葉海森 范芳秀 陳曦

摘要 目的：探討解郁丸聯(lián)合米氮平對(duì)難治性抑郁癥患者NE、BDNF及社會(huì)功能的影響。方法：選取2017年7月至2019年7月湖南省腦科醫(yī)院收治的難治性抑郁癥患者80例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組（n=38）和觀察組（n=42）。對(duì)照組給予米氮平片治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予解郁丸治療，2組均治療8周。比較2組治療后的臨床療效;比較2組治療前后血清NE、BDNF水平、社會(huì)功能及生命質(zhì)量;統(tǒng)計(jì)2組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組總有效率為88.10%，高于對(duì)照組的68.42%（P<0.05）。與治療前比，治療8周后，2組血清NE、BDNF水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）;2組HAMD、SDSS評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）;2組ADL評(píng)分均升高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%，低于對(duì)照組的23.68%（P<0.05）。結(jié)論：解郁丸聯(lián)合米氮平治療難治性抑郁癥，可明顯升高患者血清NE、BDNF水平，改善其抑郁情緒，并能提高患者社會(huì)功能，改善其生命質(zhì)量，繼而可提高療效，且安全性較好。

關(guān)鍵詞 抑郁癥;解郁丸;米氮平片;社會(huì)功能;生命質(zhì)量

Abstract Objective：To explore the effects of Jieyu Pill combined with mirtazapine on the NE and BDNF and social function in patients with intractable depression.Methods：A total of 80 patients with intractable depression treated in Hunan Brain Hospital between July 2017 and July 2019 were selected as the study objects and were divided into a control group（n=38）and an observation group（n=42）by random number table method.The control group was given mirtazapine tablets，and the observation group was given Jieyu Pill for treatment.Both groups were treated continuously for 8 weeks.The clinical efficacy of the 2 groups after treatment were compared; the levels of serum NE，BDNF，social function，and quality of life before and after treatment between the 2 groups were compared; and the incidence of adverse reactions during the 2 groups were calculated.Results：The total effective rate in the observation group was 88.10%，which was higher than 68.42% in the control group（P<0.05）.Compared with those before treatment，after 8 weeks of treatment，the levels of serum NE and BDNF in the 2 groups increased，and the observation group was higher than the control group（P<0.05）; the scores of HAMD and SDSS in both groups decreased，and the observation group was obviously lower in the control group（P<0.05）; the scores of ADL in both groups increased，and those in the observation group was higher than those in control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 11.90%，which was lower than 23.68% in the control group（P<0.05）.Conclusion：Jieyu Pill combined with mirtazapine in the treatment of intractable depression can significantly increase the the levels of serum NE and BDNF in patients，improve the patient′s depression，thereby improving the social function of patients，improving their quality of life，and improving patient clinical efficacy，with better safety.

