韋妮娜 徐曼曼 潘菊華 黃世敬 王彥云

[摘要] 目的 通過對腦白質(zhì)病近15年來臨床神經(jīng)科學(xué)方面的文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，探索腦白質(zhì)病的主要研究方向及熱點(diǎn)。 方法 運(yùn)用順查法檢索Web of Science中的SCI-E中2004年1月～2018年12月腦白質(zhì)病相關(guān)文獻(xiàn)，應(yīng)用CiteSpaceV 5.4.R3進(jìn)行作者、研究機(jī)構(gòu)、國家合作關(guān)系、關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析，對其文獻(xiàn)、期刊共被引進(jìn)行可視化分析。 結(jié)果 共獲得3181篇，年平均發(fā)文量接近212篇。發(fā)文量總體呈上升趨勢，2017年達(dá)到近15年來的引文最高峰。發(fā)文量最高的作者為van der Knaap MS。在該領(lǐng)域領(lǐng)先的國家是美國、德國、意大利，這些國家文獻(xiàn)產(chǎn)量較多，且合作較為密切。梅奧診所和慕尼黑大學(xué)是該領(lǐng)域的權(quán)威機(jī)構(gòu)。熱點(diǎn)的關(guān)鍵詞為那他珠單抗、腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、腦白質(zhì)病、皮層下梗死、消失的白質(zhì)等，可形成8個(gè)聚類群。被引頻次最高的期刊是Neurology。共被引頻次最多的文獻(xiàn)為Bloomgren G等發(fā)表的關(guān)于與那他珠單抗相關(guān)的進(jìn)行性多造型腦白質(zhì)病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的文章。中心性排名最高的文獻(xiàn)是Gorelik L等于2010年在Ann Neurol上發(fā)表的關(guān)于抗JC病毒抗體對腦白質(zhì)病風(fēng)險(xiǎn)分層的影響的文章。 結(jié)論 應(yīng)用CiteSpace對腦白質(zhì)病近15年來臨床神經(jīng)科學(xué)方面的相關(guān)文獻(xiàn)分析，展示出了目前合作的國家和機(jī)構(gòu)，揭示了研究的熱點(diǎn)及方向，對腦白質(zhì)病的深入研究具有重要參考價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 腦白質(zhì)病;文獻(xiàn)計(jì)量學(xué);可視化分析;CiteSpace

[中圖分類號(hào)] R742? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）06（b）-0009-07

Analysis of related literature based on CiteSpace leukoencephalopathy

WEI Nina? ?XU Manman? ?PAN Juhua? ?HUANG Shijing▲? ?WANG Yanyun

New Drug Research and Development Laboratory， Guang′anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing? ?100053， China

[Abstract] Objective To explore the main research directions and hot pots of leukoencephalopathy by visual analysis of clinical neuroscience literature in the past 15 years. Methods The literature related to leukoencephalopathy in SCI-E from January 2004 to December 2018 in Web of Science was searched with the method of cis search. CiteSpaceV 5.4.R3 was applied to analyze the authors， research institutions， national cooperation relations， keywords co-occurrence analysis， and to visually analyze the co-citation of their literature and journals. Results A total of 3181 papers were obtained， with an average annual volume of nearly 212 papers. The number of published articles on the whole showed an upward trend， reaching the highest citation level in the past 15 years in 2017. The author with the highest amount of published articles was van der Knaap MS. The leading countries in this field were the United States， Germany and Italy， which produced more literature and cooperate closely. The Mayo clinic and the university of Munich were leading authorities in the field. The hot keywords were nachizumab， leukodystrophy， leukoencephalopathy， subcortical infarction， disappeared white matter， etc.， which could form 8 clusters. The journal with the highest frequency of citation was Neurology. The most frequency of citation was the paper published by Bloomgren G et al.， on the risk of progressive multiform leukoencephalopathy associated with natazumab. The highest ranking central literature was an literature by Gorelik L et al. published in Ann Neurol in 2010 on the effect of anti-JC virus antibodies on risk stratification of leukoencephalopathy. Conclusion The application of CiteSpace in the literature analysis of clinical neuroscience of leukoencephalopathy in the past 15 years shows the current countries and institutions of cooperation，reveals the hot spots and directions of research，and has important reference value for the in-depth study of leukoencephalopathy.

