魏瑾 唐先發(fā) 楊振海 李文海 賈振宇

[摘要]目的：探討我國四省市雀斑患者的臨床流行病學(xué)特征。方法：回顧性分析2018年1月1日-2018年12月31日我國四省市皮膚科門診診治的306例雀斑患者的社會人口學(xué)特征、表型、家族聚集性等特點。結(jié)果：306例雀斑患者中，平均首次發(fā)病年齡（10.23±5.76）歲，72.22%（221/306）的患者有雀斑家族遺傳史。先證者的家系中患有雀斑的男女比例為1：1.26。有家族史者發(fā)病年齡早于無家族史者。不同地區(qū)間的首次發(fā)病年齡、表型無統(tǒng)計學(xué)差異，病情加重季節(jié)主要為夏季，日光暴露為雀斑加重的主要誘因。結(jié)論：環(huán)境與遺傳因素在雀斑的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，目前女性雀斑患者對治療具有顯著的迫切性。

[關(guān)鍵詞]雀斑;臨床分析;流行病學(xué);表型;臨床特征

[中圖分類號]R758.4+3? ? [文獻標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）07-0043-03

Abstract： Objective To analyze the clinical epidemiological characteristics of patients with freckles in four cities of China. Methods A retrospective analysis was done by collecting the clinical and epidemilolgical data of 306 patients with freckles in four cities of China from January 1st， 2018 to December 31st， 2018. EpiData 3.1 and SPSS 22.0 statistical softwares were used for data analysis.? Results? Among the 306 patients， the total average age of first onset was （10.23±5.76 ）years old. And 72.22% （221/306） of patients have a family genetic history. The gender ratio of relatives with freckles is 1：1.26. The age at onset was younger in patients with family history than in those without. There was no statistical difference in the age of first onset and phenotype between different regions. The exacerbation of freckles was often occurred in summer， and sunlight exposure was the main cause of the aggravation of freckles. Conclusion? Environment and genotypes may play an important role in the pathogenesis and development of freckles. Currently female freckle patients have a more significant urgency for treatment.

Key words： freckles;clinical study;epidemiology;phenotype;clinical characteristics

雀斑是一種臨床常見的色素障礙性皮膚病，好發(fā)于曝光部位，以面部為著，典型的臨床表現(xiàn)為位于曝光部位的邊界清楚的色素沉著斑，兒童期即可發(fā)病，可持續(xù)終生[1]。雖然其對身體健康沒有影響，但是對美容的影響可能給患者帶來巨大的心理壓力[2]。目前，不同地區(qū)間雀斑的發(fā)病情況尚缺少文獻報道，為了解雀斑的目前臨床與流行病學(xué)情況，筆者收集并調(diào)查分析了來自我國北方四省市的306例初次診斷為雀斑的患者臨床資料，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 研究對象：選擇2018年1月1日-2018年12月31日于北京市、遼寧省、山西省、內(nèi)蒙古市級醫(yī)院皮膚科門診首次因雀斑就診的患者，共306例。

1.2 方法

1.2.1 資料收集：患者由皮膚科醫(yī)師根據(jù)雀斑診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]進行確診，并對其皮膚表型進行觀察和判定。患者簽署知情同意書后，面對面填寫調(diào)查問卷表，內(nèi)容包括：一般情況、發(fā)病情況、有血緣關(guān)系家庭成員的雀斑患病情況、可能的誘發(fā)或加重因素等。共收集了306份調(diào)查表作為分析資料。

1.2.2 相關(guān)定義與分類

1.2.3 發(fā)病年齡和發(fā)病季節(jié)的定義為：患者雀斑首次發(fā)病的年齡和季節(jié)，年齡以周歲計算。

1.2.4 發(fā)病部位：鼻翼兩側(cè)、顴部、眶周、頰部、額部、口周、頸部、手臂、小腿、肩胸背部、腹部、臀部、大腿、足部。

1.2.5 面部雀斑嚴(yán)重程度分組：根據(jù)雀斑的數(shù)目分為三組，分別為：輕度：雀斑數(shù)目≤20個;中度：雀斑數(shù)目為21～100個;重度：雀斑數(shù)目>100個。

1.2.6 家族史分組：只要先證者有血緣關(guān)系的一級、二級或三級親屬中有1例雀斑患者，即認(rèn)為有陽性家族史，患者歸入有家族史組，否則歸入無家族史組。

