【摘要】近些年冠心病在我國發(fā)展的趨勢逐漸的上升，目前已成為一種常見病以及多發(fā)病，這種病癥的不斷發(fā)展也極大的威脅著越來越多人的身心健康。而臨床替格瑞洛的應(yīng)用效果不斷凸顯，也對(duì)傳統(tǒng)藥物治療冠心病中存在的不足進(jìn)行了彌補(bǔ)。本文就來具體研究一下替格瑞洛在冠心病治療中的效果以及目前的發(fā)展，為臨床的治療提供一定的參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】替格瑞洛;冠心病;治療效果;研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

冠心病的出現(xiàn)是由于人體的脂質(zhì)代謝出現(xiàn)異常，從而使其血液中所含的脂質(zhì)會(huì)在正常情況下光滑的動(dòng)脈內(nèi)膜上進(jìn)行沉積，使動(dòng)脈內(nèi)膜由于一些脂類物質(zhì)的沉積而逐步形成白色的斑塊，這也就是動(dòng)脈粥樣硬化病變。在21世紀(jì)初，臨床上會(huì)使用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林來進(jìn)行冠心病的抗血小板治療，但是氯吡格雷應(yīng)用時(shí)其表現(xiàn)的個(gè)體差異比較大，并且對(duì)血小板的活性抑制情況也不太樂觀，并且后期臨床研究也證明，不良的臨床預(yù)后也會(huì)導(dǎo)致血小板的活性持續(xù)走高，增加了再缺血的風(fēng)險(xiǎn)。之后臨床上也使用了普拉格雷來彌補(bǔ)這些缺點(diǎn)，同時(shí)又導(dǎo)致大出血風(fēng)險(xiǎn)的增加，因此這也限制了這類藥物在臨床上的應(yīng)用[1]。目前替格瑞洛是臨床上一種新型的口服類藥物，對(duì)抗血小板有明顯的效果，并且越來越多的臨床應(yīng)用也表明了其臨床上應(yīng)用的優(yōu)勢，因此，目前替格瑞洛在臨床應(yīng)用上也越來越廣泛，下面我們就來具體綜述一下替格瑞洛藥物的特點(diǎn)以及臨床應(yīng)用的進(jìn)展，具體如下。

1 藥代動(dòng)力學(xué)

替格瑞洛的藥代動(dòng)力學(xué)一般特征是線性表現(xiàn)，其應(yīng)用后的活性代謝產(chǎn)物為AR-C124910XX，這種活性代謝產(chǎn)物與替格瑞洛的用藥量和暴露量會(huì)形成一定的比例。替格瑞洛使用后吸收表現(xiàn)迅速，其中位達(dá)峰的時(shí)間大概在1.5小時(shí)左右，并且替格瑞洛應(yīng)用后的主要活性物質(zhì)可以迅速生成，也就是循環(huán)代謝產(chǎn)物AR-C124910XX，其中位達(dá)峰時(shí)間大概在2.5小時(shí)左右[2]。排泄時(shí)主要表現(xiàn)以糞便排泄為主，患者的糞便、血漿與尿液中會(huì)存在10種替格瑞洛的代謝產(chǎn)物，并且其血漿中會(huì)短時(shí)間出現(xiàn)活性代謝產(chǎn)物AR-C124910XX，中位達(dá)峰時(shí)間為3小時(shí)上下。替格瑞洛的絕對(duì)生物利用率平均在36%左右，范圍在25.4%～64.0%。如果人體有高脂肪食物的攝入，則會(huì)使其AUC增加21%，并且活性代謝物的峰值濃度會(huì)下降22%，但是對(duì)于替格瑞洛的峰值濃度或者是活性代謝物的AUC來說，并不會(huì)有什么影響，因此，這些細(xì)小的變化，在臨床上來說探究意義不大，因此替格瑞洛一般可以在飯前或者飯后口服，不會(huì)有太大的影響[3]。

2 臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)