[Key words] Leukoencephalopathy; Bibliometrics; Visual analysis; CiteSpace

腦白質(zhì)病是一組具體原因尚不甚明確的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性疾病[1]。腦白質(zhì)病的主要病因包括遺傳因素、人文地理因素、感染因素、中毒、腎上腺白質(zhì)營養(yǎng)不良、血管性因素等，其中腎上腺白質(zhì)營養(yǎng)不良常見于兒童，血管性疾病繼發(fā)腦白質(zhì)病則多見于成人，尤其是老年人，臨床多有高血壓、動(dòng)脈硬化病史，且伴有反復(fù)多發(fā)梗死和腦萎縮[2]。腦白質(zhì)病臨床表現(xiàn)輕者可見慢性意識(shí)模糊狀態(tài)，伴注意力不集中、記憶力喪失和情感功能障礙，重者可產(chǎn)生癡呆、意識(shí)缺失、木僵和昏迷[3]。本病發(fā)病率高，危害較大，與諸多神經(jīng)系統(tǒng)疾病如阿爾茨海默癥、帕金森病、抑郁癥等有關(guān)[4]，因此了解腦白質(zhì)的發(fā)病機(jī)制、鑒別診斷與防治具有重要意義。

由于腦白質(zhì)病的病因復(fù)雜，目前對腦白質(zhì)病的研究還處于初級階段，眾多國家和機(jī)構(gòu)通過臨床與實(shí)驗(yàn)研究探究腦白質(zhì)病的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)，不斷提高該病的診療水平，已取得一定的成效。CiteSpace是一款信息可視化軟件，能夠通過對文獻(xiàn)進(jìn)行計(jì)量分析和可視化圖譜，以發(fā)現(xiàn)某領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和前沿方向。本文采用CiteSpaceV 5.4.R3軟件對近15年來腦白質(zhì)病的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，探究目前國內(nèi)外相關(guān)的研究熱點(diǎn)及研究現(xiàn)狀，為腦白質(zhì)病的深入研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 檢索方法

1.1.1 文獻(xiàn)來源及檢索策略

運(yùn)用順查法進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。文獻(xiàn)來源于WOSCC數(shù)據(jù)庫;檢索策略：主題為（leukoencephalopathy），類別為（clinical neurology）;時(shí)間跨度：2004年1月～2018年12月;索引：SCI-EXPANDED;以純文本的格式導(dǎo)出檢索結(jié)果的全記錄與引用的參考文獻(xiàn)。所有檢索結(jié)果及導(dǎo)出在1 d內(nèi)完成。新建兩個(gè)文件夾，分別以“project”和“data”為名。將導(dǎo)出的結(jié)果以“download_***.txt”的格式命名后存入“data”文件夾中。

1.1.2 分析方法

運(yùn)用CiteSpacev 5.4.R3進(jìn)行可視化分析。時(shí)間分區(qū)（time slicing）：2004年1月～2018年12月。時(shí)間切片（years per slice）：2年。根據(jù)不同的目的設(shè)置不同的節(jié)點(diǎn)類型。選擇標(biāo)準(zhǔn)（selection criteria）：選擇TOP N，設(shè)置為30，即從每個(gè)時(shí)間切片中選擇最常被引用或最常出現(xiàn)的前30個(gè)條目。剪切方式（pruning）采用pathfinder法。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

檢索獲得2004年1月～2018年12月關(guān)于腦白質(zhì)病的文獻(xiàn)3181篇，其中主要包括論著類文獻(xiàn)1844篇，綜述類文獻(xiàn)415篇，編輯素材類文獻(xiàn)248篇，會(huì)議摘要411篇，短文類242篇等。被引頻次總計(jì)54 997次，h-index 95，每項(xiàng)平均引用次數(shù)17.29次。

2.2 可視化分析

2.2.1 發(fā)文年度分析

分析近15年發(fā)表的文獻(xiàn)，年度發(fā)文量均在140篇以上，見圖1。自2004年起，發(fā)文量總體上呈上升趨勢，其中2011～2018年各年度發(fā)文量均在220篇以上，為腦白質(zhì)病研究的的熱點(diǎn)時(shí)段。2016年是發(fā)文量高峰期，達(dá)到277篇。分析年度引文量，總體呈逐年上升趨勢，2017年達(dá)到近15年來的引文最高峰，見圖2（2019年還未統(tǒng)計(jì)完全，故不做分析）。

