王真 畢學(xué)超 李文英 李秀玉 孫大寶 賀超 李宗輝 崔會娟 邊煥茹 崔松

腦小血管病(cerebral small vessel diseases,CSVD)是指由于各種病因影響腦內(nèi)各小動靜脈所致的一系列臨床、病理、影像綜合征，隨著該病的進(jìn)展，可導(dǎo)致病人認(rèn)知障礙、情緒不穩(wěn)定等[1]。隨著人們物質(zhì)生活水平的提高和醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，人口老齡化現(xiàn)象越來越嚴(yán)重，CSVD導(dǎo)致的血管性認(rèn)知功能障礙人數(shù)也不斷上升，給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[2]。目前認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制并未完全清楚，且沒有非常有效的治療方法，所以早期識別、及早預(yù)防是關(guān)鍵[3]。血C肽由胰島細(xì)胞分泌，以前的研究主要集中于其對糖尿病發(fā)生發(fā)展的作用，近來發(fā)現(xiàn)，血C肽與心腦血管病認(rèn)知功能障礙有密切關(guān)系[4-5]。本研究對比CSVD病人的血C肽水平，旨在分析血C肽水平與CSVD病人血管性輕度認(rèn)知功能障礙(vascular mild cognitive impairment，VMCI)的相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年1月我院收治的CSVD老年病人100例，其中男55例，女45例，年齡60～80歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合CSVD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]并經(jīng)影像學(xué)檢查確診者；年齡≥60歲；受教育時間>6年。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他器官或系統(tǒng)的嚴(yán)重病變者；其他原因?qū)е碌恼J(rèn)知損害者，如心源性疾病，帕金森病、腦外傷、腦積水；合并全身感染性疾病者；近2周服用過影響本研究相關(guān)血液指標(biāo)的藥物者；不能正常交流、正確理解或配合完成認(rèn)知功能評估者；精神病或心理障礙病人。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)實施。

1.3 方法

1.3.1 分組:根據(jù)CSVD相關(guān)VMCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]以及MoCA[8]評分將CSVD病人分為VMCI組(n=50)和非VMCI組(n=50)。MoCA評分表包含視空間和執(zhí)行功能、命名、記憶、注意力與計算力、語言、抽象力、定向等7項內(nèi)容，共30分，對于受教育時間<12年者，在最終評分結(jié)果上增加1分。評分越高說明認(rèn)知能力越好，將18

1.3.2 血C肽檢測方法：所有病人在檢測前均空腹8 h，在次日清晨空腹、口服葡萄糖50 g后30 min、60 min、90 min及120 min 分別抽取病人的靜脈血2 mL，用放射免疫計數(shù)儀(武漢明德生物科技股份有限公司)測定病人各個時間點的血C肽水平。

1.3.3 FPG、血脂檢測：所有病人在檢測前均空腹8 h以上，次日清晨抽取靜脈血6 mL。使用健之康血糖儀測量FPG；使用邁瑞全自動生化分析儀BS-220檢測病人的TC、TG。

2 結(jié)果

2.1 2組病人一般資料比較 VMCI組與非VMCI組病人的性別、體質(zhì)量、受教育時間、糖尿病比例、高血壓比例、高脂血癥比例差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而VMCI組病人的年齡大于非VMCI組(P<0.05)，見表1。

表1 2組病人一般資料比較(n=50)

2.2 2組病人血糖和血脂水平比較 VMCI組的FPG水平較非VMCI組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而TC和TG水平在2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3 2組病人不同時間點的血C肽水平比較 VMCI組空腹血C肽及口服葡萄糖50 g后30 min、60 min、90 min及120 min血C肽水平均低于非VMCI組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表3。

表2 2組血糖和血脂水平比較

2.4 2組MoCA評分及各亞項評分比較 VMCI組MoCA總分、視空間和執(zhí)行能力、抽象力、注意力和計算力得分定向力、語言、記憶、命名評分均較非VMCI組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表4。

