郭錦華

【摘要】 目的：探討豬肺磷脂注射液聯(lián)合高頻振蕩通氣（HFOV）對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）患兒血清肌酸肌酶同工酶（CK-MB）、內(nèi)皮素（ET-1）、血清胱抑素（Cys-C）的影響。方法：選取2018年

1月-2019年1月本院收治的NRDS患兒80例，參考隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。兩組均采用基礎(chǔ)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用HFOV治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用豬肺磷脂注射液治療，比較兩組治療前和治療3 d后CK-MB、ET-1、Cys-C水平、血?dú)庵笜?biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療3 d后，兩組血清CK-MB、ET-1、Cys-C水平均低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療3 d后，兩組動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）水平均高于治療前，動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）水平低于治療前，且觀察組變化幅度均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：將豬肺磷脂注射液聯(lián)合HFOV用于NRDS患兒中的效果較好，能有效降低血清CK-MB、ET-1、Cys-C水平，改善氧合指數(shù)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 呼吸窘迫綜合征 新生兒 高頻振蕩通氣 豬肺磷脂注射液 肌酸肌酶同工酶 內(nèi)皮素血清胱抑素

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Poractant Alfa Injection combined with high-frequency oscillatory ventilation （HFOV） on serum kinase creatase isoenzyme （CK-MB）， endothelin （ET-1） and serum cystatin （Cys-C） in children with neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Method： Eighty children with NRDS treated in our hospital from January 2018 to January 2019 were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method， 40 cases in each group. Two groups were given basic treatment， the control group was treated with HFOV， and the observation group was treated with Poractant Alfa Injection based on the treatment of the control group. The levels of CK-MB， ET-1， Cys-C， blood gas indicators before and 3 d after treatment and the incidence of adverse reactions of two groups were compared. Result： 3 d after treatment， the levels of serum CK-MB， ET-1， and Cys-C in two groups were lower than those of before treatment， and the above indicators in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. 3 d after treatment， the arterial oxygen partial pressure （PaO2） and oxygenation index （PaO2/FiO2） levels of two groups were higher than those of before treatment， and the arterial blood carbon dioxide partial pressure （PaCO2） levels were lower than those of before treatment， and the observation group had a larger change range， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in two groups were compared， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The combined use of Poractan Alfa Injection and HFOV in children with NRDS has a better effect， it can effectively reduce the levels of serum CK-MB， ET-1 and Cys-C， improve oxygenation indexes， and will not increase the incidence of adverse reactions.

[Key words] Respiratory distress syndrome Newborn High-frequency oscillatory ventilation Poractan Alfa Injection Creatine creatase isoenzyme Endothelin Serum cystatin

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.18.007

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是一種呼吸系統(tǒng)較為常發(fā)的危急重癥，治療難度大，復(fù)發(fā)率、病死率居高不下且呈上升趨勢(shì)，且該病發(fā)病機(jī)制尚無明確定論，一般認(rèn)為由肺內(nèi)原因和/或肺外原因引起的肺表面活性物質(zhì)缺乏[1-2]。臨床主要進(jìn)行呼吸機(jī)輔助通氣治療該病，但對(duì)于難治性的急性加重期NRDS而言，不能有效改善預(yù)后，需找到更合適的治療方案來滿足NRDS急性加重期患兒的臨床治療要求[3]。近些年，豬肺磷脂注射液逐漸廣泛用于NRDS患兒的臨床治療中，且取得了一定的效果，但是針對(duì)兩者聯(lián)合對(duì)患兒血清肌酸肌酶同工酶（CK-MB）、內(nèi)皮素（ET-1）、血清胱抑素（Cys-C）的相關(guān)報(bào)道甚少?；诖耍狙芯刻接懾i肺磷脂注射液聯(lián)合高頻振蕩通氣（HFOV）對(duì)NRDS患兒血清CK-MB、ET-1、Cys-C的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月本院收治的NRDS患兒80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NRDS與《內(nèi)科學(xué)》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物嚴(yán)重過敏;伴有其他呼吸系統(tǒng)疾病及器官病變;機(jī)械通氣異常;存在精神疾病;合并惡性腫瘤;免疫系統(tǒng)異常。參考隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均采用止咳化痰、平喘吸氧、清創(chuàng)抗感染、維持電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上進(jìn)行HFOV治療：在HFOV通氣前，使用鎮(zhèn)靜藥物使新生兒處于相對(duì)鎮(zhèn)靜狀態(tài)，以減少患兒的不安（建議RASS評(píng)分保持在-3～0分），且先進(jìn)行吸痰處理。選擇SLE5000新生兒呼吸機(jī)，且所有新生兒在嚴(yán)格無菌操作下經(jīng)口氣管插管，選取合適的通氣模式，實(shí)施小潮氣量肺保護(hù)通氣策略，在進(jìn)行通氣過程中，保持患者呼吸道通暢，防止在治療過程中發(fā)生窒息，吸氧持續(xù)時(shí)長(zhǎng)>48 h，吸入氧濃度（FiO2）>40%。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上經(jīng)氣管滴入豬肺磷脂注射液（生產(chǎn)廠家：Chiesi Farmaceutici S.p.A，批準(zhǔn)文號(hào)：H20181202，規(guī)格：

3 mL︰0.24 g），1.5～3.0 mL/kg，12 h/次。兩組均持續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)指標(biāo) 兩組均隨訪至患兒出院后，評(píng)估治療效果。（1）血清CK-MB、ET-1、Cys-C水平：分別于治療前及治療3 d后清晨采集兩組動(dòng)脈血3 mL，采用血?dú)夥治鰞x測(cè)定檢測(cè)CK-MB、

