鞏忠 鄭典剛 李慧英 蔣初明 劉潔 王超凡 梅飛來

腦小血管病是一種腦皮質(zhì)下微小動靜脈病變，可由多種因素引起，主要包括腦動脈炎、腦動脈血栓以及腦動脈粥樣硬化[1-2]。腦小血管病發(fā)病早期癥狀并不典型。隨著病情的發(fā)展，病人有可能發(fā)生認(rèn)知功能障礙甚至是血管性癡呆，對病人的健康水平和生活質(zhì)量構(gòu)成非常嚴(yán)重的威脅。近年來,國內(nèi)腦小血管病的發(fā)病率呈現(xiàn)快速上升的趨勢，老年人是主要的患病群體。有研究認(rèn)為，高血壓、高膽固醇等老年疾病是誘發(fā)腦小血管病的主要原因[3-4]。目前藥物治療是治療腦小血管病的有效手段，常用的藥物包括多奈哌齊、阿托伐他汀、阿司匹林等。為了保證病人腦神經(jīng)功能受到的傷害最小化，臨床多通過改善病人血液流變學(xué)、清除氧自由基等方式對病人進(jìn)行治療[5-6]。本研究對丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療腦小血管病的療效進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2019年5月于北京航天總醫(yī)院接受治療的144例老年腦小血管病病人為研究對象，年齡60～80歲，平均(68.28±6.72)歲，其中男83例，女61例。按照隨機(jī)數(shù)字表將所有病人分為2組，每組72例。觀察組年齡60～79歲，平均(68.40±6.19)歲，男44例，女28例，其中有高血壓病史24例，高血脂病史16例。對照組年齡60～80歲，平均(68.07±7.33)歲，男39例，女33例，其中有高血壓病史22例，高血脂病史17例。2組病人年齡、性別、基礎(chǔ)病史比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)： (1)經(jīng)診斷符合臨床關(guān)于腦小血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)初次發(fā)生腦小血管??；(3)小動脈硬化所致腦小血管?。?4)病人及家屬均知情研究并同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有精神功能障礙、認(rèn)知功能障礙；(2)合并腦出血、腦腫瘤；(3)嚴(yán)重的心臟、腎臟功能異常。

1.2 治療方法 2組病人均接受腦小血管病常規(guī)治療，包括降壓利尿、穩(wěn)定斑塊、調(diào)節(jié)血脂、抗PLT聚集等。對照組病人在常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受依達(dá)拉奉注射液治療，靜脈滴注依達(dá)拉奉注射液，30 mL/次，2次/d，每次滴注在30 min內(nèi)完成。每2周為1個療程，共治療4個療程。觀察組病人在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療，丁苯酞氯化鈉注射液規(guī)格為100 mL，含25 mg丁苯酞以及0.9 g氯化鈉。靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液，100 mL/次，2次/d，每2周為1個療程，共治療4個療程。

1.3 評價(jià)指標(biāo) 比較2組病人腦小血管病臨床治療效果，其中顯效為日常生活活動能力(ADL)評分≥70分且MoCA評分≥26分，有效為ADL 60～70分且MoCA評分20～26分，無效為ADL評分<60分且MoCA評分<20分。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。比較2組病人治療前后MMSE、MoCA和ADL評分。治療前后采用色譜顯色法檢測并比較2組病人TG、LDL-C、脂蛋白a(Lpa)以及游離脂肪酸(FFA)等指標(biāo)水平。

2 結(jié)果

2.1 2組病人臨床治療效果比較 觀察組病人總體治療有效率為90.28%(顯效30例，有效35例)，高于對照組的77.78%(顯效25例，有效31例)(χ2=4.191，P<0.05)。

2.2 2組病人治療前后MMSE、MoCA和ADL評分比較 治療前2組病人MMSE、MoCA和ADL評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組病人MMSE、MoCA和ADL評分均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且觀察組改善更顯著(均P<0.01)。見表1。

表1 2組病人治療前后MMSE、MoCA和ADL評分比較分，n=72)

2.3 2組病人實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 2組病人治療前TG、LDL-C、Lpa以及FFA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組病人TG、LDL-C、Lpa以及FFA水平均較治療前顯著下降(P<0.01)，且觀察組降低更顯著(均P<0.01)。見表2。

表2 2組病人實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

2.4 2組病人并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組有8例(11.11%)發(fā)生不良反應(yīng)，對照組有6例(8.33%)，2組病人并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

隨著老齡化現(xiàn)象的加重，老年疾病的發(fā)病率呈上升趨勢，其中腦小血管病逐漸成為影響老年人群健康水平的重要疾病。腦小血管病早期發(fā)病部位有限，并沒有典型的臨床癥狀，但隨著病情的進(jìn)展，病人有可能發(fā)生注意力減退、記憶力下降、語言障礙等影響生活水平的癥狀，更有甚者會發(fā)生血管性癡呆、AD等[8-9]。目前，改善腦部血流狀況、減輕神經(jīng)纖維損傷是治療腦小血管病的主要依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用丁苯酞氯化鈉注射液和依達(dá)拉奉注射液的病人治療有效率高于單純使用依達(dá)拉奉注射液病人，表明二者聯(lián)合使用有利于提高病人治療效果。且聯(lián)合治療病人神經(jīng)功能評分改善更顯著，對于保護(hù)病人神經(jīng)功能具有良好的效果。依達(dá)拉奉能夠抑制次黃嘌呤和黃嘌呤氧化酶的活性，同時(shí)能夠刺激生成前環(huán)列素，有利于阻斷炎癥介導(dǎo)的反應(yīng)，起到保護(hù)神經(jīng)元的作用[10-11]。而且依達(dá)拉奉能夠通過血腦屏障對氧自由基進(jìn)行清除，可防止脂質(zhì)過度氧化，從而減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。因此,單純使用依達(dá)拉奉注射液病人的神經(jīng)功能評分較治療前也有所提高。

丁苯酞是一種人工合成的消旋體，其改善腦部功能的機(jī)制在于阻斷腦損傷的病理環(huán)節(jié)，實(shí)現(xiàn)對腦部缺血區(qū)微血管循環(huán)的影響，其能夠促進(jìn)腦部缺血區(qū)微小血管的再生，因此能夠增加腦部血流量，改善受阻的能量代謝，對于抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、減輕腦部水腫以及縮小損傷面積有良好的效果[12-13]。丁苯酞還能夠降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，抑制谷氨酸釋放，從而促進(jìn)氧自由基的清除，與依達(dá)拉奉聯(lián)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，更好地保護(hù)神經(jīng)功能。

本研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞氯化鈉與依達(dá)拉奉聯(lián)用能夠降低TG、LDL-C、Lpa以及FFA水平。丁苯酞氯化鈉和依達(dá)拉奉都有降低血脂的效果，丁苯酞能夠作用于脂聯(lián)素，在降低炎癥水平的同時(shí)影響血脂水平，而且他汀類降血脂藥物本身也會對血脂存在影響，因此二藥合用有利于降低病人血脂水平，從而有利于抑制神經(jīng)元的凋亡[14]。

綜上所述，使用丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液有利于提高老年腦小血管病病人的臨床治療效果，改善病人的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能。