曾振東，范學(xué)政，李明，黨偉，胡志卿，易劍波

高血壓腦出血是高血壓最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[1]。微創(chuàng)血腫清除術(shù)是常用的方法，但該操作為盲穿，可能造成神經(jīng)組織損傷[2]。單唾酸神經(jīng)節(jié)苷脂有助于神經(jīng)元和突觸生長，微創(chuàng)血腫清除術(shù)聯(lián)合單唾酸神經(jīng)節(jié)苷脂可有效改善患者炎癥反應(yīng)，減輕神經(jīng)損傷，增加神經(jīng)遞質(zhì)水平[3]。本研究擬比較微創(chuàng)血腫清除術(shù)聯(lián)合單唾酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療和微創(chuàng)血腫清除術(shù)單獨(dú)治療高血壓腦出血的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2019年6月我院收治的高血壓腦出血患者121例，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為單穿微創(chuàng)組61例和聯(lián)合治療組60例。單穿微創(chuàng)組中，男34例，女27例；年齡為49～71歲，平均年齡為（56.79±3.20）歲；血腫位于左側(cè)基底節(jié)32例，右側(cè)基底節(jié)29例；聯(lián)合治療組中，男33例，女27例；年齡為48～72歲，平均年齡為（57.26±3.11）歲；血腫位于左側(cè)基底節(jié)30例，右側(cè)基底節(jié)30例。2組性別、年齡、出血部位差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

本研究納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為基底節(jié)區(qū)腦出血；發(fā)病前1個(gè)月內(nèi)未用過抗凝藥物；既往無腦出血；發(fā)病至入院時(shí)間＜4 h；患者家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏；既往有腦部外傷；伴有嚴(yán)重的全身感染性疾??；無神經(jīng)功能損傷性疾病；伴有嚴(yán)重的臟器功能障礙性疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法密切監(jiān)測生命指標(biāo)，調(diào)節(jié)血壓，確保腦灌注壓充足，根據(jù)患者情況進(jìn)行止痛、抗感染、抗炎等操作。單穿微創(chuàng)組采用微創(chuàng)血腫清除術(shù)進(jìn)行治療，選擇血腫最大處為穿刺部位，測定血腫中心點(diǎn)到前額及OM線的距離定，測定血腫中心點(diǎn)到頭皮的距離?；陬^皮OM線，確定穿刺位置。采用粉碎穿刺針穿刺，注射器對液態(tài)血腫部分進(jìn)行抽吸，生理鹽水加壓沖洗，直至引流液顏色逐漸變清。將2 mL生理鹽水和3萬U尿激酶注入，夾管4 h之后進(jìn)行開放引流。3～5 d后，根據(jù)CT復(fù)查結(jié)果，拔除引流管。手術(shù)操作應(yīng)避免影響較大血管和重要的腦部功能區(qū)。聯(lián)合治療組在單穿微創(chuàng)組的手術(shù)基礎(chǔ)上，加用單唾酸神經(jīng)節(jié)苷脂（商品名：申捷；齊魯制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20046213；2 mL∶20 mg）治療，將80 mg單唾酸神經(jīng)節(jié)苷脂加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)14 d。

1.2.2 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)治療后14 d，觀察并對比2組治療前后炎性因子指標(biāo)：降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β和C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）；氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)：γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）和谷氨酸（glutamic acid，Glu）；肽類神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y，NPY）、P物質(zhì)（substans P，SP）；神經(jīng)損傷指標(biāo)：S100B蛋白、髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）。治療后4個(gè)月，比較2組神經(jīng)功能缺損程度評分[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 炎性因子比較

治療前，2組的PCT、IL-6、IL-1β和CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組的PCT、IL-6、IL-1β和CRP水平均較同組治療前明顯降低（P＜0.05），且聯(lián)合治療組PCT、IL-6、IL-1β和CRP水平低于單穿微創(chuàng)組（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療前后炎性因子水平比較（±s）

表1 2組治療前后炎性因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05，與單穿微創(chuàng)組比較，②P＜0.05

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2.2 神經(jīng)遞質(zhì)比較

治療前，2組GABA、Glu、NPY和SP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組的Glu、NPY和SP水平降低（P＜0.05），GABA水平增高（P＜0.05），且聯(lián)合治療組Glu、NPY和SP低于單穿微創(chuàng)組（P＜0.05），GABA高于單穿微創(chuàng)組（P＜0.05），見表2。