1.3 質(zhì)量控制：所有參與收集調(diào)查的皮膚科醫(yī)師都是有豐富雀斑診治經(jīng)驗的主治醫(yī)師職稱以上的醫(yī)生，為減少誤差，在研究開展前經(jīng)過多次統(tǒng)一培訓(xùn)，避免誘導(dǎo)式詢問，控制無應(yīng)答偏倚等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：采用EpiData 3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫，采用雙錄入及校對以減少差錯，采用SPSS 22.0軟件進行分析，臨床定性數(shù)據(jù)以例數(shù)（百分比）表示，定量數(shù)據(jù)以（x?±s）表示。組間計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 性別與發(fā)病年齡：306例雀斑患者分別為北京市107例，沈陽市61例，山西省63例及內(nèi)蒙古75例。其中，男15例，女291例，就診男女比例為1：19.4。春夏秋冬四季中因雀斑首次就診的患者比例較均衡，無統(tǒng)計學(xué)差異?；颊咭蛉赴呤状尉驮\年齡為7～61歲，首次發(fā)病年齡2～33歲，平均發(fā)病年齡（10.23±5.76）歲，患者首次發(fā)病年齡構(gòu)成比為：0～9歲首次發(fā)病患者為166例，占54.2%;10～19歲為116例，占37.9%;20～29歲為18例，占5.9%;30～39歲為6例，占2%。首次發(fā)病高峰年齡區(qū)間為5～15歲。男性雀斑患者平均首次發(fā)病年齡為（7.80±6.20）歲，女性患者為（10.35±5.72）歲，男性患者與女性患者首次發(fā)病年齡無統(tǒng)計學(xué)差異。其中，北京地區(qū)雀斑患者平均首次發(fā)病年齡為（10.81±6.53）歲，沈陽地區(qū)為（10.93±6.97）歲，山西地區(qū)為（10.11±4.33）歲，內(nèi)蒙古地區(qū)為（8.92±4.23）歲，四省市之間首次平均發(fā)病年齡無統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），見表1。

2.2 發(fā)病誘因與發(fā)病季節(jié)：在發(fā)病誘因的調(diào)查研究中顯示，大部分雀斑患者無明顯自覺發(fā)病誘因。13.6%的患者發(fā)病前曾有明確的日曬史;部分雀斑患者發(fā)病前曾有如下經(jīng)歷：長期使用含有增白成分化妝品，精神壓力大，情緒緊張，不良嗜好（熬夜、刺激性飲食、吸煙、飲酒）或月經(jīng)不規(guī)律、口服避孕藥，長期用藥史。在成年后首次發(fā)病的女性雀斑患者中，57.9%的患者雀斑首次發(fā)生于妊娠期間，并于分娩后加重。關(guān)于雀斑的發(fā)病季節(jié)調(diào)查顯示：33.7%（103/306）的患者于夏季首次發(fā)生雀斑，20.6%于春季發(fā)病，19.0%于冬季發(fā)病，18.0%于秋季發(fā)病，8.7%的患者發(fā)病季節(jié)不清。另外，本研究調(diào)查顯示，72.9%的患者于夏季雀斑程度加重，71.2%的患者日光照射后雀斑加重。

2.3 表型特征：本研究中，雀斑患者的皮膚損害為淺褐色至深褐色的色素沉著性斑點，深淺不一，孤立存在，境界清楚，大部分雀斑患者的皮損直徑0.5～2mm?；颊叩钠つw損害主要分布于面部，僅有1例雀斑患者的皮損分布于非顏面部位（皮損位于肩部、四肢），其余305例患者均有面部皮膚損害，以面頰、顴部、眶周、鼻翼兩側(cè)為著;其中，單純面部發(fā)病者為282例，同時累及非顏面部位者（軀干、四肢、手足部位等）為23例。就色素沉著的深淺度而言，以淺褐色皮損居多，占56.5%，內(nèi)蒙地區(qū)的雀斑患者，皮損呈現(xiàn)深褐色的比例略高 （58.7%），各地區(qū)之間皮膚損害顏色無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）;大部分雀斑患者（86.9%）的病情處于靜止期，就診患者的雀斑嚴(yán)重程度按照雀斑的數(shù)目分級，以中度居多，占70.9%，不同年齡段之間的雀斑嚴(yán)重程度無統(tǒng)計學(xué)差異，各地區(qū)間雀斑的嚴(yán)重程度無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），見表2。

