謝韻婷

（湖南醫(yī)藥學院，湖南 長沙 418000）

地中海貧血（地貧）和缺鐵性貧血的血常規(guī)均表現(xiàn)為平均紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白量（MCH）、平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）下降。目前臨床上一般以血紅蛋白電泳、血清鐵和鐵蛋白對兩種疾病進行鑒別診斷[1]。但是要求較高且較為費時，不適合基層醫(yī)院。相比較而言，血液學指標檢測MCV、MCH、MCHC是一種較為便捷有效的檢測方法。

ROC曲線是由通過曲線下面積（AUC）來評估試驗應用價值高低的一種有效的方法。本論文通過血液學指標如紅細胞（RBC）計數(shù)、Hb、MCH、MCV、MCHC及血紅蛋白A2來評價本實驗的診斷價值，并通過約登指數(shù)找出各組對應的最佳截斷值。

1 材料與方法

1.1 實驗對象

選取長沙及其周邊地區(qū)于2016年8月1日～2019年3月29日期間在湖南省兒童醫(yī)院就診，年齡在5個月至15歲之間的1420例。其中確診α-地貧患者312例，平均年齡（4.47±4.30）歲；確診β-地貧患者308例，平均年齡（3.28±3.43）歲。缺鐵性貧血刪除患者476例，平均年齡（3.01±4.95）歲。另設正常對照組324例，平均年齡（4.16±5.72）歲。

1.2 試驗方法與儀器試劑

1.2.1 方法

所有對象均在空腹的情況下靜脈采血2ml至含有乙二胺四乙酸二甲的抗凝管中，用XN-2000（由日本Sysmex公司生產）全自動血液分析儀及其配套試劑檢測；采用SebiaCapillarysⅡ全自動毛細血管電泳儀（由法國Sebia公司生產）進行血紅蛋白組分定量分析；采用Dxi800化學發(fā)光儀（由美國貝克曼公司生產）及其配套試劑對血清鐵和鐵蛋白進行檢測；地貧試劑由廣州凱普醫(yī)藥科技有限公司提供，配合使用凱普的地中海貧血PCR雜交儀和相應電泳設備，實驗操作嚴格按照說明書進行。

1.3 診斷標準

1.3.1 單純IDA

以第四版的《血液病診斷及療效標準》中對小兒缺鐵性貧血的診斷為單純IDA的診斷標準[5]。以下要求納入標準：符合缺鐵性貧血病的診斷標準。3個月內無手術發(fā)生。排除標準：患者患有嚴重的原發(fā)性疾病，如心、肝、腎等系統(tǒng)性疾??；患者除貧血外還患有其他類型的血液系統(tǒng)疾病[2]。

1.3.2 地中海貧血

采取PCR與膜雜交相結合的方法進行檢測，根據(jù)與試劑匹配的說明書進行結果判斷。

1.4 統(tǒng)計學分析

本次試驗的數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析通過SPSS22.0進行繪制，統(tǒng)計結果用（±s）表示。首先，對各組的計量數(shù)據(jù)進行單因素方差齊性檢驗，判斷各組數(shù)據(jù)對血液學指標差異是否具有統(tǒng)計學意義。其次，進行均數(shù)間的多重比較，判斷各組兩兩比較對單項血液學指標的差異是否具有統(tǒng)計學意義。上述兩步當P＜0.05時，有統(tǒng)計學意義。然后繪制ROC曲線，由各組曲線下面積和最佳截斷值計算出各個特異性指標。

2 結 果

2.1 各組HbA2值及血液學指標比較

α地貧組和缺鐵貧組比較，Hb差異無統(tǒng)計學意義；α地貧組和IDA組的MCV、HbA2低于對照組，MCHC高于對照組；α地貧組的RBC低于IDA組和正常對照組。β地貧組與IDA組比較，RBC、Hb差異無統(tǒng)計學意義，但兩者對正常對照組有顯著差異，RBC均高于對照組，Hb均低于對照組；β地貧組與IDA組的MCV、MCH低于正常對照組，β地貧組的HbA2顯著高于缺鐵貧組和對照組，見表1。

