劉沛 吳國(guó)友 張亞培 董世雷

[摘要] 目的 初步探討老年慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、肺炎、肺癌患者血清中唾液酸（SA）的變化程度。 方法 選取2017年12月～2018年12月浙江醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的274例老年患者作為觀察組，根據(jù)3種疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)室檢查以及影像學(xué)檢查，共分為以下三組：COPD組（74例）、肺炎組（100例）、肺癌組（100例）。以同期體檢的100名健康者作為對(duì)照組。采用SA試劑盒酶法檢測(cè)患者血清標(biāo)本SA含量，分析肺部疾病與唾液酸變化的相關(guān)性。 結(jié)果 與對(duì)照組比較，COPD組、肺炎組、肺癌組血清中SA水平均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）;肺炎組和肺癌組血清中SA水平均高于COPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;肺炎組與肺癌組血清中SA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，COPD組血清中SA水平與肺癌組呈負(fù)相關(guān)（r = -0.25，P < 0.05）。 結(jié)論 利用酶法檢測(cè)血清中SA含量，不僅為老年肺部疾病的患者提供初期的臨床診斷價(jià)值，還可為疾病后續(xù)的靶向治療提供一定的輔助作用。

[關(guān)鍵詞] 血清唾液酸;慢性阻塞性肺疾病;肺炎;肺癌

[中圖分類號(hào)] R563? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）05（b）-0122-04

Analysis of sialic acid levels in patients with senile pulmonary disease

LIU Pei? ?WU Guoyou? ?ZHANG Yapei? ?DONG Shilei

Department of Clinical Laboratory， Zhejiang Hospital， Zhejiang Province， Hangzhou? ?310000， China

[Abstract] Objective To explore the changes of sialic acid （SA） in serum of elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）， pneumonia and lung cancer. Methods A total of 274 elderly patients admitted to Zhejiang Hospital （“our hospital” for short） from December 2017 to December 2018 were selected as the observation group. According to the diagnostic criteria of three diseases， laboratory examination and imaging examination， they were divided into the following three groups： COPD group （74 cases）， pneumonia group （100 cases）， lung cancer group （100 cases）. A total of 100 healthy people who were examined during the same period were used as the control group. The SA kit was used to detect the SA content in serum samples from patients， while the correlation between lung diseases and sialic acid changes were analyzed. Results Compared with the control group， serum SA levels in COPD group， pneumonia group and lung cancer group were all increased， and the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. Serum SA levels in the pneumonia group and the lung cancer group were higher than those in the COPD group， with statistically significant differences （P < 0.05）. There was no statistically significant difference in serum SA level between the pneumonia group and the lung cancer group （P > 0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum SA level in COPD group was negatively correlated with that in lung cancer group （r = -0.25， P < 0.05）. Conclusion The use of enzymatic detection of sialic acid in serum not only provides initial clinical diagnostic value for patients with chronic lung disease， but also provides a certain auxiliary effect for targeted therapy of disease.

[Key words] Serum sialic acid; Chronic obstructive pulmonary disease; Pneumonia; Lung cancer

人體血清中的唾液酸（sialic acid，SA）是一種具有抗感染作用的酸性單糖?；苌?，主要結(jié)合血清中的黏蛋白、結(jié)合球蛋白、補(bǔ)體蛋白[1-2]。SA在人體組織中以氮-乙酰神經(jīng)氨酸形式位居糖蛋白的末端，維持細(xì)胞膜表面的功能[3]。很多文獻(xiàn)都有報(bào)道[4-5]，糖尿病、腎病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、急性心肌梗死、血液病以及細(xì)菌感染的患者血清SA含量明顯升高。當(dāng)人體內(nèi)的各種組織細(xì)胞發(fā)生惡變時(shí)，細(xì)胞膜的成分會(huì)發(fā)生特殊的變化，進(jìn)而引起血清中SA含量的變化，因此SA也可做為一種腫瘤標(biāo)志物。本研究的目的是為老年肺部疾病提供新的靶點(diǎn)和思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月～2018年12月浙江醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的老年慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）、肺炎、肺癌患者共274例作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①COPD患者符合《2016GOLD指南》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn);肺炎患者符合《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎的的診治指南》[7]的診斷標(biāo)準(zhǔn);肺癌患者符合《肺癌發(fā)病、診斷及治療相關(guān)研究進(jìn)展》[8]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②所有患者年齡≥50歲。③經(jīng)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查以及臨床檢查確診為這3種疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有慢性疾病或其他肺部疾病者;②合并心、肝、腎等重要臟器功能受損者;③目前患有其他惡性腫瘤者;④無(wú)法正常交流溝通或伴有精神疾病者;⑤正參與其他研究者。將274例觀察組分為以下三組：74例COPD組、100例肺炎組、100例肺癌組。COPD組：男40例，女34例;年齡54～80歲，平均（63.08±5.06）歲。肺炎組：男54例，女46例;年齡52～82歲，平均（63.32±5.59）歲。肺癌組：男59例，女41例;年齡54～82歲，平均（63.13±5.72）歲。另選取同時(shí)期在我院體檢的健康體檢者100名作為對(duì)照組，對(duì)照組：男45名，女55名;年齡50～82歲，平均（63.39±5.70）歲。四組性別和年齡一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。所有研究對(duì)象均知情同意，且本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

