馬麗娟，暴正瀚，雷樂庭，王逸飛，朱振宇，王 濟(jì)，王 琦，喬延江，鄭燕飛＊＊，吳志生＊＊

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院 北京 102488；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院北京 102400；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院 北京 100029）

2019年12月，我國(guó)湖北省武漢市爆發(fā)了新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染的肺炎，截至2020年2月27日24時(shí)，全國(guó)確診案例達(dá)78631例，人民健康、經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)穩(wěn)定均受到嚴(yán)重威脅。如何有效救治新型冠狀肺炎是當(dāng)前亟待攻克的關(guān)鍵難題。主動(dòng)健康是遵循國(guó)家中長(zhǎng)期科技發(fā)展規(guī)劃綱要的重要理念之一。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)針對(duì)此病癥先后印發(fā)了6版《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》[1-4]，在推薦采用中醫(yī)藥方劑進(jìn)行新型冠狀病毒肺炎的治療的同時(shí)，也提供了多種預(yù)防方劑及中成藥。全國(guó)各省市也相繼出臺(tái)了各自的診療方案及推薦處方?！吨嗅t(yī)藥有效方劑篩選研究取得階段性進(jìn)展》中明確指出，中醫(yī)治療方案在山西、河北、黑龍江、陜西4個(gè)省份試點(diǎn)的總有效率可達(dá)90%以上，可見中醫(yī)治療該病療效明確[5]。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院張伯禮院士也明確指出，以整體觀和辨證論治為特色的中醫(yī)診療方案在病毒感染疾病治療中的優(yōu)勢(shì)[6]。

數(shù)據(jù)挖掘[7]和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)[8-9]方法在中醫(yī)藥組方規(guī)律和作用機(jī)制中應(yīng)用廣泛。周添奕等[10]采用數(shù)據(jù)挖掘方法發(fā)現(xiàn)中藥治療急性胃腸損傷以承氣湯與香砂六君子湯為主，并且發(fā)現(xiàn)了治療急性胃腸損傷的常用穴位。嚴(yán)瑤琦等[11]采用數(shù)據(jù)挖掘結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究了痛風(fēng)濕熱蘊(yùn)結(jié)證用藥規(guī)律和作用機(jī)制。尕藏措[12]采用數(shù)據(jù)挖掘的方法分析了藏族醫(yī)治療HAPC高頻次使用藏族藥，并進(jìn)一步通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究了其作用機(jī)制。本研究擬以全國(guó)各省市針對(duì)新冠肺炎公布的預(yù)防方藥為研究載體，采用數(shù)據(jù)挖掘及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，研究中醫(yī)藥預(yù)防新冠肺炎組方規(guī)律和作用機(jī)制，為2019-nCoV新冠肺炎的預(yù)防提供借鑒，同時(shí)為主動(dòng)健康指導(dǎo)方針下的未病先防研究提供方法指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究中的處方來自于國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)以及各省市針對(duì)2019-nCoV所致的新型冠狀病毒肺炎公布的各版《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》中包含的中醫(yī)預(yù)防方劑和預(yù)防用中成藥；全國(guó)各省市針對(duì)新冠肺炎官方公布的預(yù)防方劑和預(yù)防用中成藥；國(guó)醫(yī)大師王琦院士等主編的《新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)診療手冊(cè)》[13]中針對(duì)新冠肺炎擬定的預(yù)防方劑和預(yù)防用中成藥，選取口服劑型，篩去注射劑，熏香劑等其他劑型。

1.2 數(shù)據(jù)整理

查詢中成藥所包含的中藥藥味，將整理好的方劑錄入Excel表格，并對(duì)錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行雙人核對(duì)，保障數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)范藥名，如將“銀花”統(tǒng)一為“金銀花”，“山銀花”不計(jì)入“金銀花”。對(duì)采用不同炮制方法的同一藥物，均不計(jì)炮制方法，如“生黃芪”“炙黃芪”統(tǒng)一命名為“黃芪”。相同組分，不同劑型的方劑只錄入一次，如“藿香正氣水”“藿香正氣膠囊”，按方劑組分只錄入一次。

