鐘盛華 危雪暉

【摘要】 目的：探究區(qū)域動(dòng)脈灌注與靜脈輸注烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的臨床效果。方法：選取2017年1月-2018年12月本院收治的60例重癥急性胰腺炎患者。將其隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組采用靜脈輸注烏司他丁的方式，觀察組采用區(qū)域動(dòng)脈灌注烏司他丁的方式。比較兩組的治療效果、相關(guān)治療指標(biāo)以及臨床癥狀改善時(shí)間。結(jié)果：觀察組治療總有效率為96.67%，雖高于對(duì)照組的83.33%，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組CRP、BA、UA、WBC均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組腹痛緩解時(shí)間、首次排便時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：重癥急性胰腺炎的治療中，相比靜脈輸注烏司他丁，區(qū)域動(dòng)脈灌注烏司他丁的給藥方式更優(yōu)，能夠有效改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者的恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 區(qū)域動(dòng)脈灌注 靜脈輸注 烏司他丁 重癥急性胰腺炎

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of regional arterial perfusion and intravenous infusion of Ulinastatin in the treatment of severe acute pancreatitis. Method： A total of 60 patients with severe acute pancreatitis admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were selected. They were randomly divided into control group and observation group， 30 cases in each group. The control group received Ulinastatin by intravenous infusion， the observation group received Ulinastatin by regional arterial perfusion. The therapeutic effect， related therapeutic indexes and clinical symptom improvement time of two groups were compared. Result： The

total effective rate of the observation group was 96.67%， although it was higher than 83.33% of the control group， but there was no significant difference between two groups （P>0.05）. After treatment， CRP， BA， UA and WBC in the observation group were significantly lower than those in the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. The remission time of abdominal pain， first defecation time， bowel sound recovery time and hospital stay in the observation group were all shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of severe acute pancreatitis， compared with intravenous infusion of Ulinastatin， regional arterial infusion of Ulinastatin is better， which can effectively improve the clinical symptoms of patients and promote their recovery.

[Key words] Regional arterial perfusion Intravenous infusion Ulinastatin Severe acute pancreatitisFirst-authors address： Fuzhou First Peoples Hospital， Fuzhou 344000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.18.034

重癥急性胰腺炎病情兇險(xiǎn)，是臨床中非常危急的急腹癥，在外科各類急腹癥中比較常見。病情可能會(huì)迅速進(jìn)展為多器官功能障礙綜合征，以及全身炎癥反應(yīng)綜合征，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1-3]。重癥急性胰腺炎主要是由于膽道疾病、酗酒、暴飲暴食等引起，病死率較高。會(huì)誘發(fā)超強(qiáng)應(yīng)激性反應(yīng)，出現(xiàn)器官功能衰竭。并且由于腸道細(xì)菌移位，小腸黏膜受損，容易導(dǎo)致局部組織壞死或者感染。治療重癥急性胰腺炎，基本的思路是抑制胰液釋放，對(duì)炎癥反應(yīng)進(jìn)行有效控制，使靶器官功能得到改善[4-5]。常用治療重癥急性胰腺炎的藥物是烏司他丁，但給藥途徑存在差異。為探究區(qū)域動(dòng)脈灌注與靜脈輸注烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的臨床效果，特選取本院2017年1月-2018年12月60例患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年12月本院收治的60例重癥急性胰腺炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均確診，符合影像學(xué)和病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn);（2）實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增多，血尿淀粉酶指標(biāo)明顯上升;（3）表現(xiàn)為腹部疼痛劇烈，伴有嘔吐、發(fā)熱、腹脹等。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性功能障礙;（2）妊娠期、哺乳期婦女;（3）有精神疾病或者認(rèn)知障礙。將其隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，每組30例。所有患者明確研究目的，簽署知情同意書，本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 入院后患者均連接心電監(jiān)護(hù)儀動(dòng)態(tài)監(jiān)測患者生命體征，如血壓、心率、呼吸、氧飽和度等。給予患者吸氧、禁飲食、抑酸、生長抑素及其類似物、解痙止痛、液體復(fù)蘇、預(yù)防性抗感染等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組采用靜脈輸注烏司他丁（生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19990134，規(guī)格：10萬單位/支）的方式，0.9%氧化鈉注射液250 mL，30萬單位烏司他丁，靜脈滴注，3次/d，連續(xù)治療10 d。觀察組采用區(qū)域動(dòng)脈灌注烏司他丁，利用X線指導(dǎo)，通過Seldinger法，經(jīng)股動(dòng)脈插管。并留置導(dǎo)管。插管成功后固定導(dǎo)管并連接微量泵行藥物灌注。灌注0.9%氯化鈉溶液100 mL，30萬單位烏司他丁，大約5 h。3次/d。一個(gè)療程為 21 d，持續(xù)使用一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較兩組的治療效果 相關(guān)生化指標(biāo)基本恢復(fù)正常，癥狀明顯改善，為顯效;相關(guān)生化指標(biāo)基本有所下降，癥狀有所改善，為有效;相關(guān)生化指標(biāo)和臨床癥狀沒有改善，為無效;總有效=顯效+有效。