Keywords Depression; Jieyu Pill; Mirtazapine; Social function; Quality of life

據(jù)流行病學(xué)[1]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)難治性抑郁癥的發(fā)病率高達(dá)5%～6%，嚴(yán)重威脅患者身心健康及生命質(zhì)量。目前，臨床多采用米氮平片治療難治性抑郁癥，但該藥長(zhǎng)期使用，易導(dǎo)致患者產(chǎn)生藥物依賴，影響預(yù)后[2]。中醫(yī)將抑郁癥歸屬于“郁證”范疇，其主要病機(jī)為心神失養(yǎng)、氣機(jī)郁滯、臟腑陰陽(yáng)氣血失調(diào)，故治療應(yīng)以“養(yǎng)心安神、調(diào)神理氣、疏肝解郁”為主[3]。有關(guān)文獻(xiàn)[4]指出，解郁丸具有疏肝解郁、健脾安神的良好功效，用于治療難治性抑郁癥，可改善患者抑郁癥狀。臨床實(shí)踐[5]表明，血清去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（Brain-derived Neurotrophic Factor，BDNF）水平變化與難治性抑郁癥密切相關(guān)，但解郁丸對(duì)患者NE、BDNF水平的影響仍存爭(zhēng)議，故本研究致力于通過(guò)探討二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)難治性抑郁癥患者NE、DNF水平及社會(huì)功能的影響，旨在為臨床治療難治性抑郁癥提供有效依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2019年7月湖南省腦科醫(yī)院收治的難治性抑郁癥患者80例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組（n=42）和對(duì)照組（n=38）。觀察組中男18例，女24例;年齡22～53歲，平均年齡（36.76±5.71）歲;病程10～48個(gè)月，平均病程（29.89±9.05）年;根據(jù)漢密爾頓抑郁量自評(píng)表[6]（Hamilton Depression Scale，HAMD）評(píng)估抑郁程度：輕度15例，中度20例，重度7例;對(duì)照組中男15例，女23例;年齡21～50歲，平均年齡（36.56±5.63）歲;病程8～48個(gè)月，平均病程（26.63±8.25）個(gè)月;抑郁程度，輕度11例，中度18例，重度9例;2組性別、年齡、病程及抑郁程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意（倫理審批號(hào)：2018022）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》[7]中關(guān)于難治性抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中關(guān)于難治性抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)本研究藥物不具有過(guò)敏史者;未結(jié)合嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者;耐受性及依從性較好者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往患有癲癇病者;存在嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙、意識(shí)障礙者;心、肝、腎等重要器官發(fā)生嚴(yán)重?fù)p害者;近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)皮質(zhì)激素或促腎上腺皮質(zhì)激素類藥物者;伴有嚴(yán)重惡性腫瘤者;孕婦及哺乳期婦女者;臨床資料不完整等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 腦器質(zhì)性疾病史及精神病史者。

1.6 治療方法 對(duì)照組給予米氮平片（山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080101）口服治療，1片/次，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予解郁丸（河南泰豐生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B20020101）口服治療，4 g/次，3次/d。2組均治療8周。

1.7 觀察指標(biāo) 1）血清去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（Brain-derived Neurotrophic Factor，BDNF）水平：分別于治療前、治療8周后，抽取2組空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min離心15 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定2組血清NE、BDNF水平。2）社會(huì)功能及生命質(zhì)量：分別于治療前、治療8周后，采用HAMD量表、社會(huì)功能缺陷篩選量表[9]（Social Function Defect Screening Scale，SDSS）評(píng)估2組社會(huì)功能，采用日常生活能力（Activities of Daily Living，ADL）量表[10]評(píng)估2組生命質(zhì)量。HAMD量表共17項(xiàng)，總分范圍0～53分，24～53分表示嚴(yán)重抑郁，17～24分表示輕度或中度抑郁，0～7分表示無(wú)抑郁;SDSS量表共10項(xiàng)，每項(xiàng)0～2分，得分越高，說(shuō)明患者社會(huì)功能缺陷越嚴(yán)重;ADL量表共10項(xiàng)，總分范圍0～100分，分值越高，說(shuō)明生命質(zhì)量越好。3）不良反應(yīng)發(fā)生率：醫(yī)護(hù)人員觀察并統(tǒng)計(jì)2組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括惡心、頭痛、嗜睡及食欲不振等。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]，依據(jù)HAMD減分率進(jìn)行評(píng)估。顯效：HAMD減分率≥50%，有效：HAMD減分率在25%～50%之間，無(wú)效：HAMD減分率<25%。HAMD減分率=（基線總分-療后總分）/基線總分×100%，總有效率（%）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為88.10%，對(duì)照組總有效率為68.42%，2組間比較，觀察組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者血清NE、BDNF水平比較

與治療前比較，治療8周后，2組血清NE、BDNF水平均升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者社會(huì)功能、生命質(zhì)量評(píng)分比較

與治療前比較，治療8周后，2組HAMD、SDSS評(píng)分均降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;2組ADL評(píng)分均升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.68%，2組間比較，觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