1.3 數(shù)據(jù)提取

將數(shù)據(jù)庫中的方劑按一列單獨(dú)提取出來，并對(duì)方劑中的每一味中藥不計(jì)種類的羅列，以便于后續(xù)頻數(shù)分析。將每一味中藥按名稱作為變量列，對(duì)每一個(gè)方劑進(jìn)行二分類處理，即若方劑中含有某一味中藥，就在與那味中藥所在的變量列的對(duì)應(yīng)的位置記為“T”，否則記為“F”，整理成方劑與其所含中藥的二分類變量形式的表格格式數(shù)據(jù)。

1.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的新冠肺炎預(yù)防方藥組方規(guī)律研究

1.4.1 組方特點(diǎn)分析

本研究采用IBMSPSSStatistics 20.0軟件，將整理過的新冠肺炎中藥治療方劑和治療中成藥的中藥組分按用藥頻次逐個(gè)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。并設(shè)計(jì)出現(xiàn)頻次和出現(xiàn)頻率兩個(gè)指標(biāo)綜合分析新冠肺炎治療方藥組方規(guī)律，揭示新冠肺炎治療方藥內(nèi)在中藥配伍規(guī)律。進(jìn)一步采用IBM SPSSStatistics 20.0軟件對(duì)篩選過新冠肺炎治療方藥中單味中藥出現(xiàn)在方劑中的頻率，篩選出高頻中藥組分，并顯示每一味藥的出現(xiàn)頻次，出現(xiàn)頻率。在此基礎(chǔ)上，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》（2015版）對(duì)所得藥味的性、味、歸經(jīng)規(guī)律進(jìn)行分析。

1.4.2 網(wǎng)絡(luò)圖分析

關(guān)聯(lián)性分析是針對(duì)兩味及以上高頻中藥組分在配方中的配伍聯(lián)系，故將提取到的二分類變量形式的表格格式數(shù)據(jù)進(jìn)行重新整理，篩去經(jīng)處理后僅剩一味中藥的配方，同時(shí)刪去高頻中藥組分以外的中藥組分的變量列，再利用IBM SPSSModeler 18.0軟件對(duì)篩選出來的高頻中藥組分進(jìn)行關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖分析，分析高頻中藥之間的關(guān)聯(lián)性。

1.4.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

為了進(jìn)一步揭示高頻中藥組分之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，利用IBMSPSSModeler 18.0軟件所提供的Apriori算法對(duì)篩選出的高頻中藥組分進(jìn)行關(guān)聯(lián)度分析。

1.5 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的新冠肺炎預(yù)防方藥高頻藥物作用機(jī)制研究

1.5.1 高頻藥物化合物篩選和相應(yīng)靶點(diǎn)收集

以通過關(guān)聯(lián)規(guī)則得到的核心藥對(duì)和藥組為研究載體，采用BATMAN-TCM數(shù)據(jù)庫，設(shè)定預(yù)測(cè)候選目標(biāo)(包括已知目標(biāo))的得分不小于每個(gè)成分得分分界的20%，置信區(qū)間設(shè)置為95%，獲取核心藥味所含化合物及其相應(yīng)靶點(diǎn)。

1.5.2 “疾病-成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建

采用BATMAN-TCM在線分析系統(tǒng)，將核心高頻藥組的活性成分及其作用疾病和靶點(diǎn)信息作為“節(jié)點(diǎn)（node）”，以“邊（edge）”作為活性成分和作用靶點(diǎn)的相互關(guān)系，構(gòu)建核心高頻藥組的“疾病-成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)，可視化呈現(xiàn)靶點(diǎn)與靶點(diǎn)之間直接、間接的調(diào)控關(guān)系。