2.1 DISPERSE研究是平行的、隨機(jī)的以及雙盲的一項(xiàng)研究，有臨床研究數(shù)據(jù)中記錄到，這類研究首先會(huì)選取200例具有穩(wěn)定型冠心病的患者，每組50人，都給予75mg qd標(biāo)準(zhǔn)劑量的氯吡格雷，然后再分別給予50mg bid、100mg bid、200mg bid以及400mg bid劑量的替格瑞洛[4]，最后數(shù)據(jù)結(jié)果表明，使用50mg bid劑量的替格瑞洛會(huì)導(dǎo)致抑制血小板聚集的情況達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)要求，使用100mg bid及200mg bid劑量的替格瑞洛則能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求，同時(shí)也較為安全，而使用400mg bid劑量的替格瑞洛則會(huì)使大出血的風(fēng)險(xiǎn)明顯的增加，因此說明此時(shí)的劑量使用也不安全。而使用100mg bid和200mg bid劑量的替格瑞洛不僅在安全性方面表現(xiàn)較佳，并且患者在耐受性上其呼吸困難以及室性間隙方面都表現(xiàn)良好，這也為臨床上替格瑞洛的劑量使用提供了相關(guān)的參考數(shù)據(jù)。

2.2 RESPOND研究則是對(duì)患者使用30mg負(fù)荷劑量的氯吡格雷治療后有無反應(yīng)以及隨后使用替格瑞洛治療的反應(yīng)性表現(xiàn)的一種研究。首先臨床試驗(yàn)會(huì)先對(duì)患者使用氯吡格雷，并在6至8小時(shí)期間對(duì)其ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率進(jìn)行評(píng)價(jià)，再對(duì)這類藥物是否有反應(yīng)以及反應(yīng)情況進(jìn)行測定，對(duì)于無反應(yīng)的患者會(huì)持續(xù)使用氯吡格雷或者替格瑞洛進(jìn)行14天的跟進(jìn)治療，再進(jìn)一步分類無反應(yīng)與有反應(yīng)的患者，此時(shí)再次表現(xiàn)無反應(yīng)的患者則兩種藥物交換治療，看其效果。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，用氯吡格雷治療的患者在更換為替格瑞洛治療之后，患者血小板的聚集率會(huì)下降到35%左右，之后再換回氯吡格雷之后，其血小板的聚集率又會(huì)明顯的上升，因此結(jié)果表明，替格瑞洛在特定條件下，可以代替氯吡格雷進(jìn)行治療，并且替格瑞洛抑制血小板的效果也好于氯吡格雷[5]。

3 不良反應(yīng)

使用替格瑞洛治療時(shí)，也會(huì)存在一些不良反應(yīng)，比較常見的不良反應(yīng)有胃腸道出血、瘀斑及操作部位出血以及皮下或真皮出血等，還有一些偶見的不良反應(yīng)，比如顱內(nèi)出血、嘔血、胃炎、口腔出血等[6]，另外在相關(guān)臨床研究中，有十分之一左右的患者會(huì)出現(xiàn)呼吸困難的表現(xiàn)，但是這些呼吸困難的患者中大約有30%左右其癥狀會(huì)在7天內(nèi)消除。

總的來說，使用替格瑞洛治療冠心病有較好的安全性以及耐受性，如果患者沒有顱內(nèi)出血時(shí)以及哮喘的情況下，一般都可以臨床應(yīng)用替格瑞洛治療，但是目前對(duì)于替格瑞洛臨床上更具體的應(yīng)用效果，以及更加詳細(xì)的藥效特點(diǎn)，還需要在臨床上進(jìn)一步的深入研究以及探討中發(fā)現(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：

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[3]李志強(qiáng)， 王學(xué)惠， 常紅娟. 銀杏酮酯滴丸聯(lián)合替格瑞洛治療冠心病心絞痛的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2019， 34（02）：95-100.

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[5]諸帆， 章琪. 替格瑞洛對(duì)冠心病介入治療患者臨床療效凝血功能及血小板聚集的影響研究[J]. 中國基層醫(yī)藥， 2019， 26（18）：2227-2230.

[6]鄧庚. 替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療冠心病心絞痛患者的臨床療效與安全性觀察[J]. 臨床合理用藥雜志， 2019， 012（008）：23-24.

作者簡介：

姓名：吳玉;性別：女;出生年月日：1982.9.19;學(xué)歷：大學(xué)本科;籍貫：四川綿陽;目前職稱及職務(wù)：主治醫(yī)師;主要研究方向：心血管內(nèi)科。