCG(麗珠集團麗珠制藥廠,國藥準(zhǔn)字H44020672,規(guī)格：5000 U)5000～10000 U,并于48 h 后觀察排卵情況,排卵后28 d,B 超下觀察是否妊娠。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：治愈：成功妊娠；顯效：月經(jīng)和性激素水平基本正常；好轉(zhuǎn)：月經(jīng)情況改善,但性激素水平未改變；無效：月經(jīng)、激素水平均無改善?？傆行?治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。②比較兩組HCG注射日成熟卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評分(分值越大表示宮頸黏液分泌越好)及性激素(LH、FSH、E2)水平。③比較兩組排卵率。④比較兩組妊娠率、多胎妊娠率及OHSS 發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 LE組治療總有效率明顯高于CC組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組HCG 注射日成熟卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評分比較 LE組成熟卵泡數(shù)明顯少于CC組,子宮內(nèi)膜厚度明顯厚于CC組,宮頸黏液評分明顯高于CC組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組HCG 注射日性激素水平比較 LE組HCG注射日E2水平明顯低于CC組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組FSH 和LH 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

2.4 兩組排卵和妊娠情況比較 LE組妊娠率高于CC組,排卵率、多胎妊娠率和OSHH 發(fā)生率均低于CC組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組HCG 注射日成熟卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評分比較()

表2 兩組HCG 注射日成熟卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評分比較()

注：與CC組比較,aP＜0.05

表3 兩組HCG 注射日性激素水平比較()

表3 兩組HCG 注射日性激素水平比較()

注：與CC組比較,aP＜0.05

3 討論

多囊卵巢綜合征是由遺傳、肥胖、胰島素抵抗等原因?qū)е碌膬?nèi)分泌紊亂性疾病,是女性不孕的主要病因之一［6］,主要通過促排卵進行治療。克羅米芬具有的弱雌激素作用可有效刺激排卵,排卵率可達75%左右。但該藥對雌激素的拮抗作用導(dǎo)致子宮內(nèi)膜厚度降低和宮頸黏液增加,不利于受精和受精卵著床。有研究顯示［7］,克羅米芬主要副作用是容易發(fā)生多胎妊娠和OHSS。因此,尋找既可促進排卵又可提高妊娠率的藥物已成為臨床研究熱點。

來曲唑是一種芳香化酶抑制劑,可減少雌激素生成,從而降低對下丘腦-垂體-性腺軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用,增加促性腺激素分泌來刺激卵泡發(fā)育［8］。通過對比兩種方案對性激素的影響發(fā)現(xiàn),LE組除E2水平低于CC組外,LH 和FSH 與CC組比較無差異。來曲唑?qū)Υ萍に責(zé)o拮抗作用,故而對子宮內(nèi)膜和宮頸黏液影響小,有利于妊娠。通過B 超監(jiān)測發(fā)現(xiàn),LE組子宮內(nèi)膜厚度和宮頸黏液評分較CC組明顯增加,妊娠率也明顯提高,證實了來曲唑的上述作用。另外還發(fā)現(xiàn),LE組成熟卵泡數(shù)少于CC組,且排卵率低于CC組,而多胎妊娠率和OSHH 發(fā)生率均低于CC組。來曲唑在體內(nèi)半衰期較克羅米芬更短,對卵泡的刺激時間明顯縮短,成熟卵泡數(shù)量減少,而未成熟卵泡在體內(nèi)萎縮吸收,故可降低多胎妊娠和OHSS 的發(fā)生率。

綜上所述,雖然來曲唑促排卵效果不及克羅米芬,但可有效提高妊娠率,降低多胎妊娠和OSHH 發(fā)生率,對治療PCOS 患者不孕更為安全有效。