獨(dú)孤昌軍

（白山市中心醫(yī)院 心臟內(nèi)科，吉林 白山）

0 引言

近年來(lái)，大量的臨床研究報(bào)道血小板二磷酸腺苷受體拮抗劑氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用能夠減少經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（Percutaneous Coronary Intervention, PCI）后患者血栓事件，現(xiàn)已成為PCI術(shù)后抗血小板治療的標(biāo)準(zhǔn)臨床方案，抗血小板治療是PCI術(shù)后治療的基石，而鈣離子拮抗劑（Calcium Channel Antagonist, CCB）在臨床上常被應(yīng)用于高血壓以及心絞痛等疾病的治療中，因此PCI術(shù)后患者接受CCB與氯吡格雷聯(lián)合治療的情況也較多[1]。由于氯吡格雷和CCB類(lèi)藥物都需經(jīng)過(guò)CYP3A4酶的代謝從而發(fā)揮作用，因此CCB聯(lián)用氯吡格雷的治療方案是否有可能影響氯吡格雷的抗血小板作用，并對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生影響這一話題一直受到學(xué)界和臨床的討論和關(guān)注[2-4]，現(xiàn)做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究為前瞻性回顧，選擇我院2017年2月至2018年2月收治的接受PCI術(shù)的冠心病患者380例作為本次研究的一般對(duì)象，對(duì)其臨床資料開(kāi)展回顧性分析。按照術(shù)后是否接受CCB類(lèi)藥物治療這一標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為觀察組與對(duì)照組，各190例。觀察組接受CCB聯(lián)合氯吡格雷治療，其中男性 102例，女性 88例，年齡 62～73歲，平均（67.25±5.12）歲。對(duì)照組不采取CCB治療，其中男性104例，女性86例，年齡62～75歲，平均（68.02±5.36）歲。所有患者在PCI術(shù)治療、圍術(shù)期、術(shù)中抗血小板治療和抗凝治療均嚴(yán)格依據(jù)相關(guān)指南進(jìn)行。380例患者術(shù)后均采取氯吡格雷與阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療。

1.2 方法

從患者病歷、PCI術(shù)治療記錄中對(duì)患者的相關(guān)資料進(jìn)行收集和分析，主要收集資料包括：患者年齡、性別、體質(zhì)量等人口學(xué)資料，高血壓，高血脂，糖尿病等既往病史和危險(xiǎn)因素，入院時(shí)病情以及服藥情況以及血小板功能等，并對(duì)兩組一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。并對(duì)所有患者進(jìn)行為期2年的隨訪，觀察患者預(yù)后情況[5-6]。

此外，對(duì)患者進(jìn)行血栓彈力圖檢測(cè)，使用儀器：美國(guó)HAEMONETICS公司血栓彈力圖儀器。于患者服用氯吡格雷后6 h，采集患者靜脈血進(jìn)行血栓彈力圖檢查，采血完畢后，將試管上下晃動(dòng)，使抗凝劑與血液標(biāo)本充分混合，采用儀器分析。對(duì)患者纖維蛋白凝塊強(qiáng)度（MA）值進(jìn)行記錄，并計(jì)算ADP抑制率。血小板高反應(yīng)性的定義：ADP誘導(dǎo)的纖維蛋白凝塊強(qiáng)度（MA-ADP）＞47 mm。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0對(duì)資料進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料對(duì)比

觀察組與對(duì)照組在年齡、體質(zhì)量、既往史、用藥情況等基線資料方面對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血小板功能

觀察組患者血小板高反應(yīng)發(fā)生率為22.11%（42/190），對(duì)照組患者血小板高反應(yīng)發(fā)生率為24.74%（47/190），兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），此外觀察組MA-ADP值為（34.57±18.21）mm，對(duì)照組MA-ADP值為（35.04±16.89）mm，對(duì)比差異不顯著（P＞0.05）。

2.3 兩組患者預(yù)后情況對(duì)比

經(jīng)過(guò)2年的隨訪，觀察組患者在全因死亡率、心源性死亡率和各類(lèi)心血管不良事件的發(fā)生率與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 2。

3 討論

冠心病的發(fā)病原因至今尚未完全明了，臨床目前也只是掌握了一部分關(guān)于該疾病的危險(xiǎn)因素，目前研究表明，采取抗血小板治療、血管緊張素酶抑制劑等能夠通過(guò)抗血小板和降壓調(diào)脂等機(jī)制來(lái)減少動(dòng)脈斑塊的形成，從而改善患者預(yù)后[7]。

表1 兩組患者基線臨床資料對(duì)比情況[n(%),±s]

表2 兩組患者預(yù)后情況對(duì)比[n(%)]

有關(guān)CCB類(lèi)藥物可能抑制氯吡格雷的抗血小板抑制這一猜想，其根據(jù)可能是由于氯吡格雷需要通過(guò)CYP3A4，CYP29C，CYP2B6，CYP2C19這四種肝酶的代謝成為活性產(chǎn)物，而CCB類(lèi)藥物中不少藥物可對(duì)CYP酶產(chǎn)生一定影響，比如尼卡地平對(duì)CYP2B6產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，而貝尼地平對(duì)CYP2C19，CYP3A4的活性有抑制作用，因此可能影響氯吡格雷的抗血小板作用[8]。但大多數(shù)研究仍然堅(jiān)持對(duì)PCI患者術(shù)后采取CCB與氯吡格雷聯(lián)用并不會(huì)影響其抗血小板作用，對(duì)其遠(yuǎn)期預(yù)后也無(wú)甚影響，本次研究結(jié)果表明，采用CCB治療的患者組在各項(xiàng)基線資料方面與不采取CCB治療的患者組差異不大，經(jīng)血栓彈力圖測(cè)定，兩組患者發(fā)生血小板高反應(yīng)的概率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且2年內(nèi)發(fā)生心血管事件的幾率差異也較小，說(shuō)明了PCI術(shù)后患者可采取CCB類(lèi)藥物聯(lián)用氯吡格雷，對(duì)其預(yù)后并無(wú)甚影響。