（丹東市第一醫(yī)院檢驗科，遼寧 丹東 118000）

原發(fā)性肝癌（PHC）是當(dāng)前臨床常見一類惡性腫瘤疾病，該病常見于中年男性患者。臨床對于PHC病因以及發(fā)病機(jī)制上尚未完全明確，臨床研究認(rèn)為該病與病毒性肝炎、肝硬化、化學(xué)致癌物質(zhì)以及環(huán)境因素均存在相關(guān)性[1-3]。臨床上對于該病患者的早期診斷有助于提高腫瘤的病灶切除率并助于改善患者預(yù)后[4]。臨床診斷中，甲胎蛋白（AFP）是常用的一類惡性腫瘤標(biāo)志物，其對于PHC早期診斷具有重要篩查作用，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，單獨檢測AFP對于PHC的診斷靈敏性、特異性等均相對較低，早期有一定漏診概率，臨床上通過聯(lián)合其他指標(biāo)診斷以提高患者臨床診斷效率具有重要意義，研究以探討原發(fā)性肝癌診斷中血清腫瘤標(biāo)志物與血常規(guī)聯(lián)合檢測的診斷效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：納入本院2018年1月至2018年12月收治原發(fā)性肝癌患者50例建立觀察組，同期納入慢性乙肝患者50例建立對照組。觀察組包括男性38例、女性12例，患者年齡43～75歲，平均年齡（54.1±4.3）歲，腫瘤分化包括高分化24例、中分化17例、低分化9例；28例患者腫瘤直徑≥5 cm、22例患者腫瘤直徑＜5 cm，納入遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移23例；對照組包括男性35例、女性15例，患者年齡41～77歲，平均年齡（54.7±4.6）歲，均為臨床診斷慢性乙肝。納入兩組患者性別、年齡等一般資料對比未見明顯差異，研究內(nèi)容可比，患者入組前均簽署知情權(quán)同意書，研究具體內(nèi)容經(jīng)過醫(yī)院學(xué)術(shù)倫理委員會審批通過。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)。①納入標(biāo)準(zhǔn)：納入患者年齡均≥18歲；觀察組患者均明確診斷肝癌、對照組患者均明確診斷慢性乙肝；納入患者均未見發(fā)生心、肺、腎等臟器功能疾?。虎谂懦龢?biāo)準(zhǔn)：排除合并糖尿病、冠心病等其他系統(tǒng)功能疾病患者；排除拒絕參與本研究或同時參與其他項目患者[5-6]。

1.3 方法：納入患者于入院后空腹?fàn)顟B(tài)采集肘靜脈血3 mL，將采集后血樣置于室溫下進(jìn)行靜置處理30 min，經(jīng)4000 r/min高速離心機(jī)離心處理10 min，將血清分離并置于Eppendorf管保存，采集樣本成批進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物CA199與AFP、血常規(guī)指標(biāo)WBC與NLR檢測。其中CA199與AFP指標(biāo)檢測經(jīng)Abbott-ARCHITECT化學(xué)發(fā)光檢測，檢測操作參考各指標(biāo)檢測試劑盒進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)：觀察并對比兩組患者血清AFP、CA199、WBC與NLR檢測情況，分析各指標(biāo)檢測相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理分析，血清AFP、CA199、WBC與NLR指標(biāo)組間對比行t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)組間對比行χ2檢驗，以P＜0.05表示組間對比存在顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物及血常規(guī)指標(biāo)水平對比：觀察組患者血清AFP、CA199、WBC與NLR指標(biāo)水平相比對照組均明顯更高，差異存在統(tǒng)計意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不同臨床特征肝癌患者血清腫瘤標(biāo)志物及血常規(guī)指標(biāo)水平對比：腫瘤分化的程度低、腫瘤病灶直徑≥5 cm（P＜0.05）；腫瘤病灶直徑≥5 cm患者血清WBC水平相對更高，腫瘤病灶直徑≥5 cm、轉(zhuǎn)移患者血清NLR水平相對更高（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物及血常規(guī)指標(biāo)水平對比（±s）

表1 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物及血常規(guī)指標(biāo)水平對比（±s）

