譚莉

新泰市新汶礦業(yè)集團有限責任公司中心醫(yī)院兒科，山東新泰 271200

支氣管哮喘又稱為哮喘， 是由多種細胞與細胞組分參與所致的慢性氣道炎癥， 隨著炎癥介導的氣道反應(yīng)性增高，可進一步誘發(fā)反復(fù)發(fā)作用氣促、喘息、咳嗽、胸悶等癥狀[1]。 由于兒童的呼吸系統(tǒng)尚未完善，加之免疫功能較差，所以是哮喘病的高發(fā)群體。 目前，臨床對于兒童哮喘尚無統(tǒng)一的治療方案， 普遍采用β2 受體激動類藥物、激素類藥物、抗過敏與抗白三烯類藥物進行治療，以期抑制疾病進展，改善哮喘發(fā)作[2]。 近年來，臨床對于兒童哮喘發(fā)病機制有了新的認識， 即兒童哮喘與氣道神經(jīng)源性炎癥有關(guān)[3]。 為了進一步完善兒童哮喘的治療方案，2017 年5月—2019 年5 月該院對45 例哮喘患兒應(yīng)用了孟魯司特與沙美特羅替卡松粉吸入劑治療， 觀察并分析患兒的臨床療效、 治療前后氣道神經(jīng)源性炎癥變化及藥物不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究患兒為該院收治的哮喘患兒， 共計90 例。 納入標準： 符合中華醫(yī)學會呼吸病學會對于兒童哮喘制定的相關(guān)標準，有家族或自身過敏病史。 該次研究內(nèi)容已告知患兒家屬知情同意。 排除標準：肝腎功能隨意；合并肺結(jié)核、肺炎等其他肺部疾??；對研究中的藥物過敏；其他原因所致的咳嗽。90 例患兒以隨機數(shù)表法進行分組，其中對照組與研究組各納入45 例。對照組：男25 例，女20 例；年齡4～12 歲，平均年齡（7.5±2.0）歲；病程3～12 個月，平均（4.5±1.0）個月。 研究組：男26 例，女19 例；年齡4～12 歲，平均年齡（7.3±1.8）歲；病程3～12 個月，平均（4.7±1.8）個月。 兩組在性別、年齡與病程構(gòu)成對比中，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組應(yīng)用沙美特羅替卡松粉吸入劑 （批準文號：H20090242）， 其中包含100 μg 丙酸氟替卡松+50 μg 沙美特羅，1 吸/次，2 次/d。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用孟魯司特（批準文號： 國藥準字H20083372） 治療， 睡前口服，1 次/d，5mg/次。 兩組1 個療程為3 個月。

1.3 觀察指標

①根據(jù)中華醫(yī)學會呼吸病學會對于兒童哮喘制定的相關(guān)標準[4]評價兩組患兒的臨床療效。 顯效：咳嗽、氣急、胸悶等臨床癥狀消失，哮鳴音和濕啰音消失，1 s 用力呼氣量（FEV1）與最大呼氣量（PEF）增高≥50%；有效：臨床癥狀、哮鳴音和濕啰音明顯改善，F(xiàn)EV1 與PEF 增高在20%～50%； 無效： 臨床癥狀、 哮鳴音和濕啰音無變化或加重，F(xiàn)EV1 與PEF 增高不足20%。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②對比兩組治療前與治療后外周嗜酸性粒細胞（EOS）與神經(jīng)營養(yǎng)素-3（NT-3）的變化。 患兒空腹狀態(tài)下采集靜脈血5 mL， 靜置1 h 后以3 000 r/min 的速度離心20 min，血清分離，放置在冰箱內(nèi)待檢。其中NT-3 以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測，同時采集2 mL 血液標本在光鏡下計算EOS 計數(shù)。 ③觀察兩組患兒治療期間所出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計方法

通過SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件處理該次研究中涉及到的數(shù)據(jù)資料，計量資料以（±s）表示，兩組結(jié)果對比行t檢驗，計數(shù)資料以[n(%)]表示，結(jié)果對比行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組治療的總有效率為93.33%高于對照組75.56%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效對比[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy of two groups of children[n(%)]

2.2 治療前與治療后EOS 與NT-3 的變化

治療前兩組EOS 與NT-3 水平對比差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）； 治療后研究組EOS 與NT-3 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。 見表2。

表2 兩組患兒治療前與治療后EOS 與NT-3 的變化(±s)Table 2 Changes of EOS and NT-3 before and after treatment in the two groups of patients(±s)

表2 兩組患兒治療前與治療后EOS 與NT-3 的變化(±s)Table 2 Changes of EOS and NT-3 before and after treatment in the two groups of patients(±s)