2.2.2 作者分布和作者共被引

作者合作與作者共被引的可視化圖譜可以提供該領(lǐng)域中較有影響力的研究團(tuán)隊(duì)和具有潛在合作的作者信息，可以幫助研究人員和不同研究小組建立合作關(guān)系。用CiteSpace分析后得到N=167，E=198（N表示網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)數(shù)量，E表示連線數(shù)量）的作者合作關(guān)系圖譜（圖3）。作者合作圖展示了發(fā)文量頻次前5名的分別為van der Knaap MS[5]、Gold R[6]、Chabriat H[7]、Dichgans M[8]、Vanderver A[9]。作者共被引圖譜中N=99，E=106（圖4），按中心性排序，Polman CH[10]、Kappos L[11]、Rudick RA[12]、Van Assche G[13]、Kleinschmidt-DeMasters BK[14]等中心性較高，在腦白質(zhì)病的研究中具有一定的影響力。被引頻次排序前5的作者是：Hinchey J[15]、Berger JR[16]、Polman CH[10]、van der Knaap MS[5]、Chabriat[7]。見表1-2。

2.2.3 國家和機(jī)構(gòu)分布

用CiteSpace生成國家和機(jī)構(gòu)可視化圖譜（圖5：N=57、E=62），中心性前5的機(jī)構(gòu)為：梅奧診所、倫敦大學(xué)、慕尼黑大學(xué)、羅徹斯特大學(xué)、慕尼黑工業(yè)大學(xué)。發(fā)文量排名前5的機(jī)構(gòu)：阿姆斯特丹自由大學(xué)、哈佛大學(xué)、梅奧診所、慕尼黑大學(xué)、錫耶納大學(xué)。見表3～4。中心性排名前5的國家為：捷克共和國、丹麥、阿拉伯、愛爾蘭、匈牙利。發(fā)文量前5的國家：美國、德國、意大利、法國、日本。見表5～6。

2.2.4 關(guān)鍵詞可視化分析

2.2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析? 關(guān)鍵詞是對文章內(nèi)容的高度概括，是對文章主體的反映。出現(xiàn)頻次較高的關(guān)鍵詞通常能夠反映該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和主要研究方向。用CitesSpace構(gòu)建關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜（圖6：N=67，E=73），可反應(yīng)在腦白質(zhì)病研究領(lǐng)域的相關(guān)研究熱點(diǎn)。按中心性排序排名前5的關(guān)鍵詞有：natalizumab（那他珠單抗）、leukodystrophy（腦白質(zhì)營養(yǎng)不良）、leukoencephalopathy（腦白質(zhì)?。?、subcortical infarct（皮層下梗死）、vanishing white matter（消失的白質(zhì)）。按出現(xiàn)頻次排序排名前5的關(guān)鍵詞是：leukoencephalopathy、progressive multifocal leukoencephalopathy（進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。ultiple sclerosis（多發(fā)性硬化）、natalizumab、disease（?。?。

2.2.4.2 關(guān)鍵詞聚類分析? 用CiteSpace對關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類（圖7），采用對數(shù)似然率算法，通過提取文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類命名，最終形成了8個(gè)聚類，其中Silhouette值是用來衡量網(wǎng)絡(luò)同質(zhì)性的指標(biāo)，越接近于1，反映網(wǎng)絡(luò)的同質(zhì)性越高。Modularity表示網(wǎng)絡(luò)的模塊度，值越大表示網(wǎng)絡(luò)的聚類結(jié)果越好，本次聚類Silhouette值S=0.9491，Modularity值Q=0.7738，聚類結(jié)果較好。按每個(gè)聚類的Silhouette值由高到低排序，可以反映該聚類的主要研究內(nèi)容及方向，具體分析如表7所示。

2.2.5 期刊及文獻(xiàn)共被引

運(yùn)用CiteSpace進(jìn)行期刊共被引分析得到N=52，E=51的可視化圖譜（圖8），被引頻次最高的期刊是Neurology，中心性排名前5的期刊具體見表8;運(yùn)用CiteSpace進(jìn)行文獻(xiàn)共被引分析得到N=164，E=158的可視化圖譜（圖9），共被引頻次最多的文獻(xiàn)為Bloomgren G等[17]于2012年在New Engl J Med上發(fā)表的關(guān)于與那他珠單抗相關(guān)的進(jìn)行性多造型腦白質(zhì)病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的文章。中心性排名最高的文獻(xiàn)是Gorelik L等[18]于2010年在Ann Neurol上發(fā)表的關(guān)于抗JC病毒抗體對腦白質(zhì)病風(fēng)險(xiǎn)分層的影響的文章。

