雷遠，陶睿，王佑民

2型糖尿病是一種以血糖升高為特征，可導致葡萄糖、脂肪、蛋白質(zhì)等代謝異常的代謝性疾病，并可伴發(fā)多種急、慢性并發(fā)癥。糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是一種特異性軸突變性疾病。研究發(fā)現(xiàn)，年齡、糖尿病病程、2 h餐后血糖（postprandial glucose，PG）水平是2型糖尿病患者發(fā)生DPN重要危險因素[1]。糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖、低血糖、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、二甲雙胍使用及胰島β細胞功能指數(shù)是老年2型糖尿病患者并發(fā)DPN的重要危險因素[2,3]。但不同年齡階段的2型糖尿病患者并發(fā)DPN危險因素的比較尚無相關(guān)報道。本研究以年齡作為參考變量，對比不同年齡的2型糖尿病患者并發(fā)DPN的危險因素，為糖尿病的個性化治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性調(diào)查與分析方法，選擇2018年9月至2019年9月在安徽醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的糖尿病患者178例為研究對象。所有患者均符合WHO制定的關(guān)于糖尿病的診斷標準；并排除1型糖尿病患者，患有嚴重心、肝、腎功能障礙及神經(jīng)系統(tǒng)等疾病的患者。

根據(jù)有無并發(fā)周圍神經(jīng)病變，將患者分為非DPN組（肌電圖檢查未見異常）54例（男36例，女18例）和DPN組（肌電圖提示神經(jīng)傳導速度及波幅有2項或2項以上異常）[4]124例（男52例，女72例）；再根據(jù)年齡是否≥60歲，將DPN組124例患者分為老年DPN組51例（男38例，女13例）和普通DPN組73例（男39例，43例）。所有患者自愿參加本研究并簽署同意書。本次研究獲得安徽醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集使用統(tǒng)一的問卷調(diào)查患者的性別、年齡、身高、體重、糖尿病病程、吸煙、飲酒及家族史等信息。

1.2.2 臨床檢查采集患者空腹肘靜脈血3 mL，通過全自動分析儀檢測患者25項血液指標，其中包括HbA1c、饅頭餐試驗及C肽釋放試驗中5個時間點血糖及C肽（C-Peptide，CP）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（gamma-glutamyl transferase，GGT）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、尿肌酐（urine creatinine，UCr）、血尿酸（uric acid，UA）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、尿微量白蛋白（albumin，ALB）、尿A/C、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、LDL-C等指標，并進行統(tǒng)計分析。

1.2.3 肌電圖檢查 檢查前排除禁忌癥，由專業(yè)操作者使用肌電圖儀檢測患者雙上肢正中神經(jīng)與雙下肢的腓總神經(jīng)和腓淺神經(jīng)的傳導波幅與傳導速度。肌電圖儀品牌為美國尼高力（型號Nicolet EDX）。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布以及方差齊性的計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本均數(shù)t檢驗或方差分析（其中兩兩比較使用LSD檢驗）；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Logistic回歸模型進行多因素分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 非DPN組和DPN組患者一般資料比較

2組患者的年齡、糖尿病病程差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；其他指標差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表1。

2.2 非DPN組和DPN組血液指標比較

2組的HbA1c、2 h PG、3 h PG、ALB、Cr、尿A/C差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；其他指標差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表2。

2.3 2型糖尿病并發(fā)DPN影響因素的多因素Logistic分析

以是否發(fā)生DPN為因變量，將上述差異有統(tǒng)計學意義的指標作為自變量納入Logistic多因素回歸模型中進行分析，結(jié)果顯示患者的年齡、糖尿病病程是發(fā)生DPN的影響因素，見表3。

2.4 不同年齡層次的糖尿病患者并發(fā)DPN的影響因素比較

3組患者的年齡、HbA1c、3 h PG、Cr、尿A/C的差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；老年DPN組和普通DPN組患者的Cr和尿A/C差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表1 非DPN組和DPN組一般資料比較

表2 非DPN組和DPN組的血液指標比較（±s）

表2 非DPN組和DPN組的血液指標比較（±s）

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表3 變量賦值情況及DPN發(fā)生影響因素多因素分析結(jié)果