1.3.2 比較兩組治療前后相關(guān)治療指標(biāo) 包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、血淀粉酶（BA）、尿淀粉酶（UA）、白細(xì)胞（WBC）。使用CS-800型全自動(dòng)生化分析儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒購自北京科美生物技術(shù)有限公司。

1.3.3 比較兩組臨床癥狀改善時(shí)間 包括腹痛緩解時(shí)間、首次排便時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男22例，女8例;年齡35～71歲，平均（54.6±6.7）歲。觀察組男21例，女9例;年齡34～72歲，平均（54.3±6.9）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為96.67%，雖高于對(duì)照組的83.33%，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.667，P=0.197），見表1。

2.3 兩組治療前后相關(guān)治療指標(biāo)比較 治療前，兩組CRP、BA、UA、WBC比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組CRP、BA、UA、WBC均明顯低于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較 觀察組腹痛緩解時(shí)間、首次排便時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

隨著人們生活水平的提高，社會(huì)環(huán)境的變化，不良飲食習(xí)慣逐漸增加，急性胰腺炎的發(fā)病率也不斷上升。目前尚未明確闡明急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制，主要認(rèn)為由于多種病因，激活胰腺內(nèi)胰酶，導(dǎo)致自身消化性疾病[6-8]?；颊叩呐R床表現(xiàn)主要有惡心、發(fā)熱、腹痛等，多數(shù)伴有腹膜炎、繼發(fā)感染等。重癥急性胰腺炎病情嚴(yán)重，并發(fā)癥較多，大部分由于暴飲暴食、飲酒等引起，死亡率較高，預(yù)后效果差。如果不及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致多器官功能障礙，以及全身炎癥反應(yīng)。治療重癥急性胰腺炎，需要抑制炎性和細(xì)胞因子釋放，將已經(jīng)釋放或者激活的炎性介質(zhì)消除，抑制胰腺激活，改善微循環(huán)[9-10]。目前多采用藥物保守治療，與禁水禁食、胃腸減壓聯(lián)合的方式。常用藥物是蛋白酶抑制劑，以及生長抑素。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，對(duì)蛋白水解酶、糖類水解酶等都有抑制作用，能夠有效抑制脂蛋白酶、彈性蛋白酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶、透明質(zhì)酸酶等[11-15]。同時(shí)能夠穩(wěn)定溶酶體膜，改善機(jī)體免疫狀態(tài)。本次研究顯示，觀察組治療總有效率為96.67%，雖高于對(duì)照組的83.33%，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示使用烏司他丁治療重癥急性胰腺炎，有明顯的作用。