組別EOS（×109/L）治療前 治療后NT-3（ng/mL）治療前 治療后研究組（n=45）對照組（n=45）t 值P 值0.44±0.20 0.45±0.18 0.249 0.804 0.13±0.18 0.30±0.20 4.238 0.000 56.20±10.54 56.42±10.40 0.100 0.921 23.50±5.60 38.20±5.42 12.653 0.000

2.3 治療期間所出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況

兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組患兒治療期間所出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況[n（%）]Table 3 Adverse reactions during the treatment of two groups of children[n(%)]

3 討論

哮喘屬于兒童常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要與炎癥反應(yīng)所導致的呼吸道反應(yīng)性異常有關(guān)，給兒童的健康與成長發(fā)育質(zhì)量帶來了巨大的影響[5]。目前，針對兒童哮喘臨床主要采用白三烯受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素、β2 受體激動劑等治療，然而不同藥物所取得的臨床收效卻參差不齊[6-7]。 沙美特羅替卡松粉吸入劑是一種新型的吸入型藥物， 具有強效的抗炎機制，且局部用藥全身不良反應(yīng)較少[8]。 沙美特羅替卡松粉吸入劑包括丙酸氟替卡松與沙美特羅兩種成分，其中丙酸氟替卡松屬于糖皮質(zhì)激素，具有抗過敏、改善肺功能、減少微血管滲漏與局部抗炎功效；沙美特羅屬于長效β2 受體激動劑， 不僅可以緩解支氣管痙攣狀態(tài)，且能夠擴張支氣管，改善患兒咳嗽、氣促、胸悶等臨床癥狀。 然而，有研究發(fā)現(xiàn)，由于沙美特羅替卡松粉吸入劑屬于吸入型藥物，兒童使用的依從性不夠理想，且不正確的吸入方法可以減少肺部與周圍氣道的有效劑量， 導致整體療效不佳[9]。 因此，探尋一種安全且高效的藥物提高哮喘患兒的臨床療效十分必要。

部分研究發(fā)現(xiàn)，白三烯是誘發(fā)哮喘、促使哮喘進展的重要炎癥因子，其由肥大細胞、單核細胞、巨噬細胞、嗜酸粒細胞與中性粒細胞等形成， 可以參與到哮喘發(fā)病的多重環(huán)節(jié)，促使炎癥細胞聚集，增強血管通透性與氣道平滑肌收縮，甚至引起氣道重塑與氣道高反應(yīng)性[10-11]。 白三烯受體拮抗劑對于白三烯具有較高的選擇性與親和性，可能效緩解粘膜水腫，繼而抑制氣道壁上的炎癥細胞浸潤，調(diào)節(jié)氣道的高反應(yīng)性。 孟魯司特屬于特異性的白三烯受體拮抗劑，其對半胱氨酰白三烯D4 受體具有強效的選擇性抑制作用，可以糾正氣道敏感性，改善黏膜分泌炎性物質(zhì)與平滑肌痙攣狀態(tài)[12]。 學者鄧文濤[13]對72 例哮喘患兒分別應(yīng)用了單純沙美特羅替卡松粉吸入劑治療與孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療， 結(jié)果顯示聯(lián)合治療組治療的總有效率97.22%高于單純治療組的72.22%（P＜0.05）。 該文研究結(jié)果與上述結(jié)果相近，研究組治療的總有效率為93.33%高于對照組75.56%（P＜0.05）。 結(jié)果可見， 在沙美特羅替卡松粉吸入劑的基礎(chǔ)上應(yīng)用白三烯受體拮抗劑孟魯司特能夠阻斷白三烯所介導的炎癥途徑，快速改善患兒的臨床癥狀，提高整體治療效果。

EOS 主要由造血干細胞分化而來， 是咳嗽變異型哮喘神經(jīng)源性氣道炎癥反應(yīng)的效應(yīng)細胞。 NT-3 則是神經(jīng)營養(yǎng)因子中的主要成員，在神經(jīng)細胞的發(fā)育、生長中發(fā)揮出了重要的作用，且參與了炎癥疾病的發(fā)病與進展[14]。 該文研究中， 治療后研究組EOS （0.13±0.02）×109/L 與NT-3（23.50±5.60）ng/mL 低于對照組（0.30±0.03）×109/L、（38.20±5.42）ng/mL（P＜0.01）。結(jié)果說明，孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑能夠改善神經(jīng)源性氣道炎癥， 究其原因可能與兩種藥物對神經(jīng)細胞生長具有促進作用， 繼而抑制了神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)有關(guān)。 從不良反應(yīng)情況來看，研究組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率4.44%與對照組4.44%對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩種藥物聯(lián)合使用并未增加藥物的不良反應(yīng)，安全性較佳。

綜上所述， 孟魯司特與沙美特羅替卡松粉吸入劑治療兒童哮喘療效確切， 且具有調(diào)節(jié)神經(jīng)源性氣道炎癥反應(yīng)作用，安全可靠。