難治性抑郁癥的臨床特征主要表現(xiàn)為病情反復(fù)發(fā)作或加重，該病患者經(jīng)多次治療后也難以治愈，嚴(yán)重影響患者身心健康[12]。臨床治療難治性抑郁癥多采用米氮平片，該藥雖能緩解患者焦慮、抑郁等情感障礙癥狀，但其存在嗜睡、頭暈等較多不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者預(yù)后較差[13]。中醫(yī)學(xué)將抑郁癥歸于“郁證”“癲證”“躁證”等范疇，病因主要為“腦竅混濁、痰火阻竅”，而致瘀血瘀阻脈絡(luò)，心神失調(diào)，故治療宜以疏肝解郁、寧心安神為首要原則[14-15]。臨床上，解郁丸為中醫(yī)專家論證的中藥方劑，且經(jīng)研究[16]證實(shí)，該藥具有疏肝解郁、清瀉心火之功，用于治療難治性抑郁癥可改善患者肝氣郁結(jié)、心神失調(diào)等癥狀，因此本研究擬采用解郁丸聯(lián)合米氮平治療難治性抑郁癥患者。

據(jù)《古今醫(yī)統(tǒng)》記載：“郁為七情不舒，遂成氣結(jié)，即郁日久，變生多端”，故氣行則血行，氣滯則血瘀。難治性抑郁癥為肝郁氣滯日久，而致脾虛痰濁，氣滯血瘀，故治療需活血化瘀，理氣健脾。陳寧貴等[17]學(xué)者指出，解郁丸中的合歡皮具有解郁、寧心之效;當(dāng)歸[18]補(bǔ)血活血;百合清心安神;柴胡具有疏肝解郁、和解表里之效;大棗可養(yǎng)血安神、補(bǔ)中益氣;白芍具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之效;郁金可發(fā)揮行氣解郁之效;茯苓健脾寧心;甘草補(bǔ)氣益脾、和中緩急、調(diào)和諸藥，諸藥合用達(dá)疏肝解郁，調(diào)神理氣之效，故患者抑郁癥狀得以改善，療效得以提高。本研究結(jié)果與之相似，研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率為88.10%，顯著高于對(duì)照組的68.42%，提示解郁丸聯(lián)合米氮平治療難治性抑郁癥，可顯著改善患者抑郁癥狀，提高療效。研究中還發(fā)現(xiàn)，觀察組HAMD、SDSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組，因解郁丸中的柴胡、郁金、百合均具有益氣健腦、益腎安身之效，三者合用共同發(fā)揮解郁安神、寧心健脾的良好作用，故可達(dá)改善患者抑郁情緒，提高其社會(huì)功能的目的，患者抑郁情緒得以改善，故生命質(zhì)量得以提高[19]。

臨床實(shí)踐[20]發(fā)現(xiàn)，難治性抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展與患者血清NE、BDNF表達(dá)水平偏低有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，觀察組血清NE、BDNF水平顯著高于對(duì)照組，分析原因在于解郁丸中的白芍具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、活血祛瘀的作用;當(dāng)歸可發(fā)揮補(bǔ)血行氣之效，二者合用達(dá)滋養(yǎng)心血、營(yíng)養(yǎng)筋脈的良好功效，可促進(jìn)患者氣血運(yùn)行，患者氣機(jī)、血液得以通暢，故血清NE、BDNF水平得以升高，抑郁癥狀得以減輕;且經(jīng)現(xiàn)代藥理[21]證實(shí)，解郁丸具有增加NE傳遞的作用，能夠抑制NE、BDNF等因子失活，從而可升高突觸間隙中NE、BDNF的表達(dá)水平，發(fā)揮抗抑郁的作用。此外，本研究中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%，顯著低于對(duì)照組的23.68%，因解郁丸中的活性成分均為中藥，不易對(duì)患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，相對(duì)于西藥米氮平片而言，安全性較高，故不良反應(yīng)發(fā)生率較低[22]。

綜上所述，解郁丸聯(lián)合米氮平治療難治性抑郁癥，能夠明顯升高患者血清NE、BDNF水平，改善患者抑郁情緒，從而提高患者社會(huì)功能，改善其生命質(zhì)量，且具有較高安全性，值得臨床進(jìn)一步研究推廣。

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