2.3 神經(jīng)損傷指標(biāo)比較

治療前，2組的S100B蛋白、MBP、NSE和GFAP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組的S100B蛋白、MBP、NSE和GFAP水平均降低（P＜0.05），且聯(lián)合治療組S100B蛋白、MBP、NSE和GFAP水平均低于單穿微創(chuàng)組（P＜0.05），見表3。

2.4 神經(jīng)功能缺損程度評分比較

治療前，2組患者神經(jīng)功能缺損程度評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4個(gè)月后，2組患者神經(jīng)功能缺損程度評分均明顯降低（P＜0.05），且聯(lián)合治療組低于單穿微創(chuàng)組（P＜0.05），見表4。

表2 2組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s）

表2 2組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05，與單穿微創(chuàng)組比較，②P＜0.05

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表3 2組治療前后神經(jīng)損傷指標(biāo)對比（±s）

表3 2組治療前后神經(jīng)損傷指標(biāo)對比（±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05，與單穿微創(chuàng)組比較，②P＜0.05

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3 討論

微創(chuàng)血腫清除術(shù)可迅速減輕血腫占位效應(yīng)，預(yù)防繼發(fā)性損傷，有助于神經(jīng)功能恢復(fù)。但單純微創(chuàng)血腫清除術(shù)為盲穿，可能損傷正常神經(jīng)組織，且無法將血腫完全清除干凈。聯(lián)合使用治療藥物則有助于緩解神經(jīng)損傷，改善治療效果[5]。

正常人體內(nèi)，神經(jīng)節(jié)苷脂存在于細(xì)胞膜上，對不同原因?qū)е碌闹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)損傷有促進(jìn)修復(fù)的作用[6]。臨床常將單唾酸神經(jīng)節(jié)苷脂用于外傷性或血管性中樞神經(jīng)損傷的治療，作用機(jī)理包括促進(jìn)突觸、軸突和神經(jīng)細(xì)胞生長[7]。該藥物還能有效保護(hù)損傷后神經(jīng)退化，改善損傷后腦水腫，優(yōu)化血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，調(diào)節(jié)細(xì)胞膜酶的活性等[8]。單唾酸神經(jīng)節(jié)苷脂具有良好的神經(jīng)組織親和力，能透過血腦屏障，結(jié)合神經(jīng)細(xì)胞膜，修復(fù)損傷神經(jīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。此外，還可促進(jìn)細(xì)胞再生，提高神經(jīng)遞質(zhì)水平，調(diào)節(jié)神經(jīng)生長因子表達(dá)；參與機(jī)體生化反應(yīng)，調(diào)節(jié)膜內(nèi)外離子濃度等[9,10]。微創(chuàng)血腫清除術(shù)聯(lián)合單唾酸神經(jīng)節(jié)苷脂可顯著改善患者炎癥反應(yīng)和神經(jīng)遞質(zhì)水平，緩解神經(jīng)損傷[11]。

炎性反應(yīng)會(huì)加重血腦屏障破壞，增加神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞毒性反應(yīng)，加重神經(jīng)功能損傷。神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)系統(tǒng)功能密切相關(guān)，其水平的高低在一定程度上反映神經(jīng)損傷程度。神經(jīng)發(fā)生損傷之后，S100B蛋白、MBP、NSE和GFAP等許多特異性因子會(huì)分泌異常，并進(jìn)入血液循環(huán)，為判斷神經(jīng)功能的特異性指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，與單穿微創(chuàng)組比較，微創(chuàng)血腫清除術(shù)聯(lián)合單唾酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療，可明顯改善患者血清炎性指標(biāo)，抑制局部炎癥，明顯改善患者神經(jīng)遞質(zhì)水平，且S100B蛋白、MBP、NSE和GFAP等指標(biāo)均顯著降低。治療后4個(gè)月，2組患者神經(jīng)功能缺損程度評分均明顯降低，且聯(lián)合治療組低于單穿微創(chuàng)組。

表4 2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較（分,±s）

表4 2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較（分,±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05，與單穿微創(chuàng)組比較，②P＜0.05

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綜上所述，高血壓腦出血患者采用微創(chuàng)血腫清除術(shù)聯(lián)合單唾酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療，療效好于單用微創(chuàng)血腫清除術(shù)，可明顯改善患者炎性因子水平，改善神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)，緩解神經(jīng)功能損傷，具有較高的臨床價(jià)值。但本研究為單中心、小樣本研究，隨訪時(shí)間短，因此研究結(jié)論尚需進(jìn)一步確認(rèn)。