謝 彬 黃志源 林多朵 楊福龍 謝奕彬

1.廈門市仙岳醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合精神科，廈門，361000，中國(guó)

2.廈門市仙岳醫(yī)院老年精神科，廈門，361000，中國(guó)

阿爾茨海默病屬于大腦退行性神經(jīng)病變性疾病，常發(fā)生于老年患者中［1］。根據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，至少有30%的阿爾茨海默病患者在疾病的實(shí)際進(jìn)展中會(huì)出現(xiàn)抑郁癥狀，不但會(huì)在一定程度上影響患者的生活質(zhì)量，同時(shí)還會(huì)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［2］。以往阿爾茨海默病伴情緒病患者臨床主要是采取藥物進(jìn)行抗抑郁治療，雖然能夠改善患者的不良情緒，但容易出現(xiàn)副作用，導(dǎo)致患者的治療依從性不高。隨著我國(guó)中醫(yī)學(xué)的發(fā)展腳步逐漸加快，越來越多的研究學(xué)者開始嘗試對(duì)阿爾茨海默病伴有情緒病的患者采取中醫(yī)藥進(jìn)行治療，且獲得較為理想的效果［3］。本文將針刺結(jié)合孔圣枕中丹加味用于阿爾茨海默癥伴抑郁癥狀患者的治療中，現(xiàn)將治療效果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集廈門市仙岳醫(yī)院2017 年12 月～2019 年12月到該醫(yī)院接受治療的60 例阿爾茨海默病伴抑郁癥狀患者的臨床資料，分成對(duì)照組（n=30）、觀察組（n=30），對(duì)照組中男性患者、女性患者分別為18 例、12 例，年齡為60 歲～80 歲，平均年齡為（71.52±5.58）歲；患病時(shí)間為6 個(gè)月～10 年，平均患病時(shí)間為（4.52±1.01）年；觀察組中男性患者、女性患者分別為19 例、11 例，年齡為61 歲～81 歲，平均年齡為（72.85±6.15）歲，患病時(shí)間為7 個(gè)月～11 年，平均患病時(shí)間為（5.12±1.11）年。對(duì)照組、觀察組的一般資料對(duì)比無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①和美國(guó)《精神障礙的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4 版（DSM-IV）診斷阿爾茨海默癥的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)互相符合；②和世界衛(wèi)生組織制定的《（ICD-10）國(guó)際疾病分類第10 版》診斷抑郁癥狀的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)互相符合。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①和以上診斷標(biāo)準(zhǔn)互相符合，明確為阿爾茨海默癥合并抑郁癥狀；②SDS 評(píng)分均≥53 分，HAMD 評(píng)分均＞8 分；②所有患者及其家屬對(duì)本次研究均知情同意；③可正常識(shí)字且有著穩(wěn)定的生命體征；④既往無癲癇史以及精神病史；⑤沒有其他系統(tǒng)病變以及器官病變。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①由于其他因素引起抑郁癥狀；②在本研究開始前30 天曾經(jīng)開展其他治療；③嚴(yán)重酗酒、吸毒以及藥物依賴的病例；④出血傾向或者出血性疾??；⑤病情嚴(yán)重不能和治療互相配合；⑤有暈針病史的病例；⑥嚴(yán)重皮膚感染的病例。

1.5 剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)

①所選患者和納入標(biāo)準(zhǔn)不符合；②試驗(yàn)期間接受其他非醫(yī)囑治療手段，對(duì)試驗(yàn)安全性、有效性產(chǎn)生影響；③入組后無法和針刺治療互相配合；④依從性較差，對(duì)試驗(yàn)有效性產(chǎn)生影響；⑤由于疾病意外的因素而將治療停止的病例。

1.6 治療方法

對(duì)照組采取常規(guī)方法進(jìn)行治療，選擇衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司制造的膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978）進(jìn)行治療，每次用藥5 mg，每天1 次，每天晚上給予服用，連續(xù)開展28 天的治療后把藥物劑量增加到每次10 mg，6 周為1 個(gè)療程；另選擇禮來蘇州制藥有限公司生產(chǎn)的鹽酸氟西汀（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070375）進(jìn)行治療，每天1 次，每次20mg，用藥方法為口服。

觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取孔圣枕中丹加味聯(lián)合針刺進(jìn)行治療，藥方主要如下：主方選擇菊花、丹參、川芎、石菖蒲、遠(yuǎn)志、龍骨、龜板等藥物；若患者出現(xiàn)不寐癥狀，可加五味子或者酸棗仁、茯神；若患者出現(xiàn)驚悸怔忡癥狀，可加龍骨劑量，可加夜交藤、珍珠母等藥物；若患者出現(xiàn)肝郁不舒癥狀，可加香櫞、佛手等藥物。每天1 劑，通過水煎之后分兩次服用。針刺選擇神門、合谷、太沖、腦戶、腦空、四神聰、印堂等穴位，通過75%濃度的酒精給予常規(guī)消毒之后，針尖和穴位形成15°～30°的角度進(jìn)行平刺，往皮下刺入大概0.5 寸得氣之后，為了持續(xù)傳遞較強(qiáng)的針感，應(yīng)該實(shí)施快速捻轉(zhuǎn)手法、提插手法，促使患者能夠感受到脹感、麻感以及酸感，為了使針感得以持續(xù)每隔10 min 需要行針1 次，每天進(jìn)行1 次針刺，每次留針的時(shí)間控制在30 min。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale，SDS）：通過SDS 評(píng)估量表對(duì)兩組患者入院當(dāng)天、治療后30 天的抑郁情緒進(jìn)行評(píng)估，一共調(diào)查20 項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)選擇4級(jí)評(píng)分法，≥53 分為分界值，有著越高的分值表示患者有著越為明顯的癥狀。

1.7.2 漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）：通過HAMD 量表對(duì)兩組患者入院當(dāng)天、治療后30 天的抑郁情緒進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估項(xiàng)目主要有14 項(xiàng)，低于7 分為沒有出現(xiàn)抑郁癥狀，＞17 分為中度抑郁癥狀，＞24 分為嚴(yán)重抑郁癥狀。

1.7.3 簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（mini-mental state examiniation，MMSE）：通過MMSE 量表分別在住院當(dāng)天、治療后30 天對(duì)兩組患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)，其中輕度為≥21 分，中度在10～20 分左右，重度為≤9 分，分值越低，表示患者的病情越嚴(yán)重。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

通過分析HAMD 的積分結(jié)果對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行判斷，分成痊愈、顯效、有效、無效等4 個(gè)級(jí)別，其中痊愈主要是指減分率超過75%，顯效主要是指減分率超過55%，有效主要是指減分率超過25%，無效主要是指減分率小于25%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)照組、觀察組的各項(xiàng)數(shù)據(jù)均錄入SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成統(tǒng)計(jì)分析工作，采?。ǎ┍硎居?jì)量數(shù)據(jù)，以t檢驗(yàn)，采取率（%）表示計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，以卡方檢驗(yàn)，若P＜0.05，則表示各項(xiàng)數(shù)據(jù)對(duì)比差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組治療前后SDS 評(píng)分及HAMD 評(píng)分

對(duì)照組、觀察組在入院當(dāng)天SDS 評(píng)分、HAMD評(píng)分對(duì)比差異不大（P＞0.05）；對(duì)照組、觀察組在治療后30 天的SDS 評(píng)分、HAMD 評(píng)分明顯低于入院當(dāng)天（P＜0.05）；但觀察組的SDS 評(píng)分、HAMD 評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05，Tab.1）。

Tab.1 Comparison of SDS scores and HAMD scores before and after treatment between the two groups（）

Tab.1 Comparison of SDS scores and HAMD scores before and after treatment between the two groups（）

Note：*P＜0.05 vs before treatment；#P＜0.05 vs control group.

2.2 對(duì)比兩組患者治療前后MMSE 評(píng)分

對(duì)照組、觀察組在入院當(dāng)天MMSE 評(píng)分對(duì)比差異不大（P＞0.05）；接受不同治療措施后，兩組患者的MMSE評(píng)分均明顯高于入院當(dāng)天（P＜0.05）；但觀察組的MMSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組患者（P＜0.05，Tab.2）。

Tab.2 Comparison of the MMSE scores of the two groups before and after treatment（）

Tab.2 Comparison of the MMSE scores of the two groups before and after treatment（）

Note：*P＜0.05 vs before treatment；#P＜0.05 vs control group.

2.3 對(duì)比兩組患者的治療總有效率

對(duì)照組中8 例患者治療效果無效，觀察組中1 例患者治療效果無效，觀察組治療效果無效的病例數(shù)明顯少于對(duì)照組（P＜0.05，Tab.3）。

