胡利敏

河南省內(nèi)黃縣人民醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 456300

2型糖尿病（Type 2 diabetesmellitus，T2DM）為危害我國(guó)居民健康的重大慢性疾病，目前成人患病率約10.9%［1］。T2DM慢性并發(fā)癥可累及人體多個(gè)臟器，并可誘發(fā)大血管并發(fā)癥，顯著增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。胰島素聯(lián)合口服降糖藥，在有效、平穩(wěn)控制血糖的基礎(chǔ)上減少胰島素劑量，對(duì)T2DM患者療效更佳。本研究選取河南省內(nèi)黃縣人民醫(yī)院新診斷的T2DM患者114例，探究SGLT-2抑制劑聯(lián)合門冬胰島素30注射液對(duì)血糖控制及BMI的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)，選取于2018年2月—2019年3月間在河南省內(nèi)黃縣人民醫(yī)院新診斷的T2DM患者114例，根據(jù)治療方案不同分組，每組各57例。對(duì)照組，女22例，男35例，年齡35～71歲，平均年齡（52.07±7.65）歲，合并癥：冠心病11例，高脂血癥18例，高血壓25例；觀察組，女21例，男36例，年齡34～72歲，平均年齡（52.65±8.03）歲，合并癥：冠心病10例，高脂血癥17例，高血壓26例。兩組基線資料（年齡、性別、合并癥等）均衡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》［2］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）患者及家屬知情并簽署承諾書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能不全者；（2）合并惡性腫瘤、嚴(yán)重感染等者；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）對(duì)本研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組均進(jìn)行飲食、運(yùn)動(dòng)等干預(yù)。

1.3.1 對(duì)照組：給予門冬胰島素30注射液［諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20133006］治療，三餐前皮下注射，監(jiān)測(cè)全日7點(diǎn)血糖，根據(jù)監(jiān)測(cè)情況對(duì)胰島素用量進(jìn)行調(diào)整。血糖控制目標(biāo)：餐后血糖（PBG）＜10.0 mmol/L，空腹血糖（FBG）＜6.5mmol/L。

1.3.2 觀察組：給予SGLT-2抑制劑聯(lián)合門冬胰島素30注射液治療，門冬胰島素30注射液用法同對(duì)照組，達(dá)格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040）10 mg/d，口服。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.3 檢測(cè)方法：空腹抽取3 ml靜脈血，離心、分離血清，尿酸（UA）以尿酸酶法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自上海信帆生物科技有限公司。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）兩組治療前后血糖水平［FPG、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）］。（2）兩組治療前后腰圍、BMI。（3）胰島素劑量。（4）兩組治療前后血清UA水平。（5）不良反應(yīng)（低血糖、腎功能異常、外陰感染、尿路感染等）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平比較

治療后兩組FPG、2hPG、HbA1c低于治療前（P＜0.05）；治療前后兩組FPG、2hPG、HbA1c差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組血糖水平對(duì)比（±s）

表1 兩組血糖水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05。

組別觀察組（n=57）對(duì)照組（n=57）FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1c（%）tP治療前11.45±2.36 11.79±2.52 0.744 0.459治療后5.71±1.75a 5.92±1.86a 0.621 0.536治療前15.26±3.19 14.87±3.05 0.667 0.506治療后8.05±2.14a 8.46±2.38a 0.967 0.336治療前9.42±1.28 9.61±1.34 0.774 0.441治療后6.42±1.65a 6.61±1.74a 0.598 0.551

2.2 兩組腰圍、BMI比較

治療后觀察組腰圍、BMI較對(duì)照組低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腰圍、BMI對(duì)比（±s）

表2 兩組腰圍、BMI對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05。

組別觀察組（n=57）對(duì)照組（n=57）腰圍（cm） BMI（kg/m2）tP治療前92.08±7.26 91.75±7.49 0.239 0.812治療后89.42±6.67a 93.68±8.45 2.988 0.004治療前25.12±2.18 24.59±2.06 1.334 0.185治療后23.71±1.84a 25.69±2.23 5.171＜0.001

