孫立敏，黃詠儒，林麗娜，黃毅

（珠海市慢性病防治中心/珠海市第三人民醫(yī)院，廣東 珠海 519000）

0 引言

傳統(tǒng)的乳膏配制法多為乳化法，維生素E 乳膏的原有制備工藝也為乳化法，即是將油溶性物質(zhì)一起加熱到70℃-80℃使融化；另將水溶性成份溶于水，加熱至70℃-80℃；于兩相同溫度時(shí)把油相加至水相中混合，并不斷攪拌使之乳化，攪拌至冷凝，制成乳劑基質(zhì)[1]。新工藝——混合加熱制備法配制維生素E 乳膏，是把油水兩相成分混合置于同一乳化罐中，邊攪拌邊加熱至70℃-80℃，繼續(xù)攪拌至乳化完全后，開始冷卻，邊冷卻邊攪拌，至60℃后，加入維生素E 原料，繼續(xù)攪拌均勻，冷卻至常溫即得，配制過程只需在一個(gè)乳化缸中完成，且成品為O/W 型乳膏，易于清洗，既能達(dá)到省時(shí)省力的效果，也能減少污染和浪費(fèi)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器。本研究所使用的實(shí)驗(yàn)儀器與材料主要內(nèi)容如下，附表1。

表1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 原有的制備工藝：取油相成份二甲硅油、輕質(zhì)液狀石蠟、等置水浴上加熱熔化至70℃-80℃；另取水相成份硬脂酸聚烴氧（40）酯（乳化劑）、甘油等加水溶解，加熱至70℃-80℃，于兩相同溫度時(shí)，將油相緩緩加于水相中，邊加邊攪拌，使乳化，待溫度降至60℃以下加入維生素E，攪拌至冷凝，即得。

1.2.2 改進(jìn)的制備工藝：采用混合加熱制備法進(jìn)行配制，把油水相成份置于同一容器中，邊加熱邊攪拌，加熱至70℃-80℃后，繼續(xù)攪拌一段時(shí)間，使乳化完全，冷卻，待溫度降至60℃以下加入維生素E，攪拌至冷凝，即得。

改進(jìn)后的制備工藝是在原有工藝的基礎(chǔ)上取消了兩相分別加熱至70℃-80℃后于兩相同溫時(shí)混合的過程，簡化了配制的工序，同時(shí)在清潔時(shí)減少了清潔用水和洗滌劑的使用，縮短了整個(gè)配制過程中所使用的時(shí)間和人力[2]。

1.3 成品性狀及物理穩(wěn)定性考察。對兩種工藝配制的乳膏成品進(jìn)行外觀均勻性、稠稀情況、涂抹情況的考察，結(jié)果見表1。對各處方成品進(jìn)行了離心試驗(yàn)，耐熱和耐寒試驗(yàn)，考察物理穩(wěn)定性情況，結(jié)果見表2。

表2 不同工藝對制劑質(zhì)量影響

結(jié)果如表2、表3 所示，在外觀均勻性、稠稀情況、涂抹情況的考察上，兩種工藝配制的成品未見明顯的差別，而原有工藝在耐熱實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)了輕微的分層現(xiàn)象，混合加熱配制法在離心試驗(yàn)，耐熱和耐寒試驗(yàn)中均表現(xiàn)出較好的穩(wěn)定性，相較原工藝有更佳的效果。

表3 不同工藝物理穩(wěn)定性情況

1.4 放大實(shí)驗(yàn)。按新工藝進(jìn)行放大試驗(yàn)，共三批（批號為20200225、20200226 和20200227）

1.4.1 制法：采用混合加熱制備法進(jìn)行配制，把油水相成份置于同一容器中，邊加熱邊攪拌，加熱至80℃后，繼續(xù)攪拌一段時(shí)間，使乳化完全，冷卻，待溫度降至60℃以下加入維生素E，攪拌至冷凝，即得。灌裝，用定量灌裝機(jī)灌裝，20 g/支。配制工藝驗(yàn)證情況小結(jié)：新工藝驗(yàn)證情況：按新工藝進(jìn)行放大試驗(yàn)，混合、乳化、成型等各環(huán)節(jié)均能順利進(jìn)行，未出現(xiàn)異常情況。

1.4.2 三批產(chǎn)品與原有工藝的成品作對比：對三批產(chǎn)品按照原有的“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明”中的方法進(jìn)行性狀、鑒別、裝量和含量測定，并于原有工藝所配制的成品進(jìn)行對比， 結(jié)果見表4。

1.5 新舊工藝對比小結(jié)。新工藝——混合加熱制備法所配制的成品，在物理穩(wěn)定性初步考察中，與原工藝所配制的成品對比，具有基本一致的物理穩(wěn)定性。在質(zhì)量檢查結(jié)果中，新工藝配制的成品在性狀、鑒別、裝量和含量測定檢查中與原有工藝所配制的成品均一致。

2 討論

表4 三批產(chǎn)品質(zhì)量檢查結(jié)果

維生素E 乳膏的制備中，原有的配制方法為乳化法，需要把兩相分別加熱后用混合管吸進(jìn)乳化缸中再混合乳化，耗時(shí)相對較多，同時(shí)會(huì)有部分原料殘留，同時(shí)在混合過程中還會(huì)帶進(jìn)空氣、雜質(zhì)等影響因素[3]。而在配制結(jié)束后，還需要清洗兩相的加熱鍋和混合管道等，油相成分殘留在油相加熱鍋中，因?yàn)殡y溶于水，不易被清洗干凈，要耗費(fèi)一定的人力和清潔劑、純化水等，同時(shí)還需要確保兩相的加熱鍋和混合管道等地方是清潔干凈，否則會(huì)給下一批制劑品種帶來污染。新工藝則由始至終都是在同一乳化罐中進(jìn)行，避免了以上情況的發(fā)生。

比較新、舊兩種制備工藝，發(fā)現(xiàn)外觀上兩者均為乳白色膏體，未見分層現(xiàn)象，并且兩者膏體細(xì)膩程度相似，涂抹性相似[4]。但是在舊的制備工藝中，需要用到2-3 個(gè)容器，其中裝油相的容器上有油相成分的殘留，清洗時(shí)需要大量的洗滌劑，造成一定的浪費(fèi)，還容易造成洗滌劑殘留，造成污染。而利用新工藝——混合加熱制備法配制，只需用1 個(gè)容器就能完成配制，浪費(fèi)較少，同時(shí)，因成品為o/w 型乳膏，清洗較油相成分容易，并能減少洗滌劑的使用，減少污染。以上為兩方案所配制的成品進(jìn)行初步對比，結(jié)合各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，兩中工藝配制出的成品性狀及物理穩(wěn)定性無明顯區(qū)別，改進(jìn)后的工藝其配制流程同舊制備工藝相比更為方便。在放大實(shí)驗(yàn)中，新工藝配制的成品與舊工藝所配制的成品質(zhì)量檢查結(jié)果各項(xiàng)指標(biāo)并無明顯差別，進(jìn)一步驗(yàn)證新工藝的可行性，可通過穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證[5]。

3 結(jié)論

綜上所述，混合加熱法配制維生素E 乳膏具有降低損耗，減少工序，節(jié)省勞動(dòng)力、提高產(chǎn)量的優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)用于日常生產(chǎn)具有較佳的預(yù)期。