2.4 家族遺傳情況：306例雀斑患者中，有221例患者的三代以內(nèi)親屬中患有雀斑，雀斑患者有家族史的比例為72.22%。其中男性患者中66.67%（10/15）有家族遺傳史，女性患者中72.51%（211/291）有家族遺傳史。四省市雀斑患者家族史的構(gòu)成比為：北京地區(qū)有家族史者為66例（61.68%），沈陽地區(qū)47例（77.05%），山西地區(qū)51例（80.95%），內(nèi)蒙古地區(qū)57例（76.0%），有家族史者較無家族史者常見。家族聚集性分析顯示：親屬中母親罹患雀斑的患者例數(shù)最多，其次依次為父親、外祖母、外祖父、祖母、祖父、兒子、女兒，以及三代親屬。家族罹患雀斑的患者中總體男女性別比較均衡，其遺傳模式無明顯性別差異。四省市有家族史的雀斑患者病情嚴(yán)重程度無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。有家族史的雀斑患者平均發(fā)病年齡為（8.62±4.460）歲，早于無家族史者（14.41±6.625）歲，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 社會人口學(xué)情況：雀斑患者在職業(yè)分布方面，辦公室工作人員占63.7%，學(xué)生占15.0%，其他職業(yè)占21.2%，無特殊的接觸史。

3? 討論

雀斑是一種常見的色素異常性皮膚病，在歐洲和亞洲人群中較常見[4]。本研究中的306例雀斑患者，男女比例為1：19.4，通過對有家族史的雀斑患者進一步家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)，親屬中罹患雀斑的男女比例為1：1.26，男女比例相當(dāng)，符合常染色體顯性遺傳特征，考慮就診與發(fā)病的性別偏倚是由于女性對美的需求普遍較男性迫切所致。本研究中雀斑患者平均發(fā)病年齡為10.23歲，90%以上的患者在20歲之前患病，與我國學(xué)者的調(diào)查報道較一致[5]。

在雀斑發(fā)病誘因的調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)， 日光照射在誘發(fā)和加重雀斑的因素中均居于首位，與文獻報道一致[6]。另外，在雀斑的發(fā)病季節(jié)調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)，首次發(fā)病季節(jié)和加重季節(jié)均以夏季比例最高，考慮到夏季是日光照射最強的季節(jié)，以上均提示日光照射在雀斑的發(fā)病中起重要作用。部分患者發(fā)病前曾有不同程度的如下經(jīng)歷：長期使用含有增白成分化妝品，精神壓力大，情緒緊張，不良嗜好（熬夜、刺激性飲食、吸煙、飲酒）或月經(jīng)不規(guī)律、口服避孕藥，長期用藥史。在成年后首次發(fā)病的女性雀斑患者中，57.9%（11/19，總3.6%）的患者雀斑首次發(fā)生于妊娠期間，并于分娩后加重。

本研究中，將四省市雀斑患者的表型進行地區(qū)間的比較分析，發(fā)現(xiàn)在雀斑的分布部位、嚴(yán)重程度上無地域差異，患者的首次發(fā)病年齡亦無地域差異，提示地理區(qū)域?qū)θ赴叩陌l(fā)病沒有影響。雀斑的臨床流行病學(xué)特征可為今后深入探討雀斑發(fā)病機制提供科學(xué)的文獻依據(jù)。

雀斑具有遺傳傾向[7-9]，我國學(xué)者張學(xué)軍等采用全基因組掃描、連鎖和單倍型分析，將其可能的致病基因定位在染色體4q32-q34區(qū)域[10]。本研究中，有家族史的雀斑患者占72.22%，有家族史的雀斑患者首次發(fā)病年齡早于無家族史者，提示遺傳因素在雀斑的發(fā)生中占重要地位。

雀斑的病因及發(fā)病機制尚未完全清楚，目前，多個地區(qū)之間雀斑臨床流行病學(xué)研究的文獻未見報道，本研究將北方四省市雀斑病例的臨床流行病學(xué)特征進行初步分析，為進一步認(rèn)識雀斑提供科學(xué)參考依據(jù)。作為一種常染色體顯性遺傳性皮膚病，更大樣本量的家族遺傳模式研究有待探索，以更好地解鎖其遺傳學(xué)及發(fā)病機制，從而為基因診斷、基因治療等精準(zhǔn)醫(yī)療的應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

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[收稿日期]2019-08-22

本文引用格式：魏瑾，唐先發(fā)，楊振海，等.我國北方四省市306例雀斑患者臨床流行病學(xué)分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（7）：43-45.