（勃林格殷格翰動物保?。ㄉ虾＃┯邢薰荆虾?200040）

乳房炎是奶牛場最常見的疾病，其對動物健康福利和牧場經(jīng)濟(jì)效益產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響。近20年來國內(nèi)奶牛養(yǎng)殖業(yè)飛速發(fā)展，無論從營養(yǎng)配方、飼養(yǎng)管理和繁殖育種上都有了認(rèn)知上和管理實(shí)踐上的長足進(jìn)步。本文的目的是回顧國際乳房炎的研究進(jìn)展及對中國牧場乳房炎控制現(xiàn)狀和未來的發(fā)展進(jìn)行思考。從20世紀(jì)初開始，西方國家就開始對乳房炎基礎(chǔ)發(fā)病機(jī)理和病理過程進(jìn)行研究，在認(rèn)識到乳房炎致病菌的一些特點(diǎn)后，研究者集中精力用數(shù)十年的時(shí)間去研究控制傳染性病原菌的有效實(shí)踐策略，并在90年代后的十幾年時(shí)間內(nèi)對傳染性病原菌進(jìn)行了有效控制。基本的研究流程包括：乳區(qū)感染機(jī)制、定義乳房炎的臨床和亞臨床階段、研究合適的篩查診斷方法、識別臨床感染的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)、研究不同病原的感染特征、形成有效的奶廳控制措施[1]?？傮w來看，要想把牛群的乳房炎問題控制下來必須采取有效措施控制新發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)，并縮短已有感染的持續(xù)時(shí)長。在乳房炎預(yù)防控制領(lǐng)域，起源于英國獸醫(yī)的乳房炎管理五點(diǎn)計(jì)劃[2]和隨后美國乳房炎協(xié)會總結(jié)的“五點(diǎn)計(jì)劃”成為指導(dǎo)多數(shù)現(xiàn)代化牧場乳房炎管控的基本方案，包括實(shí)施良好的后藥浴操作、衛(wèi)生管控良好的擠奶流程、干奶抗生素治療、臨床型乳房炎的合理治療等。在乳房炎治療領(lǐng)域，有賴于對乳房炎發(fā)病機(jī)制的明確和致病菌診斷技術(shù)研究的不斷進(jìn)展，因菌治療乳房炎方案正被越來越多的牧場接受，可以有效減少抗生素的使用和提升細(xì)菌學(xué)治愈率[3]。在中國，乳房炎控制水平的逐步提升也有賴于牧場管理者對乳房炎的認(rèn)知與國際化接軌，乳房健康管理的“五點(diǎn)計(jì)劃”被更多更好地在牧場執(zhí)行，因菌治療的乳房炎治療方案也正在被越來越多的牧場實(shí)施，確實(shí)給牧場乳房炎治療帶來革命性變化。但是國內(nèi)牧場普遍對乳房炎發(fā)生的基本病理過程理解、乳房炎致病菌與控制的關(guān)聯(lián)性，擠奶設(shè)備與乳房炎發(fā)病的關(guān)聯(lián)性、干奶期乳區(qū)感染風(fēng)險(xiǎn)以及科學(xué)制定乳房炎治療方案方面的認(rèn)知和臨床實(shí)踐存在明顯滯后，這些將是未來國內(nèi)牧場乳房炎控制的發(fā)展方向。

