李楊敏

[摘要] 目的 探討加巴噴丁聯(lián)合依帕司他、甲鈷胺治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效。方法 選擇2017年3月—2018年11月該院痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變患者112例隨機分為兩組，每組56例，對照組給予依帕司他、甲鈷胺治療，觀察組采用加巴噴丁聯(lián)合依帕司他、甲鈷胺治療，比較兩組在神經(jīng)傳導速度、臨床療效、不良反應(yīng)等方面的差異。結(jié)果 觀察組臨床療效、疼痛緩解程度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 將加巴噴丁聯(lián)合依帕司他、甲鈷胺的治療方法用于周圍神經(jīng)病變的糖尿病患者治療中，能有效提高療效，緩解疼痛，改善患者生活質(zhì)量，但需注意頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 加巴噴丁;依帕司他;甲鈷胺;痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變

[Abstract] Objective To explore the efficacy of gabapentin combined with epalrestat and mecobalamin in the treatment of painful diabetic peripheral neuropathy. Methods From March 2017 to November 2018， 112 patients with painful diabetic peripheral neuropathy in our hospital were randomly divided into two groups， 56 in each group. The control group was given epalrestat and mecobalamin. The observation group was treated with Gabapentin combined with epalrestat and mecobalamin were used to compare the differences in nerve conduction velocity， clinical efficacy， and adverse reactions between the two groups. Results The clinical efficacy and pain relief of the observation group were significantly better than those of the control group （P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion Gabapentin combined with epalrestat and mecobalamin can be used to treat diabetic patients with peripheral neuropathy， which can effectively improve the efficacy， relieve pain， and improve the quality of life of patients. However， attention should be paid to the occurrence of adverse reactions such as dizziness.

[Key words] Gabapentin; Epalrestat; Mecobalamin; Painful diabetic peripheral neuropathy

疼痛是糖尿病周圍神經(jīng)病（DPN）變常見癥狀之一，也是困擾廣大患者的主要癥狀之一，糖尿病周圍神經(jīng)病變疼痛治療常使用抗驚厥藥、抗抑郁藥和阿片類藥物等[1]。加巴噴丁作為神經(jīng)病理性疼痛的一線用藥，對神經(jīng)病理性疼痛的療效已得到證明;依帕司他可抑制醛糖還原酶的活性，減輕神經(jīng)神經(jīng)細胞損傷、水腫;甲鈷胺是維生素B12衍生物，可以促進神經(jīng)細胞損傷修復和軸突再生。該文筆者希望通過不同機制的藥物之間的協(xié)同作用，以提高療效、減少副作用。該文采用隨機對照方法進行研究，探討2017年3月—2018年11月的112例患者采用加巴噴丁聯(lián)合依帕司他、甲鈷胺在痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變患者中的應(yīng)用，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇該院痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變患者112例隨機分為兩組。對照組56例，男32例，女24例;年齡55～71歲，平均（64.36±5.88）歲;病程3～10年，平均（6.91±1.82）年。觀察組56例，男31例，女25例;年齡53～74歲，平均（62.44±6.15）歲;病程3～10年，平均（7.15±2.09）年，兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2? 納入及排除標準

納入標準：①均符合2型糖尿病診斷標準，且患者伴有不同程度糖尿病周圍神經(jīng)病變[4]，并伴有肢體自發(fā)疼痛或刺激誘發(fā)性疼痛;②首次采用巴噴丁、依帕司他、甲鈷胺進行治療。

排除標準：①合并嚴重肝腎功能損害、嚴重心腦血管疾病或入院資料不全者;②合并惡性腫瘤、凝血 功能異?；蚓癞惓Ｕ?③對加巴噴丁、依帕司他、甲鈷胺過敏者;④不能積極認真配合醫(yī)護人員治療的患者。

1.3? 方法

所有患者給予飲食控制、生活指導、根據(jù)病情選用胰島素或口服降糖方案。對照組：使用依帕司他（批號H20040012）3次/d，50 mg/次;甲鈷胺（批號H20143107）3次/d，0.5 mg/次。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加巴噴丁（批號H20051068），開始用藥每天取加巴噴丁300 mg，睡前服用，隨后每天增加300 mg，分次服用，直到病情得到控制，封頂劑量每天3 600 mg。治療時間1個月[2]。

