李蕓 劉菊華 田維科 雷蓉 柳彌

[摘要] 目的 分析四川省南充地區(qū)體檢人群幽門螺桿菌（Hp）感染情況及其與動脈硬化危險因素的相關(guān)性。 方法 選擇2015年11月～2019年7月在川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院健康管理中心進(jìn)行健康體檢者33 153名作為研究對象，根據(jù)Hp感染情況將受檢者分為Hp陽性組（13 948例）和Hp陰性組（19 205名）。分析Hp感染與血脂、C反應(yīng)蛋白、空腹血糖、糖化血紅蛋白、尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）的關(guān)系。 結(jié)果 不同年齡人群Hp感染率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。Hp陽性組三酰甘油（TG）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、UA及年齡均高于Hp陰性組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低于陰性組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。單因素logistic分析顯示，HDL-C、性別是Hp感染的保護(hù)因素（OR < 1，P < 0.01），TG、VLDL-C、UA、年齡是Hp感染的危險因素（OR > 1，P < 0.01）。多因素回歸分析顯示，HDL-C為Hp感染的保護(hù)因素（P < 0.01）。 結(jié)論 Hp感染與脂代謝紊亂相關(guān)，HDL-C值越高，Hp感染可能性越小，為保護(hù)因素。

[關(guān)鍵詞] 幽門螺旋桿菌;動脈硬化;血脂;危險因素

[中圖分類號] R543.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）06（b）-0053-04

Helicobacter pylori infection and the correlation with risk factors of atherosclerosis of 33 153 physical examinees in Nanchong

LI Yun1? ?LIU Juhua2? ?TIAN Weike1? ?LEI Rong1? ?LIU Mi1

1.Health Management Center， Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College， Sichuan Province， Nanchong? ?637000， China; 2.Department of Clinical Medicine of Integrated Chinese and Western Medicine， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Sichuan Province， Chengdu? ?610032， China

[Abstract] Objective To analyze the prevalence of Helicobacter pylori （Hp） infection and the correlation with risk factors of atherosclerosis in physical examination population in Nanchong. Methods A total of 33 153 health examiners who underwent health examination from November 2015 to July 2019 in Health Management Center of Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College were selected as the research subjects. According to the Hp infection， the examinees were divided into Hp positive group （13 948 cases） and Hp negative group （19 205 cases）. The relationship between Hp infection and blood lipids， C-reactive protein， fasting plasma glucose， glycated hemoglobin， uric acid （UA）， homocysteine （Hcy） were analyzed. Results There was no statistically significant difference in Hp infection rate among different age groups （P > 0.05）. Triacylglycerol （TG）， very low density lipoprotein cholesterol （VLDL-C）， UA and age of Hp positive group were higher than those of Hp negative group， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was lower than that of Hp negative group， and the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. Univariate logistic analysis showed that HDL-C and gender were protective factors for Hp infection （OR < 1， P < 0.01）， while TG， VLDL-C， UA and age were risk factors for Hp infection （OR > 1， P < 0.01）. Multivariate regression analysis showed that HDL-C was a protective factor for Hp infection （P < 0.01）. Conclusion Hp infection is associated with dyslipidemia. The higher the HDL-C value， the lower the possibility of Hp infection， which is a protective factor.