1 病原菌及其診斷檢測

早在20世紀(jì)50年代，Murphy把乳房炎的發(fā)展過程定義為三個(gè)階段：a.病原侵入階段，可能形成感染；b.感染階段，侵入的細(xì)菌開始在乳區(qū)增殖；c.炎癥反應(yīng)階段[4]。絕大部分的乳房炎都是由于致病菌通過乳頭孔進(jìn)入到乳區(qū)內(nèi)的后續(xù)反應(yīng)。那么乳頭處常見的致病菌主要有哪些？它們有什么樣的特征？這些目前是乳房炎研究早期最熱的話題[5]。Wiliams在1927年的調(diào)查研究顯示，在90%的乳區(qū)感染中發(fā)現(xiàn)了無乳鏈球菌并提出其所導(dǎo)致的亞臨床感染是導(dǎo)致牛奶品質(zhì)下降的關(guān)鍵因素，由此揭開了人們與傳染性病原菌戰(zhàn)斗的序幕[6]。1986年，Plastridge將之前發(fā)現(xiàn)的另一種傳染性病原菌定義為金黃色葡萄球菌。隨后的數(shù)十年時(shí)間，研究者和臨床獸醫(yī)共同協(xié)作致力于控制這些與牛奶質(zhì)量有最高關(guān)聯(lián)性的病原菌[7]。從1990年開始的20多年時(shí)間內(nèi)，受益于乳房炎控制“五點(diǎn)計(jì)劃”的廣泛實(shí)施，歐洲和美國奶牛養(yǎng)殖發(fā)達(dá)地區(qū)的無乳鏈球菌和金黃色葡萄球菌的流行已經(jīng)得到了有效控制（圖1）。2001年，在美國威斯康辛州進(jìn)行的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，無乳鏈球菌的流行已經(jīng)得到較為徹底地控制，金黃色葡萄球菌的流行也得到了顯著控制。時(shí)至今日，美國的一些年輕奶牛獸醫(yī)由于接觸的無乳鏈球菌案例極少，所以對于無乳鏈球菌的控制和治療方面的認(rèn)知仍舊停留在20年前的狀況。美國乳房炎國家實(shí)驗(yàn)室QMPS和明尼蘇達(dá)大學(xué)乳房炎實(shí)驗(yàn)室的調(diào)查回顧中也發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌為較罕見的致病菌，發(fā)病率為3%～5%（數(shù)據(jù)來源：ErinRoyster）。

圖1 美國麥迪遜大學(xué)收集的威斯康辛州1994-2001年7.7萬余份奶樣病原檢測結(jié)果中無乳鏈球菌（紅色）和金黃色葡萄球菌（藍(lán)色）年度檢出率的分布狀況

而在我國，大多數(shù)牧場至今仍舊受無乳鏈球菌和金黃色葡萄球菌的困擾。無論是1992年潘虎等的研究（表1）[8]，還是中國農(nóng)業(yè)大學(xué)李勝利教授等在2012-2013年進(jìn)行的全國調(diào)查，均可以看到無乳鏈球菌和金黃色葡萄球菌在國內(nèi)奶牛場的廣泛流行 （表2）[9]。

表2 2012-2013年收集的894 份大罐奶樣乳房炎致病菌的檢測結(jié)果

表1為潘虎等在1996年對22個(gè)省份的32個(gè)奶牛場乳房炎病原菌的流行調(diào)查結(jié)果，在健康奶牛、隱性乳房炎患牛和臨床型乳房炎患牛中，無乳鏈球菌均是最常見的致病菌；在健康奶牛和臨床乳房炎患牛中，金黃色葡萄球菌也是最常見的致病菌。

表2為李勝利等在2012-2013年收集的894份大罐奶樣檢測乳房炎致病菌的結(jié)果，無乳鏈球菌的檢出率達(dá)到92.2%，金黃色葡萄球菌的檢出率為50.1%。

研究美國控制傳染性病原菌的經(jīng)驗(yàn)可以看到，美國乳房炎協(xié)會提出的乳房炎控制“五點(diǎn)計(jì)劃”的推廣和實(shí)施，以及牧場對引起乳房炎病原菌的了解和重視，起到非常重要的作用。美國乳房炎協(xié)會提出的乳房炎控制“五點(diǎn)計(jì)劃”包括：實(shí)施良好的后藥浴操作、所有母牛干奶治療、對臨床型乳房炎的合理治療、淘汰慢性病牛、擠奶設(shè)備的常規(guī)維護(hù)。在這五個(gè)方面，前面兩點(diǎn)已經(jīng)得到國內(nèi)牧場的廣泛認(rèn)可和實(shí)施，但是在臨床型乳房炎的合理治療以及淘汰慢性病牛方面還存在明顯的問題，擠奶設(shè)備的常規(guī)維護(hù)也很難做到全面開展。