1.4? 觀察指標

①比較神經(jīng)傳導速度：比較治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)和運動神經(jīng)傳導速度[3]。②比較臨床療效：分為顯效，有效，無效3種程度;臨床癥狀消失或發(fā)生明顯好轉(zhuǎn)則判定為顯效;臨床癥狀明顯改善則判定為有效;患者的臨床癥狀均沒有發(fā)生好轉(zhuǎn)則判定為無效。同時記錄兩組治療過程中乏力、頭暈發(fā)生率[4]。

1.5? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件處理，計數(shù)資料行χ2檢驗，采用[n（%）]表示，計量資料行t檢驗，采用（x±s）表示，P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組傳導速度比較

兩組治療前神經(jīng)傳導速度差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），經(jīng)過1個月的治療后，觀察組與對照組在神經(jīng)傳導速度方面的均有明顯改善（P<0.05）;但兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2? 兩組療效比較

觀察組治療后1個月療效高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? 兩組安全性比較

經(jīng)1個月治療后，觀察組不良反應(yīng)明顯多于對照組（P<0.05），不良反應(yīng)以頭暈最多見，未予特殊處理，癥狀數(shù)日后均自行緩解。見表3。

3? 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病的常見并發(fā)癥之一，具有較為復雜的病理機制，單一藥品療效不理想，增加了臨床治療難度，需要采用綜合治療方案對其進行治療[5]。加巴噴丁結(jié)構(gòu)與γ-氨基丁酸 （GABA） 相似，但不與GABA受體產(chǎn)生相互作用，其作用機制可能是通過中樞性鎮(zhèn)痛與抑制外周神經(jīng)異常放電起作用

依帕司他是DPN患者中常用藥物，能抑制醛糖還原酶生物活性，亦可減少果糖、山梨醇水平，幫助患者快速恢復細胞活性，逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性、減輕神經(jīng)細胞水腫，促進患者神經(jīng)恢復[6]。甲鈷胺作為修復神經(jīng)損傷的傳統(tǒng)用藥，其作用已經(jīng)得到長期臨床實踐的證實。本研究中，聯(lián)合使用加巴噴丁、依帕司他與甲鈷胺的治療方式治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，效果理想。經(jīng)1個月治療后，觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。說明加巴噴丁對患者疼痛控制理想，可顯著緩解癥狀，改善生活質(zhì)量。但治療組與對照組相比神經(jīng)傳導速度無明顯差別，未觀察見加巴噴丁對促進神經(jīng)修復作用，且加巴噴丁組頭暈、嗜睡等復反應(yīng)較對照組顯著增加（P<0.05），雖可耐受，但也導致增加患者痛苦、依從性降低。同時，加巴噴丁使用時個體差異較大，需逐步滴定至合適劑量，單一用藥效果欠佳時易導致劑量加大，增加副反應(yīng)出現(xiàn)概率。

綜上所述，加巴噴丁、依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療周圍神經(jīng)病變糖尿病患者中效果理想，能有效改善患者神經(jīng)傳導的速度，大大的提高了臨床療效，幫助患者盡快恢復身體健康，患者滿意度較高，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1]? Surcheva S，? Todorova L， Maslarov D，et al. Preclinic and clinic effectiveness of gabapentin and pregabalin for treatment of neuropathic pain in rats and diabetic patients[J]. Biotechnology & Biotechnological Equipment， 2017， 31（3）：568-573.

[2]? 樊寬魯， 苗蓓. 加巴噴丁對糖尿病神經(jīng)病理痛大鼠背根神經(jīng)節(jié)Nrf2表達的影響[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2018， 34（11）：951-954.

[3]? Bellows BK， Nelson RE，Oderda GM，et al. Long-term cost-effectiveness of initiating treatment for painful diabetic neuropathy with pregabalin， duloxetine， gabapentin， or desipramine[J]. PAIN， 2016， 157（1）：203-213.

[4]? 劉星玥， 張珍禎， 陳春林，等.胍丁胺對糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠的干預效應(yīng)及機制[J].山東醫(yī)藥，2019，59（14）：45-48.

[5]? Stepanovi-Petrovi R，Micov A，Tomi M，et al. Levetiracetam synergizes with gabapentin， pregabalin， duloxetine and selected antioxidants in a mouse diabetic painful neuropathy model[J]. Psychopharmacology， 2017， 234（11）：1781-1794.

[6]? Magnowska M，Natalia Iycka， Joanna Kapoa-Czy，et al. Effec tiveness of gabapentin pharmacotherapy in chemotherapy-induced peripheral neuropathy[J].Ginekologia polska， 2018， 89（4）：201-205.

（收稿日期：2020-01-08）