Tab.3 The total effective rate of treatment between the two groups（n%）

3 討論

近年來，伴隨著我國(guó)老齡化社會(huì)的不斷發(fā)展，阿爾茨海默癥疾病的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，已經(jīng)變成目前臨床研究學(xué)者關(guān)注的主要問題［4］。阿爾茨海默病臨床主要以逐漸喪失判斷能力、認(rèn)知能力降低、智力逐漸減弱、記憶障礙等表現(xiàn)為主，同時(shí)會(huì)合并意識(shí)模糊、精神行為異常等癥狀，導(dǎo)致患者的日常生活能力逐漸喪失［5］。抑郁癥狀作為阿爾茨海默癥疾病的常見合并癥狀，在極大程度上影響患者的治療效果以及病程。通過分析現(xiàn)代研究得知，至少有30%的患者會(huì)合并抑郁癥狀，不但會(huì)導(dǎo)致患者的生存質(zhì)量有所降低，還會(huì)加重認(rèn)知功能的損害［6］。抑郁和阿爾茨海默癥具有一定的相關(guān)性，其在炎性反應(yīng)、膽堿能受體功能損傷、下丘腦-垂體-腎上腺軸（the hypothalamicpituitary-adrenal axis，HPA）假說、N-甲基-D-天門冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受體活性、谷氨酸、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）降低等病理特征方面基本相同，而阿爾茨海默癥疾病的發(fā)生以及發(fā)展中抑郁癥狀作為主要的危險(xiǎn)因素，已經(jīng)引起廣大研究學(xué)者的重視［7］。以往臨床常采取西醫(yī)進(jìn)行抗抑郁治療，雖然能夠緩解患者的精神癥狀，但副作用較大，患者無法堅(jiān)持治療，對(duì)整體的治療效果產(chǎn)生一定的影響。因此，應(yīng)該尋求一種有效的治療方法進(jìn)行輔助治療，從根本上解決阿爾茨海默癥合并抑郁癥狀患者的整體治療效果。

中醫(yī)學(xué)中，阿爾茨海默癥伴發(fā)抑郁癥狀可納入“郁證”、“呆證”的范疇，是造成腦衰老病機(jī)多元化的主要表現(xiàn)，腦部作為病變的主要位置，肝腎作為病理基礎(chǔ)［8］。老年人由于肝腎虧虛精血缺乏，無法生髓上奉在腦部，髓?？仗摰那闆r下會(huì)引起腦神失用，神明失聰，所以會(huì)出現(xiàn)遇事善忘、寡言少語(yǔ)、行動(dòng)遲緩、表情呆滯等癡呆癥狀，受到疾病困擾的情況下，由于肝失疏泄、氣機(jī)郁滯、情志不遂等因素所以會(huì)出現(xiàn)抑郁癥狀。針刺用于阿爾茨海默癥伴發(fā)抑郁患者的治療中有著較小的不良反應(yīng)，且獲得較為理想的治療效果。通過分析動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得知，針刺能夠促使阿爾茨海默病患者Aβ沉積明顯減少，促使tau 蛋白過度磷酸化水平有所降低，對(duì)學(xué)習(xí)記憶能力能夠起到改善的作用。本次針刺選擇神門、合谷、太沖、腦戶、腦空、四神聰、印堂等穴位，神門能夠起到幫助入眠，對(duì)自律神經(jīng)可起到調(diào)節(jié)的作用，同時(shí)發(fā)揮安定心神、補(bǔ)益心氣的效果；合谷能起到宣通氣血、疏風(fēng)散表、升清降濁、宣泄氣中之熱的效果；太沖可以疏解患者的情緒；腦戶能夠發(fā)揮降濁升清的作用；腦空能夠發(fā)揮祛風(fēng)開竅的作用；四神聰可以發(fā)揮通竅止痛、平肝潛陽(yáng)的效果；印堂能夠發(fā)揮通鼻開竅、清頭明目的作用［9］?？资フ碇械ぜ游吨饕莵碓从凇秱浼鼻Ы鹨健?，主要是通過菊花、丹參、川芎、石菖蒲、遠(yuǎn)志、龍骨、龜板等方藥組成，菊花能夠發(fā)揮清肝明目的效果，對(duì)緩解患者的情緒有著積極的作用；丹參對(duì)心腦血管可有所改善，還能獲得活血化瘀的效果，對(duì)衰老能有效的延緩；川芎能夠發(fā)揮祛風(fēng)止痛、活血行氣的效果；石菖蒲能夠辛散肝且香舒脾，從而達(dá)到祛濕除痰、開竅啟智的效果；遠(yuǎn)志能夠發(fā)揮消腫、祛痰、安神益智的效果；龍骨能夠發(fā)揮生肌斂瘡、止血澀腸、斂汗固精、重鎮(zhèn)安神鎮(zhèn)驚安神的效果；龜板能夠發(fā)揮養(yǎng)血補(bǔ)心、益腎健骨、滋腎潛陽(yáng)的效果；諸藥聯(lián)合使用能夠促使患者的學(xué)習(xí)記憶能力明顯提高，對(duì)患者的認(rèn)知功能可起到改善的作用［10］。據(jù)分析本組研究結(jié)果得知，觀察組患者實(shí)施針?biāo)幝?lián)合治療后SDS 評(píng)分及HAMD 評(píng)分明顯低于單一西藥治療的對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者的MMSE 評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，阿爾茨海默癥伴發(fā)抑郁癥狀患者采取孔圣枕中丹加味聯(lián)合針刺進(jìn)行治療能夠在改善抑郁癥狀、改善精神狀態(tài)、提升治療總有效率方面有著明顯的優(yōu)勢(shì)，值得推廣應(yīng)用。