[Key words] Helicobacter pylori; Arteriosclerosis; Blood lipid; Risk factors

幽門螺桿菌（Hp）的發(fā)現(xiàn)在現(xiàn)代胃腸學(xué)具有里程碑意義。近年來，Hp感染與動脈粥樣硬化（AS）的關(guān)系一直是臨床研究的熱點(diǎn)。研究顯示[1-2]，Hp感染是AS進(jìn)展的因素，Hp感染與臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）的升高有相關(guān)性。Hp感染可能參與了冠心病合并2型糖尿病及血管性癡呆患者AS的發(fā)生[3-4]，約23.15%的冠心病和22.29%的缺血性腦卒中是由Hp感染引起[5]。Hp感染和非酒精性脂肪肝（NAFLD）的結(jié)合增加了頸動脈斑塊的形成，根除Hp和控制NAFLD可能有助于防止頸動脈斑塊的形成[6]。但目前Hp感染導(dǎo)致AS機(jī)制尚不明確，Hp感染是否為AS獨(dú)立危險因素仍有爭議。本研究旨在觀察四川省南充地區(qū)體檢人群Hp感染情況及分析其與AS危險因素的相關(guān)性，以探討Hp感染可能引起AS的相關(guān)機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年11月～2019年7月在川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）健康管理中心進(jìn)行健康體檢者33 153名。排除近期存在感染、嚴(yán)重肝腎功能異常、自身免疫性疾病以及處于應(yīng)激狀況;近1個月內(nèi)未曾服用抑酸藥、抗菌素、鉍劑或非甾體抗炎藥。所有檢查者均進(jìn)行血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、同型半胱氨酸（Hcy）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、尿酸（UA）共10項檢查。

1.2 方法

1.2.1 13C尿素呼氣試驗(yàn)? 受檢者空腹溫水口服13C尿素檢測溶液，靜坐30 min，采用13C呼氣檢測儀檢測氣體樣本，以DOB值<4.0‰為Hp陰性組，≥4.0‰為Hp陽性組。

1.2.2 Hcy檢測? 待檢者空腹采集靜脈血，標(biāo)本送我院檢驗(yàn)科檢測。其中，我院檢驗(yàn)科參考值<60歲人群Hcy正常值為1～15 μmol/L，>60歲人群Hcy正常值為1～25 μmol/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);非正態(tài)分布計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。logistic回歸分析Hp感染與生化指標(biāo)的相關(guān)性。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 納入人群分布情況

33 153名健康體檢人群納入本研究，其中男20 129名，女13 024名;年齡20～95歲，平均（45.9±12.4）歲;陽性感染13 948例，總陽性率為42.1%。男性Hp陽性檢出8567例（42.6%），女性Hp陽性檢出5381例（41.3%），男性Hp感染率高于女性，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。

2.2 不同年齡男女Hp感染陽性率比較

將受試者以10歲為區(qū)間分為7組。各組男性與女性Hp感染率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。40～<50歲（男性）及50～<60歲人群Hp陽性感染率更高。見表1。

2.3 兩組人群實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

Hp陽性組TG、VLDL-C、UA及年齡均高于Hp陰性組，HDL低于陰性組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表2。

2.4 Hp感染危險因素logistic分析

以Hp作為因變量，其中陽性=1，陰性=0。對二分類變量（性別）進(jìn)行賦值，其中男性=0，女性=1。單因素logistic分析顯示，HDL-C、性別是Hp感染的保護(hù)因素（OR < 1，P < 0.01），TG、VLDL-C、UA、年齡是Hp感染的危險因素（OR > 1，P < 0.01）。對單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行多因素分析，HDL-C為Hp感染的保護(hù)因素（P < 0.01）。見表3。

3 討論

Hp感染是全球最常見的感染之一，影響著全球50%以上的人口。研究顯示[7-8]，Hp除能引起胃炎、消化性潰瘍等胃腸道疾病外，在許多胃腸外疾病的發(fā)生、發(fā)展中也起一定作用。本研究總陽性率為41.9%，低于既往平均水平，引起這種結(jié)果的原因考慮和種族、職業(yè)因素、地區(qū)及飲食習(xí)慣、經(jīng)濟(jì)條件等差異有關(guān)。南充地區(qū)飲食習(xí)慣較清淡，不喜生食，喜食酸菜。酸菜富含乳酸，能調(diào)節(jié)菌群微環(huán)境，增強(qiáng)胃黏膜抵抗力，不利于Hp繁殖。

