翟薇

摘 要：目的? 比較利奈唑胺與萬(wàn)古霉素治療老年耐甲氧西林金葡萄球菌肺炎（MRSA）的經(jīng)濟(jì)成本及其療效。方法? 回顧性分析2018年4月～2020年2月云南省文山州人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的62例老年耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎患者的臨床資料，根據(jù)藥物治療方案不同進(jìn)行分組，A組（n=31）予以利奈唑胺，B組（n=31）予以萬(wàn)古霉素，對(duì)比兩組療效、不良反應(yīng)率和成本/效果比值的差異。結(jié)果? 兩組臨床總有效率、MRSA清除率、不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著的差異性（P>0.05），但B組的成本-效果比明顯低于A組（P<0.05）。結(jié)論? 利奈唑胺、萬(wàn)古霉素在老年MRSA肺炎治療中的療效、安全性相當(dāng)，但萬(wàn)古霉素在價(jià)格上更具優(yōu)勢(shì)。

關(guān)鍵詞：耐甲氧西林金葡菌肺炎;萬(wàn)古霉素;利奈唑胺

中圖分類號(hào)：R276.1? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2020）-12-0167-03

MRSA為臨床較常見(jiàn)的醫(yī)院獲得性致病菌，且以呼吸道感染為主，極易引發(fā)MRSA肺炎。近年隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥性日益加劇，MRSA感染概率出現(xiàn)逐年增加的勢(shì)頭。老年人各個(gè)器官機(jī)能逐漸退化，免疫功能也逐步降低，為當(dāng)前臨床中MRSA感染的高發(fā)人群。在臨床上，萬(wàn)古霉素、利奈唑胺為MRSA肺炎治療的常用抗菌藥，現(xiàn)為對(duì)比分析利奈唑胺、萬(wàn)古霉素在老年MRSA肺炎治療中的療效和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)差異，特作如下研究。

1? 資料和方法

1.1? 臨床資料

回顧性分析2018年4月～2020年2月云南省文山州人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的62例老年MRSA肺炎患者的病歷資料，根據(jù)藥物治療方案不同進(jìn)行分組。A組（n=31），有20例男性，11例女性;年齡64～86歲，平均（76.05±8.91）歲。B組（n=31），有18例男性，13例女性;年齡61～88歲，平均（76.71±8.69）歲。兩組患者的基線資料未見(jiàn)有顯著的差異（P>0.05）。本研究獲得倫理委員會(huì)的審核同意開(kāi)展。

1.2? 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《醫(yī)院獲得性肺炎診治指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)痰細(xì)菌培養(yǎng)證實(shí)有MRSA菌株，且曾應(yīng)用過(guò)第三代、第四代頭孢類、青霉素、喹諾酮類抗生素治療無(wú)效;③自愿參與研究，簽訂了同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)萬(wàn)古霉素、利奈唑胺藥物治療;②伴有嚴(yán)重肝腎功能不全的患者。

1.3? 方法

兩組均予以吸氧、祛痰、補(bǔ)液糾正水電解質(zhì)酸堿失衡、營(yíng)養(yǎng)治療等，在此基礎(chǔ)上，A組采用利奈唑胺（瑞典費(fèi)森尤斯卡比公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20060289，規(guī)格：0.6g/袋，單價(jià)482元）靜滴治療，0.6g/次，2次/d。B組采用萬(wàn)古霉素（禮來(lái)蘇州制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)J20050069，規(guī)格：0.5g/瓶，單價(jià)144元）靜滴治療，0.5g/次，3次/d。兩組持續(xù)治療10～14d。