1.5.3 基因富集分析和通路注釋研究

基因本體(gene ontology,GO)是注釋基因及其表達(dá)產(chǎn)物的常用方法。通過GO分析可以幫助發(fā)現(xiàn)新的研究方向。京都基因與基因組百科全書(kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG)可對(duì)藥物作用靶點(diǎn)或差異表達(dá)基因進(jìn)行信號(hào)通路分析。采用BATMAN-TCM在線分析系統(tǒng)，通過GO富集和KEGG通路分析，研究核心藥對(duì)和藥組生物信號(hào)通路等生物學(xué)信息，闡明其作用機(jī)制。

2 結(jié)果與討論

2.1 新冠肺炎預(yù)防方藥用藥頻次分析

統(tǒng)計(jì)新冠肺炎預(yù)防方藥63個(gè)預(yù)防方劑和中成藥，其中涉及藥物共105種，藥物出現(xiàn)頻次為475。使用頻次大于10的藥物一共14味，共出現(xiàn)278次，占總用藥次數(shù)的58.5%，將這14味中藥作為高頻藥物。依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》，表1展示了該14味中藥的頻數(shù)、頻率，性、味，歸經(jīng)等基本信息。由表1可知，頻率排名靠前的中藥味為甘草、黃芪、金銀花、藿香、蒼術(shù)、防風(fēng)、白術(shù)。

2.2 新冠肺炎預(yù)防方藥性味歸經(jīng)研究

由表1可知，統(tǒng)計(jì)所含藥味的性、味及歸經(jīng)信息，高頻藥味中除蒼術(shù)、白術(shù)和防風(fēng)外，歸經(jīng)中均包含肺經(jīng)，其次是歸脾、胃經(jīng)，這符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中以肺為主的呼吸系統(tǒng)疾病。新冠肺炎歸屬中醫(yī)“疫病”范疇，屬中醫(yī)溫病學(xué)中感受疫、毒邪的一類傳染疾病。病因主要?dú)w結(jié)于溫燥之邪久伏于肺，再加寒濕之氣襲肺，導(dǎo)致邪熱壅肺、邪毒閉肺。據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎預(yù)防方藥性味主要以“甘、辛、苦，溫”為主。肺為人體氣機(jī)運(yùn)行的主要臟器，肺之氣機(jī)，重在宣降，而預(yù)防則以補(bǔ)氣為主，宣降為輔，主以甘味藥以升正氣，辛、苦藥味一升一降、一開一泄，調(diào)和人體氣機(jī)。研究表明，辛開苦降甘調(diào)常作為癌癥晚期用于提高人體機(jī)能的組方思路。

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的新冠肺炎預(yù)防方藥組方規(guī)律研究

對(duì)整理后的二分類變量形式的表格格式數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖分析，結(jié)果如圖1所示。為了展示高頻中藥組分之間的關(guān)聯(lián)性強(qiáng)弱，分析新型冠狀病毒肺炎預(yù)防機(jī)制的核心藥對(duì)與核心藥組，本次分析對(duì)關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖進(jìn)行分層展示。鑒于14味高頻中藥組分關(guān)聯(lián)頻數(shù)的分布情況，將0～20的區(qū)間為包括全部關(guān)聯(lián)頻數(shù)的數(shù)據(jù)空間，并按高頻中藥組分的關(guān)聯(lián)性將其分為三個(gè)層級(jí)，即顯著性關(guān)聯(lián)層、一般性關(guān)聯(lián)層和非顯著性關(guān)聯(lián)層。其中，顯著性關(guān)聯(lián)層為關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)的60%～100%的數(shù)據(jù)空間（關(guān)聯(lián)頻數(shù)范圍為12～20）；一般性關(guān)聯(lián)層為關(guān)聯(lián)性較弱的20%～60%的數(shù)據(jù)空間（關(guān)聯(lián)頻數(shù)范圍為4～12）；非顯著性關(guān)聯(lián)層為關(guān)聯(lián)性很弱的0～20%的數(shù)據(jù)空間（關(guān)聯(lián)頻數(shù)范圍為0～4），且每個(gè)層級(jí)區(qū)間包括上限而不包括下限。由于非顯著性關(guān)聯(lián)層的實(shí)際意義不大，而且會(huì)對(duì)網(wǎng)絡(luò)圖中其他層級(jí)產(chǎn)生干擾，故將非顯著性關(guān)聯(lián)層濾去，并對(duì)顯著關(guān)聯(lián)與一般關(guān)聯(lián)進(jìn)行區(qū)分，分別以粗實(shí)線、細(xì)實(shí)線在網(wǎng)絡(luò)圖中表示。由此可得，以甘草和黃芪為核心的藥物配伍關(guān)系，與其有顯著性關(guān)聯(lián)的藥物涵蓋了白術(shù)、桔梗、防風(fēng)、金銀花、連翹和藿香。另外，網(wǎng)絡(luò)圖也顯示“防風(fēng)、白術(shù)”和“藿香、蒼術(shù)”，在無甘草和黃芪參與時(shí)仍為顯著性相關(guān)的藥物。