3 討論

腦白質(zhì)病是由于多種原因引起的腦白質(zhì)脫髓鞘改變，是大腦的結(jié)構(gòu)性改變，以中樞神經(jīng)細(xì)胞的脫髓鞘為主要特征。本文應(yīng)用CiteSpaceV軟件，對2004年1月～2018年12月WOS中腦白質(zhì)病臨床神經(jīng)學(xué)方面的3181篇相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析得出：①年度發(fā)文量總體上呈上升趨勢，2011年～2018年各年度發(fā)文量均在220篇以上，說明2011年～2018年是該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)時(shí)段，2016年是發(fā)文量高峰期，2017年達(dá)到15年來引文最高峰，說明腦白質(zhì)病的研究越來越被重視，相關(guān)文章產(chǎn)出增多。②對作者合作和作者共被引分析得出，荷蘭阿姆斯特丹維大醫(yī)學(xué)中心兒科和兒童神經(jīng)內(nèi)科的van der Knaap MS[5]發(fā)文量最多，發(fā)現(xiàn)白質(zhì)營養(yǎng)不良是一種由基因決定的疾病，并發(fā)現(xiàn)LARS2和KARS是可能的致病基因;并揭示了腦白質(zhì)病與腦小血管病、內(nèi)皮素-1的關(guān)系;闡明巨腦性白質(zhì)腦病以慢性白質(zhì)水腫為特征;探索了白質(zhì)異常的可能順序可能為枕旁白質(zhì)、胼胝體再到內(nèi)囊后肢，最終，所有的大腦白質(zhì)都變得異常，丘腦也會(huì)受到影響。③對研究國家與機(jī)構(gòu)進(jìn)行分析得出，在該領(lǐng)域占主要地位的是美國、德國、意大利，這些國家文獻(xiàn)產(chǎn)量較多，且合作較為密切。綜合發(fā)文量及中心性分析可知，梅奧診所和慕尼黑大學(xué)稱得上是該領(lǐng)域的權(quán)威機(jī)構(gòu)，梅奧診所在該領(lǐng)域主要研究方向?yàn)槟X小血管病方向[19]。慕尼黑大學(xué)在該領(lǐng)域的主要研究方向?yàn)樯窠?jīng)病理學(xué)[20]。④關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析可知該領(lǐng)域的熱點(diǎn)關(guān)鍵詞有那他珠單抗、腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、腦白質(zhì)病、皮層下梗死、多發(fā)性硬化、進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病等。⑤對期刊與文獻(xiàn)共被引分析發(fā)現(xiàn)，Neurology、Ann Neurol、New Engl J Med等期刊可以更好地反映近15年來腦白質(zhì)病方面的相關(guān)研究進(jìn)展。共被引頻次最多的文獻(xiàn)為Bloomgren等[17]發(fā)表的關(guān)于與那他珠單抗相關(guān)的進(jìn)行性多造型腦白質(zhì)病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的文章，通過數(shù)據(jù)分析和臨床研究發(fā)現(xiàn)單獨(dú)或聯(lián)合使用抗JC病毒抗體，或先前使用免疫抑制劑以及那他珠單抗治療持續(xù)時(shí)間的延長與那他珠單抗治療的多發(fā)性硬化患者的腦白質(zhì)病發(fā)病率明顯相關(guān)。中心性排名最高的文獻(xiàn)是Gorelik等[18]發(fā)表的關(guān)于抗JC病毒抗體對腦白質(zhì)病風(fēng)險(xiǎn)分層的影響的文章，研究發(fā)現(xiàn)檢測多發(fā)性硬化患者JC病毒特異性抗體，對確定患者發(fā)展為進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的風(fēng)險(xiǎn)高低具有實(shí)用性價(jià)值。

綜上所述，本文通過近15年的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，希望為日后腦白質(zhì)病的研究提供有益的參考。

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（收稿日期：2019-11-14? 本文編輯：顧家毓）