對臨床型乳房炎的合理治療方面主要的問題在于，信息記錄的準(zhǔn)確性和可靠性差、對牛群致病菌流行狀況不了解、使用抗生素和停藥的依據(jù)完全依賴臨床表現(xiàn)、沒有建立起乳房炎致病菌檢測機(jī)制。淘汰慢性病牛方面，主要是信息記錄準(zhǔn)確性和淘汰決策制定方面的滯后，大部分牧場由于使用淘汰率作為重要獸醫(yī)考核，加上牛群健康狀況不佳，導(dǎo)致慢性乳房炎病牛無法被及時(shí)淘汰。擠奶設(shè)備的常規(guī)維護(hù)，在一些規(guī)?；翀鲆呀?jīng)做得越來越好，但在一些牧場仍舊沒有得到重視，且很多牧場的常規(guī)維護(hù)幾乎只是檢測脈動器的工作狀況和系統(tǒng)真空壓的穩(wěn)定度，其他與乳房炎相關(guān)的設(shè)備參數(shù)幾乎不進(jìn)行檢測維護(hù)，在國內(nèi)缺少對設(shè)備與乳房乳頭健康關(guān)系研究的專業(yè)人員也是一大限制因素。

對于控制傳染性病原菌傳播途徑，這些臨床管理措施非常有效。另外一項(xiàng)有效的控制方案就是了解牛群中哪些奶牛已經(jīng)被這樣的傳染性病原菌感染，這些動物作為傳染源和保存宿主是傳染性病原繼續(xù)流行的必要條件。因此，了解導(dǎo)致乳房炎的病原菌信息，對于控制傳染性病原菌尤其重要。目前國內(nèi)的一些規(guī)?；翀觯绗F(xiàn)代牧業(yè)、澳亞、優(yōu)然、光明和富源集團(tuán)的牧場，已經(jīng)具備基本的牧場檢測能力，在這些牧場控制傳染性病原菌的流行就便利很多。建立牧場水平的病原菌檢測實(shí)驗(yàn)室，投入相對較低，而能夠在乳房炎臨床治療方案合理化、傳染性乳房炎病原菌控制、大罐奶體細(xì)胞控制和細(xì)菌數(shù)控制等方面提供有力支持。

圖2 干奶期乳區(qū)新發(fā)感染模擬圖

2 干奶管理

隨著困擾西方奶牛養(yǎng)殖業(yè)的大難題傳染性病原菌得到良好控制，環(huán)境性病原菌對生產(chǎn)的威脅則顯露出來。近20年來的多項(xiàng)研究均表明，環(huán)境性致病菌導(dǎo)致乳區(qū)感染的風(fēng)險(xiǎn)與傳染性致病菌存在顯著的差異，其進(jìn)入乳區(qū)并形成感染最大的風(fēng)險(xiǎn)在干奶期（圖2）。Neave等的研究發(fā)現(xiàn)在干奶后的頭三周發(fā)生乳區(qū)新發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)是之前整個(gè)泌乳期的6倍[10]；Oliver等的研究發(fā)現(xiàn)乳區(qū)新發(fā)感染的第二個(gè)高發(fā)階段是在產(chǎn)犢前一小段時(shí)間[11]；并且不同的牛群干奶期乳區(qū)新發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)有一定差異，如Eberhart在1986年的研究結(jié)果為8%～12%，Dingwell在2001年的研究結(jié)果為17%，Godden等在2003年的研究結(jié)果為25%[12]。