表4 非DPN組、普通DPN組及老年DPN組血液指標比較（±s）

表4 非DPN組、普通DPN組及老年DPN組血液指標比較（±s）

注：P值為3組間比較；P1值為非DPN組與普通DPN組比較；P2值為非DPN組與老年DPN組比較；P3值為普通DPN組與老年DPN組比較

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3 討論

2型糖尿病并發(fā)DPN可能與多種因素有關(guān)，如維生素的缺乏、糖基化終末產(chǎn)物的形成、脂質(zhì)代謝的異常、神經(jīng)營養(yǎng)因子的缺乏及高糖狀態(tài)[5-8]。研究發(fā)現(xiàn)增加血清維生素D3水平能有效降低糖尿病患者的神經(jīng)病變發(fā)生率[7]。Issar T等[9]發(fā)現(xiàn)糖尿病伴慢性腎臟疾病的患者周圍神經(jīng)病變更嚴重。Lin X等[10]和丁俊等[11]的研究支持上述的觀點，其研究發(fā)現(xiàn)血清尿酸水平的升高與DPN發(fā)生存在顯著相關(guān)性。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)年齡、糖尿病病程、HbA1c、尿A/C、TC、空腹血糖、同型半胱氨酸、高水平胱抑素-C、2h PG值和糖尿病視網(wǎng)膜病變均是2型糖尿病患者發(fā)生DPN的危險因素[12-17]。徐彩勤等[2]研究顯示老年2型糖尿病患者并發(fā)DPN的影響因素主要是年齡和糖尿病病程；年齡每增加1歲，并發(fā)DPN的風險增加9.7%；病程每增加1年，并發(fā)DPN的風險增加3.2%。

本研究發(fā)現(xiàn)DPN組的HbA1c水平明顯高于非DPN組，常琦等[18]的研究認為老年2型糖尿病患者伴隨著器官退行性變化會出現(xiàn)激素水平的改變，體內(nèi)血糖的異常會引起甲基-己二醇等糖化產(chǎn)物增多，持續(xù)的HbA1c的升高會導致糖基化產(chǎn)物增加，會引發(fā)神經(jīng)組織的損害及電荷屏障的改變，從而出現(xiàn)神經(jīng)血管的損傷及周圍神經(jīng)的并發(fā)癥。Logistic回歸分析顯示患者年齡、糖尿病病程是2型糖尿病患者發(fā)生DPN的影響因素，這提示年齡大、糖尿病病程長的患者發(fā)生DPN的可能性會增加?；颊吣挲g的增長、長期多種代謝的紊亂及高糖毒性是影響糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的重要因素[19]，這可能是老年2型糖尿病患者發(fā)生DPN的病理機制之一[2]。表4顯示與非DPN組及普通DPN組相比，老年DPN組的Cr顯著降低，尿A/C顯著升高。這提示老年DPN組出現(xiàn)糖尿病腎病初期改變的幾率會增大。糖尿病腎病患者周圍神經(jīng)改變與細胞外鉀離子升高、鈉離子通透性的減低及陽離子電流超極化的激活有關(guān)，導致胰島素抵抗增強，致使周圍神經(jīng)對營養(yǎng)支持無反應(yīng)[20]，這類患者會表現(xiàn)出更為嚴重的神經(jīng)功能障礙[9]。DPN作為一種特異性軸突變性疾病，可能與離子通道異常所致的鉀離子異常升高有關(guān)，糖尿病腎病也可能與離子通道的異常有關(guān)，二者存在共同的病理生理機制。這提示臨床上需要積極處理老年DPN患者的糖尿病腎病問題，關(guān)注非老年DPN患者的糖尿病的腎臟相關(guān)疾病。積極治療和控制，可能是延緩神經(jīng)病變發(fā)展的有效方式[21]。

課題組創(chuàng)新性地從年齡的角度對2型糖尿病并發(fā)DPN的影響因素進行了分析，發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病在老年糖尿病患者并發(fā)DPN中的重要影響，需積極預防和治療。但本研究仍存在不足之處，如樣本量不大、采用的是回顧性研究、某些影響因素的匹配和控制不夠嚴格[22]等，將在后續(xù)研究中完善。