采用SA試劑盒酶法檢測(cè)患者血清標(biāo)本的SA含量，比較3種肺部疾病患者血清中的SA水平。所有研究對(duì)象均在早晨用分離膠黃色管抽取空腹靜脈血，將抽取的靜脈血在室溫下靜置30 min～1 h，血液充分凝固后再進(jìn)行離心，3500 r/min離心10 min，離心半徑為8 cm，加樣槍分離血清約2 mL，-20℃低溫保存，用于檢測(cè)分析，標(biāo)記好患者分組。檢測(cè)所用的試劑盒為寧波普瑞柏生物技術(shù)公司生產(chǎn)的SA酶法試劑盒（生產(chǎn)批號(hào)：20180411），最后采用貝克曼AU5400型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用GraphPad Prism 6.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);采用Pearson相關(guān)性分析COPD組、肺炎組、肺癌組之間的相關(guān)性。以 P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組SA水平比較

COPD組、肺炎組、肺癌組血清中SA水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 25.90、31.54、25.53，均P < 0.05）。肺炎組和肺癌組的SA水平均高于COPD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 3.05、3.61，均P < 0.05）;肺炎組與肺癌組SA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 1.272，P > 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 COPD組、肺炎組、肺癌組SA相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，COPD組血清SA與肺癌組呈負(fù)相關(guān)（r = -0.25，P < 0.05）;肺炎組血清SA與COPD組、肺癌組均無(wú)相關(guān)性（r = 0.10、0.17，均P > 0.05）。

3 討論

SA是天然的神經(jīng)氨基酸衍生物之一，絕大部分的SA以結(jié)合態(tài)的形式存在于多聚糖鏈中，主要參與細(xì)胞膜表面受體的形成，參與人體的多種生理功能[9]，例如：加快細(xì)胞的生長(zhǎng)周期、促使細(xì)胞之間的黏附識(shí)別，參與細(xì)胞的分化分裂、增殖凋亡過(guò)程[10]。當(dāng)細(xì)胞受到外界的刺激，細(xì)胞代謝加快，膜表面的糖脂成分迅速合成并脫落進(jìn)入患者血液中，引起患者的血清SA含量大幅度的提高。此外尋常細(xì)胞發(fā)生惡性變時(shí)，SA的含量與惡性腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)等密切相關(guān)[11]。目前臨床上使用的腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白最早應(yīng)用于肝癌的早期診斷;胃癌胰腺癌相關(guān)的有糖類抗原724、糖類抗原199、糖類抗原242;婦科主要腫瘤標(biāo)志物糖類抗原125、糖類抗原153[12]。這些標(biāo)志物具有自身的局限性，只能檢測(cè)其敏感的腫瘤。而血清SA可以應(yīng)用于檢測(cè)多種惡性腫瘤、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌等[13]，為臨床提供重要的診斷價(jià)值。