2.5 血C肽與MoCA總分及各亞項的相關(guān)性 血C肽與MoCA總分、抽象力、注意力和計算力、語言、記憶、命名得分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與定向力得分無相關(guān)性，見表5。

表3 2組不同時間點的血C肽水平比較

表4 2組MoCA總分及各亞項評分比較分,n=50)

表5 血C肽與MoCA總分及各亞項的相關(guān)性

3 討論

CSVD是指腦內(nèi)小的穿支動脈、小動脈、小靜脈以及毛細(xì)血管發(fā)生的各種病變疾病，臨床表現(xiàn)主要以認(rèn)知障礙、情感缺失、總體功能下降為主，影像學(xué)顯示腔隙性腦梗死、腦白質(zhì)和灰質(zhì)病變、腦微出血等[9]。雖然CSVD早期神經(jīng)功能損傷小，但可進(jìn)展為腦卒中[10]。CSVD是血管性認(rèn)知功能障礙的主要原因，可以產(chǎn)生VMCI，占血管性癡呆的36%～67%[11]。

血C肽是由從胰島素原分裂形成的分子肽類，具有不被肝臟酶滅活、不受胰島素影響的特點，可以反映胰島B細(xì)胞儲備功能[12]。血C肽不僅可以反映胰島素分泌水平，還對血管內(nèi)皮功能、增加神經(jīng)細(xì)胞血氧供應(yīng)有改善作用[13]，但血C肽含量高會促進(jìn)炎癥反應(yīng)，增加內(nèi)膜厚度，促進(jìn)動脈粥樣硬化形成。本研究結(jié)果顯示，伴VMCI的CSVD老年病人的血C肽含量明顯高于認(rèn)知功能正常的CSVD老年病人，同時FPG含量也升高。有研究顯示，2型糖尿病病人體內(nèi)的血清C肽水平明顯升高，與病人并發(fā)神經(jīng)病變存在關(guān)系[14]。

MoCA評分量表是一種可有效評估腦小血管認(rèn)知功能障礙的量表，從抽象力、注意力和計算力、定向力、語言、記憶、命名等多個維度對病人的認(rèn)知功能進(jìn)行評估[15]。本研究結(jié)果顯示，伴VMCI的CSVD老年病人MoCA總分及各亞項評分均明顯低于單純CSVD老年病人，并且C肽水平與MoCA總分、視空間和執(zhí)行能力、抽象力、語言、記憶、命名呈負(fù)相關(guān)，表明高血C肽水平與認(rèn)知障礙密切相關(guān)，且主要表現(xiàn)在視空間和執(zhí)行能力、抽象力障礙。血C肽水平升高引起認(rèn)知功能障礙可能通過以下機(jī)制實現(xiàn)[5]:(1)可能對腦血管有直接神經(jīng)毒性作用；(2)損傷內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)，使凝血系統(tǒng)和脂肪代謝紊亂，導(dǎo)致腦血管動脈粥樣硬化，從而使腦結(jié)構(gòu)和功能受損；(3)促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，使神經(jīng)細(xì)胞對毒物易感性增加，擾亂神經(jīng)軸的正常傳導(dǎo)，從而改變病人認(rèn)知水平。

隨著年齡的增長，老年人身體機(jī)能逐漸退化。有研究表明，腦梗死認(rèn)知功能障礙者的認(rèn)知能力與年齡密切相關(guān)[16]；本研究也發(fā)現(xiàn)VMCI組病人年齡高于非VMCI組，可能隨著年齡的增長，大腦容量逐漸減少、溝回的數(shù)量深度等也發(fā)生改變，所以更易出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[17]，同時也表明血C肽水平與血管性認(rèn)知功能障礙的密切程度、發(fā)展進(jìn)程等可能與年輕群體不一樣。

綜上所述，血C肽水平升高與CSVD病人VMIC相關(guān)，可能會增加CSVD病人認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險。