表1 新冠肺炎預(yù)防方藥高頻中藥基本信息

圖1 14味高頻中藥組分關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖

運(yùn)用Apriori算法對(duì)整理后的二分類變量形式的表格格式數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。設(shè)置關(guān)聯(lián)規(guī)則提取的條件支持度下限為20%，規(guī)則置信度下限為0.6，提升度下限為1。進(jìn)一步進(jìn)行提取關(guān)聯(lián)規(guī)則中的中藥藥對(duì)規(guī)則和中藥藥組規(guī)則，得中藥藥對(duì)規(guī)則14條，中藥藥組規(guī)則15條。將分析結(jié)果按支持度降序排序，藥對(duì)結(jié)果如表2所示，由表可知，所得支持度排名前五的是(防風(fēng)→黃芪)、(黃芪→白術(shù))、(防風(fēng)→白術(shù))、(甘草→白術(shù))和(藿香→蒼術(shù))。防風(fēng)與黃芪配伍常作為解表藥物用于表證的治療。防風(fēng)得黃芪，驅(qū)邪不傷正；黃芪得防風(fēng)，固表不留邪。防風(fēng)和白術(shù)也常配伍使用，用于提高免疫力，如一些常見的過敏性疾病，鼻炎、哮喘等。藿香和蒼術(shù)均為芳香中藥，藿香味辛，性微溫；蒼術(shù)味辛、苦，性溫，歸肺、脾、胃經(jīng)，兩者合用，辛溫解表，宣降氣機(jī)，現(xiàn)代常配伍用于呼吸道疾病。

表3展示的是基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的新冠肺炎預(yù)防方藥藥組排序結(jié)果。由表3可知，綜合支持度、置信度和提升度3項(xiàng)指標(biāo)，考慮甘草調(diào)和諸藥的作用，綜合排名靠前的藥組為防風(fēng)→白術(shù)，黃芪。防風(fēng)、白術(shù)和黃芪為中藥經(jīng)典方劑玉屏風(fēng)散的組成成分，常用于解表。清代傷寒學(xué)家柯韻伯有云：“夫以防風(fēng)之善驅(qū)風(fēng)，得黃芪以固表，則外有所衛(wèi)，得白術(shù)以固里，則內(nèi)有所據(jù)。風(fēng)邪去而不復(fù)來，此欲散風(fēng)邪者，當(dāng)倚如屏，珍如玉也。”研究表明，其對(duì)免疫系統(tǒng)具有重要調(diào)節(jié)作用，可作為預(yù)防藥物提高機(jī)體免疫力，起到未病先防的功效。汪瓊等對(duì)國(guó)醫(yī)大師解表藥的組方規(guī)律進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)防風(fēng)常與白術(shù)、甘草、黃芪等藥同用，據(jù)統(tǒng)計(jì)防風(fēng)→黃芪、防風(fēng)→白術(shù)、防風(fēng)→甘草是高頻次藥對(duì)，頻次最高的藥組是白術(shù)→黃芪、白術(shù)、甘草。并且，研究顯示黃芪和白術(shù)同時(shí)使用時(shí)，有100%的幾率會(huì)同時(shí)出現(xiàn)防風(fēng)[14]。