雖然烏司他丁的治療效果是肯定的，但有不同的給藥途徑。常規(guī)給藥途徑是外周靜脈給藥，但由于血管走行、胰腺解剖學(xué)的限制，影響胰腺局部的有效藥物濃度，對(duì)治療效果有一定程度的影響[16-20]。隨著對(duì)胰腺組織血供認(rèn)識(shí)的加深，在烏司他丁給藥中，逐漸應(yīng)用介入治療。在胃十二指腸動(dòng)脈或者脾動(dòng)脈中，注入烏司他丁，使藥物進(jìn)入胰腺實(shí)質(zhì)，直接經(jīng)過胰腺供血血管，提高藥物濃度。治療前，兩組CRP、BA、UA、WBC比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組CRP、BA、UA、WBC均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組腹痛緩解時(shí)間、首次排便時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示區(qū)域動(dòng)脈灌注給藥，能夠有效改善臨床指標(biāo)，縮短治療時(shí)間。

綜上所述，區(qū)域動(dòng)脈灌注烏司他丁的給藥方式治療重癥急性胰腺炎，能夠有效改善CRP、BA、UA、WBC，縮短腹痛緩解時(shí)間、首次排便時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間，促進(jìn)患者的恢復(fù)。

參考文獻(xiàn)

[1]宋斌.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果分析[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（1）：121-122.

[2]楊學(xué)華.烏司他丁與連續(xù)性血液凈化聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎的臨床療效[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2017，24（1）：88-90.

[3]唐德濤，楊俊，李威.烏司他丁區(qū)域動(dòng)脈灌注聯(lián)合連續(xù)性血液凈化治療急性重癥胰腺炎的臨床效果[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（1）：12-13.

[4]王立.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2017，4（65）：12825-12826.

[5]王明會(huì).不同途徑應(yīng)用烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的療效研究及分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2018（10）：84-84.

[6]向容，馮曉東.烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療重癥胰腺炎療效評(píng)價(jià)及對(duì)炎癥因子的影響[J].名醫(yī)，2019，69（2）：265.

[7]黃梅，鄭惠之，趙榮.大承氣湯合大柴胡湯加芒硝外敷聯(lián)合烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎患者腹內(nèi)壓及血清炎性因子的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2018，27（11）：136-139.

[8]同永剛，杜工亮.烏司他丁與奧曲肽在治療急性重癥胰腺炎中臨床療效比較[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2018，47（3）：371-372，375.

[9]王振東.烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的效果及對(duì)血清炎癥因子水平的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2017，44（21）：108-110.

[10]呂彥.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性重癥胰腺炎臨床療效及安全性分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（1）：127-128.

[11]幸翔，劉毓琪，李小霞.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性重癥胰腺炎的臨床效果體會(huì)[J/OL].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志（電子版），2018，5（33）：26-27.

[12]季華慶，楊平.血必凈注射液聯(lián)合烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎患者臨床療效及對(duì)血清炎癥因子水平的影響[J].陜西中醫(yī)，2017，38（7）：909-910.

[13]楊曉鐘，馬雯霞，王軍艷.烏司他丁不同給藥模式聯(lián)合奧曲肽對(duì)老年重癥急性胰腺炎患者腹內(nèi)高壓及腸黏膜功能及對(duì)p38 MAPK信號(hào)通路介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的影響[J].臨床急診雜志，2018，19（8）：16-20.

[14]王齊，盧成康，李琴，等.烏司他丁聯(lián)合連續(xù)靜-靜脈血液透析濾過治療重癥急性胰腺炎的療效分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，23（4）：564-567.

[15]連凌云，劉志偉，李前進(jìn).區(qū)域動(dòng)脈灌注烏司他丁與血液凈化及其二者聯(lián)合治療重癥胰腺炎臨床比較[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017，46（11）：1581-1583.

[16]王國杰.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床療效研究[J].海峽藥學(xué)，2018，30（10）：155-156.

[17]張勝睿，劉超，鄧文剛，等.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床療效評(píng)價(jià)[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2018，31（20）：58-59.

[18]童永玫，何群怡.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎效果觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，28（16）：98-99.

[19]孫繼芬，張志強(qiáng)，臧輝，等.氧化苦參堿聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎老年患者的臨床觀察[J].河北醫(yī)藥，2017，39（8）：1183-1185.

[20]查嶺，谷玉行，趙明.烏司他丁聯(lián)合血必凈治療重癥急性胰腺炎的臨床療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（8）：1124-1125.

（收稿日期：2019-10-15） （本文編輯：姬思雨）