楊延鳳 楊 旸

江蘇省昆山第四人民醫(yī)院(215300)

早期先兆流產是妊娠早期常見的一種并發(fā)癥[1]。發(fā)生與多種因素有關，如母體因素、環(huán)境因素、胚胎因素等，其中性激素水平下降是引發(fā)先兆流產的主要因素[2]。據(jù)研究資料顯示[3]，臨床對黃體功能不全引起的先兆流產通常主張保胎治療，地屈孕酮、黃體酮及其他絨毛膜促性腺激素藥物都是先兆流產保胎治療的常用藥物。本院應用地屈孕酮與黃體酮膠丸聯(lián)合治療黃體功能不全先兆流產取得了滿意效果，現(xiàn)總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院產科在2017年3月-2018年3月收治的黃體功能不全先兆流產患者。納入標準：符合《婦產科學》[3]先兆流產診斷標準；年齡20～40歲；妊娠時間≤12周；單胎妊娠；有先兆流產癥狀；孕酮(P)<20ng/ml；超聲見宮內孕囊，有胚芽及心管搏動；妊娠期間未應用過特殊藥物；患者自愿接受保胎治療，對本研究知情并簽字同意。排除標準：過敏體質；年齡<20或>40歲；疑為妊娠滋養(yǎng)細胞疾病或異位妊娠；多胎妊娠；經人工輔助生殖技術受孕；伴有生殖器畸形、內分泌系統(tǒng)疾病、嚴重全身性疾病、子宮肌瘤、精神疾病者。

1.2 方法

使用隨機數(shù)字表法分為兩組，患者均實施一般治療，包括絕對臥床休息，避免劇烈運動，保持心情愉悅，禁止性生活，膳食營養(yǎng)均衡，口服維生素E和葉酸。在此基礎上，對照組地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.)聯(lián)合黃體酮注射液(福州海王福藥制藥有限公司)，地屈孕酮片為口服給藥，首次4片，之后改為1片/次，每日2次，持續(xù)用藥2周；肌注黃體酮，20mg/d，持續(xù)用藥2周。觀察組地屈孕酮聯(lián)合黃體酮膠丸(浙江愛生藥業(yè)有限公司)，地屈孕酮用法、用量與對照組相同，黃體酮膠丸口服給藥，100mg/次，每日2次，持續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者癥狀緩解和消失時間。測定兩組治療前后血清P、雌二醇(E2)、β-人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)水平。觀察治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效評價

治療2周后對兩組治療效果進行評價：陰道流血停止，腰背痛、下腹痛、腰膝酸軟等癥狀消失，B超顯示胚胎發(fā)育情況與孕周相符，基礎體溫維持高溫相為痊愈；臨床癥狀(陰道流血、腰背痛、下腹痛等)顯著減輕，B超顯示胚胎發(fā)育情況與孕周相符，基礎體溫維持高溫相為顯效；臨床癥狀(陰道流血、腰背痛、下腹痛等)有所緩解，B超顯示胚胎存活，基礎體溫維持高溫相或有波動為有效；臨床癥狀無改善或加重，B超顯示胚胎停育或發(fā)育不良，基礎體溫波動明顯或下降為無效。治愈+顯效+有效=保胎成功。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組一般情況

對照組40例，年齡(27.7±4.1)歲(20～35歲)，妊娠時間(53.2±5.7)d(36～76d)；10例有過一次流產史，5例有習慣性流產史。觀察組40例，年齡(26.5±3.6)歲(22～37歲)，妊娠時間(52.6±4.5)d(31～70d)；12例有過一次流產史，4例有習慣流產史。兩組一般資料比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組治療后癥狀緩解及消失情況

治療后觀察組癥狀緩解時間(1.0±0.3d)及消失時間(2.0±0.7d)與對照組(1.0±0.4d、2.1±0.8d)無差異(P>0.05)。

2.3 血清P、E2、β-hCG水平

與治療前相比，兩組治療后血清P、E2、β-hCG水平均升高(P<0.05),但兩組間比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清性激素水平比較

2.4 保胎成功率

觀察組痊愈12例，顯效20例，有效7例，無效1例；對照組痊愈13例，顯效19例，有效6例，無效2例，保胎成功率觀察組(97.5%)與對照組(95.0%)無差異(t=0.346，P<0.05)。

2.5 不良反應

治療期間不良反應總發(fā)生率觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療期間不良反應發(fā)生比較(例)

3 討論

黃體功能不全是導致先兆流產的主要因素，調查顯示[5]有10%的女性不孕癥都是由黃體功能不全所致，而近1/4早期復發(fā)性流產患者都存在黃體功能不全。對于黃體功能不全先兆流產，臨床通常通過補充孕激素來達到保胎目的。地屈孕酮和黃體酮是治療先兆流產的常用藥物，聯(lián)用治療先兆流產臨床應用越來越多。地屈孕酮的生物利用度更高，是治療黃體功能不全先兆流產的一線藥物。國內一項分析發(fā)現(xiàn)[7]，地屈孕酮片具有降低先兆流產發(fā)生率的作用。黃體酮在先兆流產治療中的價值已得到大量臨床實踐證實，但黃體酮注射液易引起局部紅腫、硬結等不良反應，進而影響藥物吸收。另一方面，黃體酮肌注患者需要每日到醫(yī)院注射，來回奔波也不利于保胎[8]。黃體酮膠丸是一種將孕酮微?；幚砗笾瞥傻囊环N口服制劑。服藥簡單，患者在家中就可完成治療，保胎治療依從性更好[9]。

本次研究結果顯示，兩組治療后的血清P、E2、β-hCG水平均較治療前升高，癥狀緩解及消失時間接近，治療后血清P、E2、β-hCG水平接近，保胎成功率均達到95%以上。與楊彩虹[10]報道相似。說明地屈孕酮聯(lián)合黃體酮膠丸治療黃體功能不全先兆流產的療效與黃體酮注射針劑接近，均有較高的保胎成功率。治療期間不良反應總發(fā)生率觀察組低于對照組，說明地屈孕酮聯(lián)合黃體酮膠丸治療安全性更佳。

綜上所述，地屈孕酮聯(lián)合黃體酮膠丸治療黃體功能不全先兆流產療效與地屈孕酮聯(lián)合肌注黃體酮相當，不良反應更小，安全性更好，且給藥方便，應用優(yōu)勢更顯著。