乳區(qū)感染干奶后3周的高發(fā)階段主要由于：干奶后2～3周內(nèi)乳頭角蛋白栓尚未形成，沒有了每天3次將乳頭皮膚上細(xì)菌清除的機(jī)會，乳房內(nèi)持續(xù)分泌乳汁導(dǎo)致壓力增加，乳頭末端更易開張，更多的乳脂和乳蛋白成分導(dǎo)致免疫力下降。干奶期乳區(qū)感染的低風(fēng)險(xiǎn)主要由于乳房內(nèi)抗菌成分如乳鐵蛋白、抗體、白細(xì)胞等濃度升高，且部分乳頭角蛋白栓形成。臨近產(chǎn)犢的第二高發(fā)階段主要由于：乳區(qū)內(nèi)液體量增大，乳鐵蛋白和抗體水平下降，干奶藥濃度已經(jīng)下降到MIC以下，角蛋白栓退化，乳頭孔開放等。

而且由于產(chǎn)奶量水平的不斷提升，許多母牛到干奶時(shí)仍舊保持較高的產(chǎn)奶水平，如20kg以上，此時(shí)給母牛干奶，形成角蛋白栓的比例下降，即使形成時(shí)間也會推后[13]。因此，近些年控制環(huán)境性病原菌感染的重要國際趨勢就是在干奶時(shí)引入乳頭內(nèi)封閉劑來模擬角蛋白栓的功能，在干奶期內(nèi)給母牛提供一個(gè)良好的防止新發(fā)感染發(fā)生的防護(hù)機(jī)制。在歐洲約有50%的母牛在進(jìn)入干奶期時(shí)會使用乳頭封閉劑來預(yù)防新發(fā)感染，在美國約有35%的母牛在進(jìn)入干奶期時(shí)會使用乳頭封閉劑，而這樣的比例還在逐年增加。

國內(nèi)大部分牧場對于環(huán)境性乳房炎的控制還停留在臥床管理和奶廳流程管理方面，只有少數(shù)牧場認(rèn)識并接受了在干奶期管理乳區(qū)新發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)。近期勃林格殷格翰對27個(gè)省份的521家規(guī)模化奶牛場干奶期管理情況進(jìn)行調(diào)研，調(diào)研牧場存欄1 000 頭以上的占80%，3 000～6 000頭的占50%左右，調(diào)查結(jié)果表明98.64%的牧場會給全部奶牛使用干奶藥治療，但只有15.16%的牧場部分使用乳頭封閉劑，僅有5.6%的牧場會給所有母牛在干奶時(shí)使用乳頭封閉劑。

3 乳房炎因菌治療

圖3 不同國家臨床乳房炎致病菌分布對比.

臨床型乳房炎的治療是伴隨奶牛乳房炎而存在了近百年的話題。隨著科學(xué)研究的深入，對乳房炎的認(rèn)知也越來越清晰，治療方案也越來越合理和科學(xué)。乳房炎治療所導(dǎo)致的抗生素使用占到牧場抗生素使用原因的最大比例（65%～85%）[14]。合理的乳房炎治療方案可以減少不必要的抗生素使用，給牧場帶來經(jīng)濟(jì)效益的同時(shí)，還可減少乳中抗生素殘留的風(fēng)險(xiǎn)，降低抗生素對人類健康的危害。乳房炎是乳腺部位感染而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的結(jié)果，十分輕微時(shí)只有乳中體細(xì)胞數(shù)水平的升高，無其他肉眼可見的臨床癥狀，即亞臨床乳房炎，可以通過CMT檢測或乳體細(xì)胞計(jì)數(shù)來進(jìn)行診斷；炎癥反應(yīng)更加強(qiáng)烈時(shí)，乳中短時(shí)間內(nèi)大量體細(xì)胞出現(xiàn)并在短時(shí)間內(nèi)死亡就會導(dǎo)致乳膠體系統(tǒng)破壞，出現(xiàn)乳汁異常，即臨床型乳房炎；一些病原在乳區(qū)感染時(shí)由于大量內(nèi)毒素的釋放，會導(dǎo)致細(xì)菌入血而出現(xiàn)全身癥狀。而當(dāng)看到這些表現(xiàn)時(shí)，診斷到的都是炎癥反應(yīng)，是機(jī)體免疫系統(tǒng)清除細(xì)菌感染的表現(xiàn)。當(dāng)機(jī)體揭發(fā)到臨床型乳房炎階段時(shí)，乳區(qū)內(nèi)是否仍舊存在細(xì)菌感染，即免疫系統(tǒng)是否成功清除病原菌，是未知的。傳統(tǒng)認(rèn)識上看到臨床型乳房炎癥狀就使用抗生素治療的條件反射，必定存在不科學(xué)、不合理的地方。大部分牧場在對全部臨床型乳房炎奶樣進(jìn)行病原菌培養(yǎng)時(shí)會發(fā)現(xiàn)無細(xì)菌生長的比例大約占30%，革蘭氏陽性菌大約占30%，革蘭氏陰性菌大約占30%（圖3），其中這30%的無菌生長的病例可能意味著此階段免疫系統(tǒng)已經(jīng)成功將所感染的病原菌清除。