表2 不同臨床特征肝癌患者血清腫瘤標(biāo)志物及血常規(guī)指標(biāo)水平對比（±s）

表2 不同臨床特征肝癌患者血清腫瘤標(biāo)志物及血常規(guī)指標(biāo)水平對比（±s）

3 討論

原發(fā)性肝癌患者早期首發(fā)癥狀多為肝區(qū)疼痛，主要因腫瘤的生長導(dǎo)致肝包膜的張力增加導(dǎo)致[7]。但多數(shù)患者臨床表現(xiàn)典型肝區(qū)疼痛癥狀時，腫瘤已發(fā)展至中、晚期，導(dǎo)致其失去手術(shù)治療機(jī)會，此時病灶切除率低于30%。對于此類患者而言，早期臨床診斷有助于提高治療效果與預(yù)后。血清指標(biāo)是一類檢測便捷、具反復(fù)操作性特點的檢測方法，而血清腫瘤標(biāo)志物則是臨床用以篩查高危人群的重要指標(biāo)[8-9]。腫瘤標(biāo)志物可有效反映患者腫瘤病灶中存在的特有化學(xué)物質(zhì)，在正常成人組織中腫瘤標(biāo)志物含量水平極低，腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)監(jiān)測對于腫瘤診斷、分類、治療及預(yù)后判斷等方面均有重要價值[10]。血清腫瘤標(biāo)志物中，AFP是一種胎兒早期發(fā)育過程由肝臟以及卵黃囊所合成的糖蛋白[11]。AFP在正常成年人體內(nèi)含量較低，而在PHC患者的含量水平較高，臨床可用以篩查、診斷及鑒別診斷PHC，但受限于PHC患者的腫瘤病灶、基因表達(dá)缺失等影響，有超過30% 的PHC患者AFP檢測為陰性，臨床單純檢測AFP的診斷準(zhǔn)確率相對較低；CA199是作為胰腺癌、肝癌以及結(jié)腸癌的腫瘤標(biāo)志物檢測指標(biāo)，單純檢測CA199的準(zhǔn)確性也相對較低。臨床研究發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥損傷對于早期腫瘤疾病患者促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的周期調(diào)控異常以及癌基因轉(zhuǎn)錄方面發(fā)揮重要作用，因此，血清NLR也作為惡性腫瘤預(yù)后評估的一個重要炎癥指標(biāo)。研究以探討血清腫瘤標(biāo)志物CA199與AFP、血常規(guī)指標(biāo)WBC與NLR檢測對于原發(fā)性肝癌診斷作用。研究觀察組納入PHC患者、對照組納入慢性乙肝患者，研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清AFP、CA199、WBC與NLR指標(biāo)水平相比對照組均明顯更高，差異存在統(tǒng)計意義[11]。在PHC患者中，血清CA199與AFP指標(biāo)均存在表達(dá)異常，且WBC與NLR指標(biāo)水平也出現(xiàn)明顯變化，提示PHC患者體內(nèi)多見存在明顯炎性反應(yīng)，且中性粒細(xì)胞等均可能參與PHC早期腫瘤細(xì)胞擴(kuò)增及侵襲等多個病理過程。對于CA199、AFP指標(biāo)出現(xiàn)明顯上升患者可考慮診斷PHC[12]。本研究對不同臨床特征肝癌患者血清腫瘤標(biāo)志物及血常規(guī)指標(biāo)水平對比分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤分化的程度低、腫瘤病灶直徑≥5 cm、腫瘤轉(zhuǎn)移患者血清CA199與AFP水平相對更高；腫瘤病灶直徑≥5 cm患者血清WBC水平相對更高，腫瘤病灶直徑≥5 cm、轉(zhuǎn)移患者血清NLR水平相對更高。研究同時表明，NLR可用于對腫瘤轉(zhuǎn)移的判斷及對患者的生存質(zhì)量、預(yù)后結(jié)果判斷等，NLR在肝癌疾病發(fā)生、發(fā)展中均扮演重要角色，且腫瘤炎癥損傷或參與到腫瘤細(xì)胞生殖、遠(yuǎn)處侵襲與轉(zhuǎn)移等多個病理效應(yīng)。

綜上所述，原發(fā)性肝癌患者血清WBC與NLR指標(biāo)水平上升，臨床通過進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物CA199與AFP、血常規(guī)指標(biāo)WBC與NLR檢測有助于提高對原發(fā)性肝癌患者的臨床診斷與鑒別診斷效率。