COPD多發(fā)于中老年人，主要是由呼吸道氣流阻塞引起的，患者往往有超過(guò)10年的吸煙史。迄今為止，全球40歲以上發(fā)病率已高達(dá)15%～20%。有研究顯示[14]，超過(guò)50%的肺癌患者均有不同程度的COPD。COPD患者因?yàn)榉喂δ墚惓?，呼吸道的上皮?xì)胞發(fā)生炎性反應(yīng)，肺組織及全身組織嚴(yán)重缺氧，細(xì)胞代謝加快，細(xì)胞膜上的SA合成增多，導(dǎo)致血清中的SA升高[15]。某些細(xì)菌在急性加重期進(jìn)入呼吸道并刺激上皮的杯狀細(xì)胞化生，分泌黏液的細(xì)胞增生肥大，分泌物增多，SA轉(zhuǎn)移酶受炎癥介質(zhì)的誘導(dǎo)后表達(dá)水平增高，從而出現(xiàn)血清中的SA水平增高[16]。

近幾年來(lái)，國(guó)內(nèi)外肺癌的發(fā)病率和死亡率均居世界癌癥之首，每年大約有160萬(wàn)人死于肺癌。血清腫瘤標(biāo)志物主要采集外周血比較方便、快捷、費(fèi)用適中，已成為大眾接受程度較高的最佳腫瘤篩查手段之一。依據(jù)肺癌的病理分型不同可分為：小細(xì)胞肺癌患者的NSE明顯升高;非小細(xì)胞肺癌患者CYFRA21-1升高[17-18]。研究[19-21]顯示肺癌患者血清中的NSE、CYFRA21-1、SCC明顯升高。有相關(guān)報(bào)道[20]發(fā)現(xiàn)，肺癌患者的SA水平之所以升高原因在于，細(xì)胞膜SA轉(zhuǎn)化酶過(guò)量表達(dá)能夠促進(jìn)肺癌細(xì)胞中聚糖SA化水平和腫瘤相關(guān)糖類抗原的表達(dá)水平迅速增加。同時(shí)癌細(xì)胞中SA的代謝途徑增多，合成也相應(yīng)增加。腫瘤細(xì)胞SA化水平增高的機(jī)制還需要進(jìn)一步的探討，包括肺癌細(xì)胞本身能否分泌SA，尚不能肯定。

國(guó)內(nèi)外的學(xué)者研究[22]顯示，大部分的細(xì)菌均不能合成SA，大約有70多種病原微生物具有SA酶的活性，例如：肺炎克雷伯桿菌、肺炎鏈球菌可以分泌NanA、NanB、NanC等多種SA酶，進(jìn)而結(jié)合細(xì)胞膜表面的SA受體，引起人體細(xì)胞發(fā)生炎癥變化;另外分泌到人體內(nèi)的SA能清除免疫性抗體上的SA，從而減弱人體的免疫功能。其中被分泌到細(xì)胞外的NanB與肺炎鏈球菌感染的嚴(yán)重程度相關(guān)。相關(guān)研究[22]指出：有些病原微生物利用SA抑制補(bǔ)體發(fā)揮作用來(lái)逃脫免疫監(jiān)視。其他文獻(xiàn)[23]報(bào)道指出呼吸道的病毒，如流感病毒、鼻病毒可以穿透人體呼吸道的黏膜層，借助病毒蛋白或多肽與膜表面的SA受體緊密結(jié)合，從而引起機(jī)體發(fā)生一系列的炎性反應(yīng)。Nicholls等[23]已經(jīng)嘗試?yán)肧A酶中和SA受體用于人流感的防治。

本研究對(duì)老年肺部疾病血清中的SA做了初步探討，發(fā)現(xiàn)與正常健康者比較，老年肺部疾病患者血清中SA水平均明顯升高。但是本研究?jī)H對(duì)老年患者做出了分析，年齡范圍尚存在一定的局限性。而且病例還不夠多，疾病的分期比較籠統(tǒng)，沒(méi)有細(xì)化，如COPD的年限;肺癌的病理分類：小細(xì)胞肺癌還是非小細(xì)胞肺癌;肺炎的類型及病程：細(xì)菌性？病毒性？急性還是慢性等。在接下來(lái)的研究將重點(diǎn)闡述SA引起炎癥和腫瘤的分子機(jī)制，同時(shí)對(duì)血清SA升高的老年患者引起重點(diǎn)關(guān)注。

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（收稿日期：2019-11-12? 本文編輯：劉永巧）