血脂代謝紊亂是AS的獨(dú)立危險因素，Hp感染可能通過影響血脂代謝促進(jìn)AS的形成。Hp感染可能通過增加TG和降低HDL-C導(dǎo)致AS的發(fā)生和發(fā)展，從而增加冠心病的風(fēng)險。本實(shí)驗(yàn)顯示，Hp感染能升高TG、VLDL-C、UA水平，降低HDL-C水平，可能是由于Hp感染所產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)如腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素等可降低脂蛋白酶的活性，減少血脂分解代謝，使脂質(zhì)從組織中移出，導(dǎo)致TG、VLDL-C水平升高和HDL-C水平降低;也可能炎癥誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌炎癥介質(zhì)，抑制肝脂酶的活性，從而引起TG及VLDL-C的增高。本研究顯示，HDL-C是Hp感染的保護(hù)因素。在Hp感染狀態(tài)下，脂多糖結(jié)合蛋白與抗Hp-HSBP共同分泌，與人HSP60交叉反應(yīng)，可能增加Hp暴露的冠心病患者血管病變的風(fēng)險，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[9-10]。同時，高尿酸（HUA）不僅是診斷痛風(fēng)和反映腎臟功能的指標(biāo)，也與代謝綜合征（MS）密切相關(guān)。HUA獨(dú)立存在或合并Hp感染均可增加MS患病率。Hp感染與血脂、尿酸、血糖等動脈硬化危險因素之間是并存還是互為因果，與MS的關(guān)系等仍有待進(jìn)一步證實(shí)。本研究顯示，Hcy尚不能認(rèn)為是Hp的危險因素，Hp感染與血清Hcy相關(guān)性研究目前尚無統(tǒng)一定論[11-12]。值得注意的是，男性Hp總感染率略高于女性，影響Hp感染的因素與生活飲食習(xí)慣、基因多態(tài)性、環(huán)境等各方面因素綜合相關(guān)。各年齡男性與女性感染率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。然而，相關(guān)研究顯示[13]，Hp感染組45～64歲頸動脈內(nèi)膜中層厚度和踝臂指數(shù)均高于35～44歲組。本研究中，40～49歲、50～59歲年齡陽性感染率高于其他年齡組，可能與該年齡人群社會活動頻繁、外出聚會就餐率高等因素有關(guān)。有研究顯示[14]，Hp感染增加老年女性患代謝綜合征的風(fēng)險，在老年人群中檢測是否存在Hp感染可能有助于識別動脈硬化高危人群。40～49歲及50～59歲是女性圍絕經(jīng)-絕經(jīng)期，有研究者在非人靈長類動物進(jìn)行研究[15]，發(fā)現(xiàn)飲食和Hp感染都影響著絕經(jīng)前后食蟹猴AS發(fā)生，早期根除Hp可預(yù)防或延緩心血管疾病的發(fā)展。這其中是否有內(nèi)分泌激素作用參與其中有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

目前Hp對AS影響的研究不一致。有研究顯示[16]，Hp感染可能不是慢性CAD患者冠狀A(yù)S嚴(yán)重程度的危險因素，社區(qū)人群中Hp感染與其有上消化道疾病史、家族史、性別、飲酒具有相關(guān)性[17-20]。Hp感染對代謝性疾病的影響尚需大量多中心、大樣本的流行病學(xué)調(diào)查進(jìn)行大量縱向隨訪深入研究。加強(qiáng)健康宣教，有針對性地開展Hp檢測，并對Hp感染者進(jìn)行合理的治療干預(yù)，對降低Hp相關(guān)AS疾病的發(fā)生率具有重要意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? Kim TJ，Lee H，Kang M，et al. Helicobacter pylori is associated with dyslipidemia but not with other risk factors of cardiovascular disease [J]. Sci Rep，2016，6：38015.

[2]? 杜潔，楊維，張桂俠，等.幽門螺桿菌感染與血脂代謝及動脈粥樣硬化的相關(guān)性[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，32（4）：104-106.