1.4? 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組臨床治療總有效率。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]，痊愈：經(jīng)治療后，患者的癥狀體征均消失，實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)檢測(cè)以及痰培養(yǎng)結(jié)果均恢復(fù)正常;顯效：患者經(jīng)治療后病情有顯著的改善，但癥狀、體征、血清學(xué)檢測(cè)、痰培養(yǎng)中至少有1項(xiàng)仍為異常;好轉(zhuǎn)：病情有所改善，但不明顯;無(wú)效：連續(xù)用藥3d病情無(wú)仍改善。②對(duì)比兩組MRSA菌株清除率。細(xì)菌清除判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：療程結(jié)束后連續(xù)2次痰培養(yǎng)檢測(cè)結(jié)果均顯示MRSA（-），且2周后復(fù)查MRSA未轉(zhuǎn)陽(yáng)性。③對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。包括血小板減少（用藥后血小板計(jì)數(shù)水平下降至≤基數(shù)值的75%的下限）、腎功能損傷（用藥后血肌酐高于基數(shù)值的50%以上，或較基數(shù)值上升44μmol/L）等。④對(duì)比利奈唑胺、萬(wàn)古霉素的成本/效果比值。成本-效果比=藥物總費(fèi)用/治療總有效率。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS23.0軟件，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]描述，經(jīng)χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）描述，經(jīng)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組的治療總有效率及MRSA清除率對(duì)比

兩組的治療總有效率、MRSA清除率對(duì)比無(wú)明顯的差異性（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

A組有1例出現(xiàn)血小板減少，B組有2例患者出現(xiàn)腎功能損害。A組不良反應(yīng)發(fā)生率3.23%（1/31），與B組的6.45%（2/31）相比，差異不明顯（χ2=0.350，P =0.554）。

2.3? 兩組成本-效果比對(duì)比

B組的成本-效果比為（20.68±1.77），較A組的（61.53±4.41）明顯較少（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3? 討論

MRAS作為臨床醫(yī)院獲得性感染中重要病原菌之一，具有致病力強(qiáng)、耐藥性高等特點(diǎn)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為[3]，MRAS的耐藥機(jī)制主要是MRAS可產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白，其與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的親和性較低，導(dǎo)致MRAS對(duì)甲氧西林等β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生抗性，同時(shí)青霉素結(jié)合蛋白還可通過(guò)外排泵作用、改變抗生素作用靶位等機(jī)制，使MRSA對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、氨基糖苷類抗生素耐藥。目前在臨床上，僅有少量抗生素，如利奈唑胺、萬(wàn)古霉素能夠應(yīng)用于MRSA肺炎治療中。

利奈唑胺為2000年經(jīng)美國(guó)FDA獲批的人工合成惡唑烷酮類抗菌藥，其抗菌機(jī)制主要是該藥與致病菌50S大亞基上核糖體RNA的23S位點(diǎn)相結(jié)合，抑制核糖體70S位點(diǎn)的復(fù)合物生成，進(jìn)而阻止蛋白質(zhì)合成。由于該藥的作用位點(diǎn)較為特殊，在核糖體的裝配階段，不容易與其他種類抗生素交叉耐藥，而且其還能夠有效抑制病原菌表達(dá)，阻礙革蘭陽(yáng)性菌產(chǎn)生，故其抗菌活性較強(qiáng)[4]。萬(wàn)古霉素也是臨床多項(xiàng)治療指南推薦應(yīng)用的MRSA感染治療藥物。萬(wàn)古霉素屬于糖肽類抗菌藥物的一種，其治療機(jī)制是通過(guò)阻止肽聚糖合成，而抑制病原菌細(xì)胞壁合成，導(dǎo)致病原菌不能形成三維空間結(jié)構(gòu)而發(fā)揮抑菌作用[5]。本研究比較萬(wàn)古霉素和利奈唑胺治療老年MRSA肺炎的療效及安全性，結(jié)果顯示，兩組的臨床治療總有效率、MRSA清除率以及不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)明顯的差異性（P>0.05），但B組的成本效果比顯著低于A組（P<0.05），提示利奈唑胺、萬(wàn)古霉素治療老年MRSA肺炎的療效及安全性相當(dāng)，但在保證療效的情況下，應(yīng)用價(jià)格相對(duì)更低萬(wàn)古霉素治療，能夠有效減輕患者或家庭的負(fù)擔(dān)，有助于提升患者的治療依從性。但需注意，萬(wàn)古霉素經(jīng)由腎臟代謝排泄，故老年患者在應(yīng)用萬(wàn)古霉素治療過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其腎功能，防止出現(xiàn)腎衰影響患者的預(yù)后。

綜上，萬(wàn)古霉素、利奈唑胺對(duì)老年MRSA肺炎的療效相似，不良反應(yīng)較少，但萬(wàn)古霉素在價(jià)格上更具優(yōu)勢(shì)，更適宜在基層醫(yī)院應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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