趙莎， 朱曉芳

(揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院皮膚科，江蘇 揚(yáng)州 225001)

白癜風(fēng)是一種常見的皮膚科疾病，發(fā)病率約為世界人口的0.5%～2%，嚴(yán)重?fù)p害患者的心理健康[1-2]。本研究對(duì)2018年2月—2019年4月至我科就診的55例局限性白癜風(fēng)患者采用308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合1%吡美莫司乳膏治療，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

納入2018年2月—2019年4月至我科就診的局限性白癜風(fēng)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床符合局限性白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；近3個(gè)月內(nèi)未接受過局部或系統(tǒng)治療；近2個(gè)月內(nèi)未接受過光療；無皮膚癌病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：光敏感者；皮膚腫瘤患者；孕婦及哺乳期婦女；依從性差或更換治療方案患者；患有嚴(yán)重心血管、肝、腎疾病者。治療前均簽署知情同意書。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(批件號(hào)：2017ky-044)。

最終納入107例局限性白癜風(fēng)患者，其中男48例，女59例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組52例，治療組55例。兩組患者性別、年齡、皮損部位、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of demographic characteristics of two groups

1.2 方法

對(duì)照組單純外用吡美莫司乳膏(含1%吡美莫司)外用，每天2次。治療組外用吡美莫司乳膏每天2次，同時(shí)聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子光每周1次。準(zhǔn)分子光初始治療劑量為100 mJ/cm2，后續(xù)治療劑量增減依據(jù)如下：無紅斑出現(xiàn)，能量增加15%～25%；紅斑持續(xù)小于24 h，能量增加50 mJ/cm2；紅斑持續(xù)24～48 h，維持原能量；紅斑持續(xù)48～72 h，能量減50 mJ/cm2；紅斑持續(xù)大于72 h，出現(xiàn)水皰或灼痛，待上述癥狀消失后，能量減100 mJ/cm2。兩組治療時(shí)間至少為12周，如治療后皮損恢復(fù)，則停止治療，最長(zhǎng)不超過24周。

1.3 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

于治療后12周、24周記錄患者皮損變化，同時(shí)記錄治療過程中出現(xiàn)的不良情況，判定療效及安全性。判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：痊愈：白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積≥50%；好轉(zhuǎn)：白斑部分消退或縮??；無效：白斑無色素再生或范圍擴(kuò)大。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較

表2 兩組療效比較 例Tab.2 Comparison of efficacy between two groups case

圖1 治療組痊愈患者治療前(1A)、治療后(1B)Fig.1 The clinical photos of cured patient before treatment(1A) and after treatment(1B).

圖2 治療組顯效患者治療前(2A)、治療后(2B)Fig.2 The clinical photos of markedly improved patient before treatment(2A) and after treatment(2B).

2.2 不良反應(yīng)

3 討論

白癜風(fēng)是一種原發(fā)性皮膚黏膜色素脫失性疾病，由多種原因造成黑素細(xì)胞破壞，可能與遺傳、神經(jīng)精神、黑素細(xì)胞自毀、免疫、細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激等因素有關(guān)[4-5]，目前多認(rèn)為與免疫紊亂密切相關(guān)。

白癜風(fēng)治療方案包括外用藥物治療、糖皮質(zhì)激素系統(tǒng)治療、光療、手術(shù)治療、聯(lián)合治療等[5]。308 nm單一波長(zhǎng)被公認(rèn)為光療法中治療白癜風(fēng)的最佳波長(zhǎng)和黃金標(biāo)準(zhǔn)。308 nm準(zhǔn)分子光治療時(shí)間較短，大大降低了皮膚暴露于紫外線的風(fēng)險(xiǎn)；治療屬靶式治療，定位準(zhǔn)確，直接作用于病變部位，可保護(hù)皮損周圍正常皮膚免于損傷，保證了治療的安全性；光純度高，能量顯著高于NB-UVB，保證了治療的高效性[6-9]。其治療機(jī)制是，一方面可直接作用于皮損處浸潤(rùn)的T細(xì)胞，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，清除破壞黑素細(xì)胞的T細(xì)胞；另一方面，準(zhǔn)分子光照射后可產(chǎn)生IL-21、TNF-2α、白三烯等多種細(xì)胞因子，刺激黑素細(xì)胞增殖產(chǎn)生黑素小體，并促進(jìn)黑素細(xì)胞沿外毛根鞘遷移至鄰近的表皮，形成色島，促使色素恢復(fù)[10]。鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑(包括他克莫司軟膏及吡美莫司乳膏)治療白癜風(fēng)可縮短首次復(fù)色時(shí)間、降低復(fù)發(fā)率、提高安全性，近年來也廣泛應(yīng)用于白癜風(fēng)治療，尤其對(duì)面部和頸部皮損復(fù)色效果好，特殊部位如眶周可作為首選[11]。吡美莫司作為一種新型的大環(huán)內(nèi)酯類免疫調(diào)節(jié)劑主要作用于T細(xì)胞[12-13]，通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶進(jìn)而抑制T細(xì)胞的激活和成熟，抑制IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ等細(xì)胞因子合成。2018版白癜風(fēng)診療共識(shí)[14]指出光療聯(lián)合療法優(yōu)于單一療法，且國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究[15-18]發(fā)現(xiàn)308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑治療白癜風(fēng)療效好，安全性高，值得推廣。

本研究發(fā)現(xiàn)，采用308 nm 準(zhǔn)分子光聯(lián)合吡美莫司治療白癜風(fēng)，有效率明顯高于單純外用吡美莫司治療，且隨著治療時(shí)間增加，有效率進(jìn)一步提高，治療過程中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。但本研究樣本量較少，未對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，需進(jìn)一步研究觀察。

綜上所述，308 nm 準(zhǔn)分子光聯(lián)合吡美莫司治療白癜風(fēng)療效明顯，安全性高，患者易于接受，值得臨床推廣利用。