表1 各組血液學指標和HbA2值檢測結果（±s）

表1 各組血液學指標和HbA2值檢測結果（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05;與IDA組比較，bP＜0.05

組別 n RBC（*1012/L） Hb(g/L) MCV(fl） MCH(pg) MCHC(g/L) HbA2(%)α地貧 312 4.13±1.09ab 91.10±21.51a 71.62±15.46ab 24.16±8.24b 313.5±29.13ab 2.32±1.04ab β地貧 308 4.83±0.77a 90.06±15.67a 61.63±9.24ab 18.84±3.24ab 306.57±23.71ab 3.47±1.65ab IDA 476 4.93±0.74a 88.67±15.63a 60.05±8.13a 18.31±2.62a 300.18±26.65 2.50±0.61a對照組 324 4.51±0.52 112.77±17.46 88.12±51.64 23.51±3.55 297.27±15.21 2.56±0.75

2.2 ROC曲線

以α地貧組、β地貧組與IDA組的血液學項目結果和HbA2的值為陽性診斷值，以正常對照組的為陰性診斷值，分別繪制出各組以1-特異度為橫坐標，靈敏度為縱坐標的ROC曲線，如圖1-1、1-2、1-3；；同樣繪制α地貧組、β地貧組與IDA組的ROC曲線，如圖1-4、1-5。統(tǒng)計結果可以通過約登指數(shù)（靈敏度+特異度-1）的最大值為最佳截斷值。

圖-1 各組血液學指標及HbA2接測結果的ROC曲線

2.3 ROC曲線統(tǒng)計結果

表2 與對照組紅細胞參數(shù)及HbA2界別診斷的靈敏度、特異度、預測值和準確率

α地貧組與IDA組和正常對照組相比，HbA2的靈敏度、特異性、陽性預測值和準確率較高，可以作為鑒別指標。β地貧組與IDA組相比，MCV、MCH、MCHC均有較明顯的靈敏度、特異性、陽性預測值及準確率的差異。

表3 與IDA組紅細胞參數(shù)及HbA2界別診斷的靈敏度、特異度、預測值和準確率

3 討 論

缺鐵性貧血和地中海貧血的血常規(guī)結果常常相似，兩者都為小細胞低色素貧血，且臨床上兒童較為多見[3]。

根據(jù)陳衛(wèi)東等報道，缺鐵性貧血也可表現(xiàn)為HbA2的降低，并且IDA對HbA2的影響比α地貧更大，差異有統(tǒng)計學意義[4]。與本研究結果相符合。在本試驗中，α地貧組和缺鐵貧組的HbA2和MCV均低于對照組；但是兩組的RBC變化趨勢不一。今天通過ROC曲線得到各組的AUC，以約登指數(shù)分別確定MCV、MCHC和HbA2的最佳最截斷值為67.35fl、303.5g/L和2.15%，此時兩者的靈敏度、特異度和陽性預測值較高，所以單獨或者聯(lián)合使用MCV、MCHC和HbA2鑒別α地中海貧血和缺鐵性貧血具有篩查意義。

正如巫福娟等人的研究，MCH在診斷β地中海貧血時，聯(lián)合血紅蛋白電泳結果的檢測優(yōu)于其他單一檢測結果[5]。從本實驗的結果可知，為了加強β地貧與IDA的鑒別，可以試驗HbA2聯(lián)合血液學指標進行診斷。在ROC曲線下MCV、MCH、MCHC和HbA2的面積接近，且都有較高的靈敏度、特異性和陽性預測值，分別采用最佳cut-off值為64.85fl、16.85pg、298.5g/L、2.45%。對比本實驗的HbA2的最佳截斷值為2.45%，略低于張衛(wèi)云等人的研究結果（2.93%）?？赡苡捎谘芯空{查人群來自不同地區(qū)與基因結構差異有關[6-7]。

本試驗過統(tǒng)計學分析得到珠蛋白生成障礙性貧血與缺鐵性貧血的最佳截斷值，對于初篩鑒別具有一定的意義。但只能作為初篩，最終確診仍然需要依賴地貧基因檢測和鐵代謝指標。