2.4 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的新冠肺炎預(yù)防方藥高頻藥物作用機(jī)制研究

基于以上研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)防風(fēng)、白術(shù)和黃芪不僅是高頻藥對(duì)，而且三者常作為藥組出現(xiàn)。進(jìn)一步基于BATMAN-TCM在線分析系統(tǒng)（http://bionet.ncpsb.org/batman-tcm/index.php），設(shè)定預(yù)測(cè)候選目標(biāo)(包括已知目標(biāo))的得分不小于每個(gè)成分得分分界的20%，置信區(qū)間設(shè)置為95%，用于進(jìn)一步的生物信息學(xué)分析。防風(fēng)、黃芪和白術(shù)共涉及99個(gè)有結(jié)構(gòu)信息的化合物，其中黃芪70個(gè)，其中35個(gè)無結(jié)構(gòu)信息；防風(fēng)71個(gè)，其中19個(gè)無結(jié)構(gòu)信息；白術(shù)26個(gè)，其中15個(gè)無結(jié)構(gòu)信息。設(shè)定調(diào)整P值小于0.05，防風(fēng)、黃芪和白術(shù)三者所含化合物及其對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)圖如圖2(a)所示，防風(fēng)、黃芪和白術(shù)潛在靶點(diǎn)所涉及的疾病共9種，主要包括呼吸系統(tǒng)疾病(Respiratory diseases)、阿爾茨海默癥、藥物依賴、末梢疼痛(Pain,unspecified)等。

表2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的新冠肺炎預(yù)防方藥高頻藥對(duì)

表3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的新冠肺炎預(yù)防方藥高頻藥組

圖2 “防風(fēng)、黃芪和白術(shù)”作用機(jī)制

進(jìn)一步進(jìn)行KEGG分析，防風(fēng)、黃芪和白術(shù)對(duì)應(yīng)潛在靶點(diǎn)富集的生物通路39條，對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)數(shù)在20以上的有21條，如圖2(b)所示，主要包括各種氨基酸代謝，如脯氨酸、絡(luò)氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、丙氨酸、天門冬氨酸和谷氨酸等的代謝，以及嘧啶代謝等基礎(chǔ)代謝過程，從而提高機(jī)體免疫功能。此外，還參與體液調(diào)節(jié)，如鈣信號(hào)通路等。圖(c)和(d)分別展示的是防風(fēng)、黃芪和白術(shù)所涉及的生物過程和分子功能，防風(fēng)、黃芪和白術(shù)除共同參與一些基礎(chǔ)代謝過程外，還可直接參與機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)過程，可見防風(fēng)、黃芪和白術(shù)通過介導(dǎo)多個(gè)生物通路共同維持機(jī)體正常功能，其中以調(diào)節(jié)基礎(chǔ)代謝為主。

除防風(fēng)、白術(shù)、黃芪和甘草外，藿香和蒼術(shù)是高頻藥對(duì)。采用Batman分析網(wǎng)站，設(shè)定預(yù)測(cè)候選目標(biāo)(包括已知目標(biāo))的得分不小于每個(gè)成分得分分界的20%，置信區(qū)間設(shè)置為95%，用于進(jìn)一步的生物信息學(xué)分析。蒼術(shù)和藿香共涉及75個(gè)有結(jié)構(gòu)信息的化合物，其中蒼術(shù)26個(gè)，藿香49個(gè)，對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)共2339個(gè)。設(shè)定調(diào)整P值小于0.05，蒼術(shù)和藿香化合物及其對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)圖如圖3(a)所示，由圖可知，蒼術(shù)和藿香潛在靶點(diǎn)所涉及的疾病共4種，主要包括呼吸系統(tǒng)疾病(Respiratory diseases)、乳腺癌(Breast cancer,)、前列腺癌(Prostate cancer)、末梢疼痛(Pain,unspecified)等，結(jié)果與防風(fēng)、黃芪和白術(shù)所涉及的疾病較為一致。