由此，合理的乳房炎治療方案也是近些年的一個(gè)顯著國際趨勢。鼓勵(lì)臨床型乳房炎的及時(shí)揭發(fā)，揭發(fā)后對非緊急病例（有全身癥狀的三級乳房炎除外）保持觀察并收集奶樣送實(shí)驗(yàn)室檢測，24h后實(shí)驗(yàn)室出具初步的檢測結(jié)果，牧場水平的檢測結(jié)果只需明確無生長、革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌即可，獸醫(yī)依據(jù)該母牛的病史和培養(yǎng)結(jié)果來決定是否治療或淘汰，是否使用抗生素治療等[15]。

國內(nèi)一些牧場已經(jīng)開始嘗試以上的乳房炎治療管理方案，但是更多的牧場仍舊把臨床癥狀作為需要使用抗生素治療的依據(jù)，并以臨床表現(xiàn)消失作為停止使用抗生素的標(biāo)準(zhǔn)。在此過程中牧場顯著的損失就是，在不需要使用抗生素的病例使用抗生素，且存在治療時(shí)間過長的問題，導(dǎo)致更多的用藥、人力成本和更多的抗生素棄奶。更加嚴(yán)重的問題是，有部分牧場為了減少這部分損失，不去考慮如何使治療方案更加合理化，而是降低臨床乳房炎揭發(fā)標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致最終的數(shù)據(jù)看起來臨床型乳房炎發(fā)病數(shù)減少，損失減少，但是這樣會導(dǎo)致未治療的臨床乳房炎轉(zhuǎn)為慢性，造成大罐奶體細(xì)胞數(shù)升高和產(chǎn)奶量下降的風(fēng)險(xiǎn)增加。

4 總結(jié)

乳房炎是導(dǎo)致牧場經(jīng)濟(jì)損失最嚴(yán)重的疾病之一。了解國際乳房炎控制和治療的發(fā)展，學(xué)習(xí)國外先進(jìn)的控制經(jīng)驗(yàn)可以有效降低牧場經(jīng)濟(jì)損失。基于目前國內(nèi)的狀況，如何學(xué)習(xí)國際經(jīng)驗(yàn)控制傳染性病原菌的流行，如何通過干奶期管理，降低干奶期發(fā)生乳區(qū)新發(fā)感染的幾率，以及通過科學(xué)認(rèn)知乳房炎本質(zhì)，了解乳房炎致病菌信息來制定合理的乳房炎治療方案是現(xiàn)階段國內(nèi)牧場最迫切需要提升的方面，這樣的學(xué)習(xí)和改變帶來的經(jīng)濟(jì)收益也最直接、最顯著。