2.3 兩組胰島素劑量比較

觀察組胰島素劑量（0.45±0.09）IU/（kg·d），對(duì)照組胰島素劑量（0.73±0.10）IU/（kg·d）。觀察組胰島素劑量較對(duì)照組低（t=15.713，P＜0.001）。

2.4 兩組血清UA水平比較

治療后觀察組血清UA水平較對(duì)照組低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清UA水平對(duì)比（±s） umol/L

表3 兩組血清UA水平對(duì)比（±s） umol/L

組別觀察組（n=57）對(duì)照組（n=57）t P 治療前408.85±53.47 411.74±50.36 0.297 0.767治療后332.08±46.49 361.27±52.14 3.155 0.002 8.180 5.257＜0.001＜0.001 tP

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組均未發(fā)生腎功能異常、外陰感染等。兩組低血糖、尿路感染發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 討論

T2DM指從胰島素抵抗（IR）為主伴胰島素相對(duì)不足到胰島素分泌不足為主伴IR的一類糖尿病。胰島素為幫助T2DM患者控制血糖的最有效手段，但長(zhǎng)期大劑量胰島素治療可引起體質(zhì)量增加、低血糖頻發(fā)、藥源性高胰島素血癥等出現(xiàn)及加重［3］。有效的聯(lián)合用藥方式，在有效、平穩(wěn)控制血糖的基礎(chǔ)上減少胰島素劑量具有重要意義。

SGLT-2抑制劑為新型口服降糖藥，通過抑制腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收，發(fā)揮降糖效果。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白為血糖代謝至關(guān)重要的機(jī)制，SGLT通過激活葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白參與血糖調(diào)節(jié)。腎近端小管細(xì)胞膜刷狀緣段為腎葡萄糖重吸收主要部位，SGLT-2主要在該部位表達(dá)，與90%重吸收功能有關(guān)。達(dá)格列凈可強(qiáng)效、高選擇抑制SGLT-2，對(duì)腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收起到阻斷作用，進(jìn)而增加葡萄糖尿液排泄，有效降低血糖。達(dá)格列凈的降糖機(jī)制對(duì)胰島素?zé)o依賴性［4］。研究證實(shí)［5］，胰島素水平升高可引起血管內(nèi)皮功能損害，而達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素治療可減少外源性胰島素劑量。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組FPG、2hPG、HbA1c低于治療前；治療前后兩組FPG、2hPG、HbA1c無顯著差異；觀察組胰島素劑量較對(duì)照組低。表明兩種治療方式均可有效控制血糖，但SGLT-2抑制劑、門冬胰島素30注射液聯(lián)合治療可降低胰島素劑量。

T2DM患者多伴體質(zhì)量超標(biāo)，體質(zhì)量超標(biāo)者更易發(fā)生各種并發(fā)癥。傳統(tǒng)口服降糖藥及長(zhǎng)期大劑量使用胰島素均可引起體質(zhì)量增加［6］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組腰圍、BMI較對(duì)照組低。其原因可能為，達(dá)格列凈可使尿液中葡萄糖含量增加，滲透壓升高，使集合管和遠(yuǎn)曲小管對(duì)尿液的濃縮減少，促進(jìn)滲透利尿，同時(shí)，尿液中葡萄糖排泄增多，使機(jī)體熱量不斷消耗，進(jìn)而導(dǎo)致體質(zhì)量降低。流行病學(xué)研究顯示，高尿酸血癥為T2DM及糖尿病腎?。―N）發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［7］。研究指出，高尿酸血癥為IR的特征，且與代謝綜合征密切相關(guān)，故T2DM患者應(yīng)積極控制血清UA水平。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清UA水平較對(duì)照組低。分析其原因，SGLT-2抑制劑增加尿糖濃度使UA重吸收減少，并對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9亞型2的UA轉(zhuǎn)運(yùn)功能產(chǎn)生影響，進(jìn)而使UA排泄增加。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，提示聯(lián)合用藥安全性高。

綜上可知，SGLT-2抑制劑聯(lián)合門冬胰島素30注射液治療新診斷T2DM患者，可良好控制血糖，減少胰島素劑量，降低腰圍、BMI及血清UA水平，且安全性高。