進(jìn)一步進(jìn)行KEGG分析，蒼術(shù)和藿香對(duì)應(yīng)潛在靶點(diǎn)富集的生物通路40條，對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)數(shù)在15及以上的有22條，如圖3(b)所示，與防風(fēng)、黃芪和白術(shù)相比，除包含一些基礎(chǔ)代謝（氨基酸代謝）和體液代謝（鈣信號(hào)通路）外，藿香和蒼術(shù)藥對(duì)還包括一些炎癥信號(hào)通路，如炎癥介質(zhì)調(diào)控、AMPK通路、HIF-1通路等。這也與藿香和蒼術(shù)常作為解表藥物用于流行性感冒的預(yù)防和治療相一致。圖3(c)和3(d)分別展示的是蒼術(shù)和藿香所設(shè)計(jì)的生物過程和分子功能，蒼術(shù)和藿香涉及的生物過程和分子功能與防風(fēng)、黃芪和白術(shù)結(jié)果較為一致，共同參與一些基礎(chǔ)代謝過程外，還可直接參與機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)過程，可見蒼術(shù)和藿香也是通過多個(gè)生物通路的介導(dǎo)共同維持機(jī)體正常功能，側(cè)重于炎癥反應(yīng)的介導(dǎo)。

3 結(jié)論

圖3 “蒼術(shù)和藿香”作用機(jī)制

本研究采用數(shù)據(jù)挖掘和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析方法，研究63個(gè)官方公布的新冠肺炎預(yù)防方藥，發(fā)現(xiàn)14味高頻中藥，除甘草外，排名靠前的是黃芪、金銀花、藿香、蒼術(shù)、防風(fēng)和白術(shù)。綜合評(píng)價(jià)14個(gè)高頻藥對(duì)和15個(gè)高頻藥組，顯示“防風(fēng)、白術(shù)和黃芪”和“藿香和蒼術(shù)”為高頻核心藥組。網(wǎng)絡(luò)圖也顯示“防風(fēng)、白術(shù)”和“藿香、蒼術(shù)”，在無甘草和黃芪參與時(shí)仍為顯著性相關(guān)的藥物。防風(fēng)、白術(shù)和黃芪為中藥經(jīng)典方劑玉屏風(fēng)散的組成成分，防風(fēng)得黃芪，驅(qū)邪不傷正；黃芪得防風(fēng)，固表不留邪，針對(duì)新冠肺炎的“濕邪犯肺、邪熱壅肺、邪毒閉肺”病機(jī)，具有“扶正祛邪”之功。藿香和蒼術(shù)均為芳香藥物，辛散之功較強(qiáng)，可助肺氣宣降，從而發(fā)揮預(yù)防新冠肺炎的作用。

進(jìn)一步采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，對(duì)兩個(gè)高頻核心藥組作用機(jī)制進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)“防風(fēng)、白術(shù)和黃芪”主要通過干預(yù)多種氨基酸（脯氨酸、絡(luò)氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、丙氨酸、天門冬氨酸和谷氨酸）代謝、嘌呤代謝等基礎(chǔ)代謝途徑發(fā)揮預(yù)防作用，而“藿香和蒼術(shù)”除基礎(chǔ)代謝外，還通過參與炎癥相關(guān)生物過程（炎癥介質(zhì)調(diào)控、AMPK通路、HIF-1通路等）發(fā)揮預(yù)防治療作用。本研究詳細(xì)講解了新冠肺炎預(yù)防方劑組方規(guī)律和核心高頻藥組，并闡釋了其作用機(jī)制，擬進(jìn)一步通過其他方法對(duì)所得核心高頻藥組和關(guān)鍵通路進(jìn)行驗(yàn)證，為新冠肺炎的主動(dòng)預(yù)防和治療提供參考。