ET-1、水平，使用免疫透射比濁法測(cè)定Cys-C水平。（2）氧合指數(shù)：分別于治療前及治療3 d后清晨采集兩組動(dòng)脈血3 mL，采用血?dú)夥治鰞x測(cè)定動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。（3）不良反應(yīng)：比較兩組治療期間休克、心律失常、電解質(zhì)紊亂、敗血癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男20例，女20例;日齡1～16 d，平均（8.91±3.42）d;病程1～6 d，平均（3.13±0.95）d。對(duì)照組男19例，女21例;日齡2～18 d，平均（9.46±0.79）d;病程1～6 d，平均（3.24±0.63）d。兩組一般資料相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前、治療3 d后血清CK-MB、ET-1、Cys-C水平比較 治療前，兩組CK-MB、ET-1、Cys-C水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3 d后，兩組血清CK-MB、ET-1、Cys-C水平均低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前、治療3 d后氧合指數(shù)比較 治療前，兩組PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2水平對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3 d后，兩組PaO2、PaO2/FiO2水平均高于治療前，PaCO2水平低于治療前，且觀察組各指標(biāo)變化幅度均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.457，P=0.499），見表3。

3 討論

NRDS大部分在出生后72 h內(nèi)出現(xiàn)，多為急性起病，病程一般在7 d內(nèi)[5]。除了原發(fā)病的相應(yīng)癥狀和體征表現(xiàn)外，最先出現(xiàn)的是呼吸加快，并且表現(xiàn)為進(jìn)展性持續(xù)加重的呼吸障礙、發(fā)紺，并伴有煩躁、焦慮以及出汗等癥狀[6]。呼吸困難的主要特征是呼吸深而快，較為費(fèi)力，患兒出現(xiàn)胸廓緊束、嚴(yán)重憋氣，此時(shí)即為呼吸窘迫，常規(guī)的吸氧療法不能有效改善臨床呼吸窘迫癥狀[7]。如果不能采取有效的治療方案來控制病情，改善呼吸循環(huán)系統(tǒng)，則隨著病情的發(fā)展會(huì)造成意識(shí)模糊，甚至死亡，威脅新生兒的生命健康[8]。

CK-MB是心肌細(xì)胞特有一種酶原物質(zhì)，CK-MB的升高表明心肌細(xì)胞受損，是早期診斷心肌損傷的重要指標(biāo)，具有較高的敏感性和特異性[9];ET-1是血管活性物質(zhì)，為內(nèi)源性血管收縮肽，在血管內(nèi)皮細(xì)胞中廣泛分布，起到很好的收縮血管的作用[10]。ET-1升高會(huì)刺激肺動(dòng)脈壓力增高、肺小動(dòng)脈痙攣，收縮支氣管平滑肌，加大氣道內(nèi)部的阻力，最終導(dǎo)致呼吸窘迫。Cys-C在體液中有著較為廣泛的存在，在腎臟功能被損害時(shí)，Cys-C水平會(huì)出現(xiàn)明顯的增加，與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[11]。本研究中，治療3 d后，兩組血清CK-MB、ET-1、Cys-C水平均低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明，豬肺磷脂注射液聯(lián)合HFOV可緩解NRDS患兒心肌損傷，改善呼吸窘迫癥狀。因?yàn)镠FOV是一種高頻率的震蕩通氣模式，該種模式下能夠保持正常的肺泡內(nèi)壓，實(shí)現(xiàn)萎陷的肺泡有效復(fù)張，并維持其一直處于開放的狀態(tài)，降低氣道阻力的同時(shí)，減少肺表面活性物質(zhì)的損耗，增加肺泡容積，清除二氧化碳，增加和改善了氧合指數(shù)[12-13]。同時(shí)，HFOV有著較高的氣道，能夠有效避免肺泡過度擴(kuò)張，以及反復(fù)開放所帶來的損害，在常規(guī)頻率機(jī)械通氣治療失敗的患兒中較為適用[14-15]。胡娟娟[16]也在研究指出，在呼吸衰竭患兒中進(jìn)行HFOV治療是使用較小的潮氣量，用較高的通氣頻率不僅能夠有效維持正常的肺功能殘氣量，而且加大了氧氣的獲取，利于改善患兒的呼吸窘迫癥狀。而豬肺磷脂注射液是一種磷脂和特異性蛋白質(zhì)為主的混合物，能夠補(bǔ)充肺表面活性物質(zhì)[16]。同時(shí)其還可加速肺泡合成并分泌肺表面活性物質(zhì)，維持肺泡的穩(wěn)定，能夠有效防止肺泡在呼氣末萎縮陷，維持整個(gè)通氣循環(huán)系統(tǒng)有著較為充分的氣體交換[17-18]。此外，該藥給藥后能效減輕因?yàn)闄C(jī)械通氣給肺部及氣道所帶來的損傷，利于改善新生兒臨床癥狀及肺功能[19-20]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療3 d后PaO2、PaO2/FiO2水平均高于治療前，PaCO2水平低于治療前，且觀察組變化幅度均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明，聯(lián)合治療能改善患兒呼吸功能，且安全性高。

綜上所述，豬肺磷脂注射液聯(lián)合HFOV治療可降低NRDS患兒血清CK-MB、ET-1、Cys-C水平，改善氧合指數(shù)，且較為安全，利于改善預(yù)后。

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（收稿日期：2019-11-27） （本文編輯：程旭然）