[3]? 張立建.冠心病合并2型糖尿病患者幽門螺桿菌感染狀況與踝臂指數(shù)及脈搏波傳導(dǎo)速度相關(guān)性研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017，46（3）：341-343.

[4]? Xu Y，Wang Q，Liu Y，et al. Association between Helicobacter pylori infection and carotid atherosclerosis in patients with vascular dementia [J]. J Neurol Sci，2016，15（362）：73-77.

[5]? Jiang J，Chen Y，Shi J，et al. Population attributable burden of Helicobacter pylori-related gastric cancer，coronary heart disease，and ischemic stroke in China [J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2017，36（2）：199-212.

[6]? Yu LY，Hu KC，Liu CJ，et al. Helicobacter pylori infection combined with non-alcoholic fatty liver disease increase the risk of atherosclerosis：Focus in carotid artery plaque [J]. Medicine，2019，98（9）：e14672.

[7]? Hu Q，Zhang Y，Zhang X，et al. Gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma and Helicobacter pylori infection：a review of current diagnosis and management [J]. Biomark Res，2016，27（4）：15.

[8]? 曾幫智，張博，袁博，等.幽門螺桿菌感染對冠心病患者血清炎癥因子及頸動脈硬化的影響[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2018，30（4）：444-447.

[9]? Matusiak A，Cha？覥ubiński M，Broncel M，et al. Putative consequences of exposure to Helicobacter pylori infection in patients with coronary heart disease in terms of humoral immune response and inflammation [J]. Arch Med Sci，2016，12（1）：45-54.

[10]? 陳晶，劉明，晁艷茹，等.幽門螺桿菌感染對冠心病患者相關(guān)炎性因子的影響分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016， 26（15）：3414-3416.

[11]? 高仕霖，張連峰，時永全，等.幽門螺桿菌感染相關(guān)胃外疾病研究進(jìn)展[J].中華消化雜志，2016，36（1）：65.

[12]? Javadi L，Gargari PB，Salekzamani S，et al. Folate and homocysteine levels and their association with dietary intakes in Iranian patients infected with Helicobacter pylori：a case-control study [J]. Acta Med Iran，2015，53（3）：162-167.

[13]? Shan J，Bai X，Han L，et al. Association between atherosclerosis and gastric biomarkers concerning Helicobacter pylori infection in a Chinese healthy population [J]. Exp Gerontol，2018，112：97-102.

[14]? Yu Y，Cai J，Song Z，et al. Association of Helicobacter pylori infection with metabolic syndrome in aged Chinese females [J]. Exp Ther Med，2019，17（6）：4403-4408.

[15]? Testerman TL，Semino-Mora C，Cann JA，et al. Both diet and Helicobacter pylori infection contribute to atherosclerosis in pre- and postmenopausal cynomolgus monkeys [J]. PloS One，2019，14（9）：e0222001.

[16]? Jukic A，Bozic D，Kardum D，et al. Helicobacter pylori infection and severity of coronary atherosclerosis in patients with chronic coronary artery disease [J]. Ther Clin Risk Manag，2017，27（13）：933-938.

[17]? 陸碧允，趙梁艷，邵志堅，等.社區(qū)人群中幽門螺桿菌感染的影響因素分析及其對策[J].抗感染藥學(xué)，2019，16（7）：1183-1186.

[18]? 葉玉斕，黃菊梅，鄭文宇，等.健康體檢成年人群幽門螺桿菌感染的相關(guān)因素研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（32）：30-33.

[19]? Kawada T. Sex difference in patients with Helicobacter pylori infection [J]. Eur J Gastroenterol Hepatol，2019，31（8）：1070.

[20]? Ferro A，Morais S，Pelucchi C，et al. Sex differences in the prevalence of Helicobacter pylori infection：an individual participant data pooled analysis（StoP Project）[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol，2019，31（5）：593-598.

（收稿日期：2019-10-10? 本文編輯：王曉曄）