祖亞 李曉東 白志瑤 呂金娥 呂粉榮 高晶 李衛(wèi)波 丁容

糖尿病是由諸多病因導致的以高血糖為主要特征的慢性代謝性疾病，由胰島素分泌和（或）作用缺陷引起［1］。糖尿病在發(fā)展中國家和發(fā)達國家的發(fā)病率都在迅速升高［2］，是僅次于惡性腫瘤、心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）的第三大慢性致死性疾病，已成為嚴重威脅人類健康的全球性公共衛(wèi)生問題。有研究表明，2000年全球有1.71 億人患有糖尿病，預計到2030年糖尿病患者數(shù)將增加至3.66 億［3-4］，其中90%為2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）［5］。

糖化血紅蛋白（glycosylatedhemoglobin，HbA1c）作為長期血糖控制情況的監(jiān)測指標，可以預測T2DM 并發(fā)癥發(fā)生的風險。英國前瞻性糖尿病研究（United Kingdom Prospective Diabetes Study，UKPDS）表明，在T2DM 患者中，并發(fā)癥的發(fā)生風險與既往高血糖水平密切相關。控制血糖并降低HbA1c 水平可能會降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風險［6］。CVD 評估風險顯示，HbA1c 水平每升高1%，CVD 發(fā)生風險就升高18%［7］。即使在HbA1c 水平處于正常范圍內的非糖尿病患者中，HbA1c 與CVD 之間也呈正相關［8］。一直以來研究人員試圖找到HbA1c 水平與血脂之間的相關性，其中有研究表明，血脂參數(shù)與血糖控制有顯著的相關性［9］。血脂代謝異常是導致CVD 及并發(fā)癥的重要危險因素。然而也有研究表明，血糖控制與血脂水平之間沒有顯著的相關性［10］。本研究旨在探討曲靖地區(qū)T2DM 患者的血糖控制與血脂水平、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）及餐后2h 血糖（2-hour postprandial blood glucose，2h PG）之間的關系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2019年3 — 12月筆者于曲靖市第一人民醫(yī)院國家住院醫(yī)師規(guī)范化培訓期間收治的100例新診斷T2DM 患者作為研究對象，其中男性58例，女性42例；平均年齡（48.24±13.01）歲。

1.1.1 納入標準 ① 根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）提出的糖尿病診斷標準明確診斷為T2DM 患者；② 研究前未進行飲食控制且未服用降糖藥物治療者。

1.1.2 排除標準 ① 既往已診斷為糖尿病的患者；② 糖尿病高滲狀態(tài)、糖尿病酮癥酸中毒患者；③ 慢性腎病、肝臟疾病患者；④ 貧血和血液病患者；⑤ 合并妊娠或哺乳者；⑥ 存在腦梗死、腦出血、急性感染、手術等應激情況；⑦ 內分泌代謝疾病患者；⑧ 嚴重精神和神經疾病患者；⑨ 使用糖皮質激素者；⑩ 繼發(fā)性高血壓患者。

1.1.3 倫理學 本研究符合醫(yī)學倫理學標準，經本單位倫理批準（審批號：20200520），所有對患者的檢測均獲得過患者或家屬的知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 儀器與試劑 HbA1c 測試儀（美國伯樂公司），貝克曼庫爾特AU5800 全自動生化分析儀；血糖測定試劑盒、HbA1c 測定試劑盒（廣州科方生物科技有限公司），高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）測定試劑盒、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）測定試劑盒（貝克曼庫爾特實驗系統(tǒng)有限公司），三酰甘油（triglyceride，TG）測定試劑盒（上海聚創(chuàng)醫(yī)藥科技有限公司），總膽固醇（total cholesterol，TC）測定試劑盒（上海復星長征醫(yī)學科技有限公司）。

1.2.2 樣本采集 詳細詢問所有患者病史，進行全面的體格檢查和實驗室檢查。采用標準化法測量患者身高、體質量、血壓〔收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）〕,并計算體質量指數(shù)（body mass index，BMI）。

入組患者均禁食12h，次日清晨抽取5 mL 空腹靜脈血于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中，用于HbA1c 檢測；采集空腹靜脈血于干燥試管中，隨后口服75 g 無水葡萄糖，并在2h 后采集5 mL 靜脈血于干燥試管中，用于FBG、2h PG 及血脂指標的檢測。應使用新鮮標本，所檢測的項目應在當日完成。

1.2.3 檢測指標及方法 采用高效液相色譜（high performance liquid chromatography，HPLC）檢測HbA1c；采用己糖激酶法檢測血糖；以膽固醇氧化酶/苯酚氨基安替比林法（cholesterol oxidase/phenol aminoantipyrine method，CHOD-PAP）檢測TC；采用甘油磷酸氧化酶法檢測TG；采用直接法檢測HDL-C、LDL-C。所有檢測項目的室內質量控制均在控。

1.2.4 研究分組 根據(jù)不同HbA1c 水平將患者分為HbA1c≤0.08 組（18例），0.08＜HbA1c≤0.11 組（36例），HbA1c＞0.11 組（46例）。

1.2.5 各指標的正常參考值范圍 HbAlc 的正常參考值范圍為0.04～0.06；FBG 的正常參考值范圍為3.89～6.11 mmol/L；2h PG 的正常參考值范圍為6.11～10.00 mmol/L；TG 的正常參考值范圍為0.56～1.87 mmol/L；TC正常參考值范圍為3.1～5.7 mmol/L；LDL-C 的正常參考值范圍為2～4 mmol/L；HDL-C的正常參考值范圍為1.03～1.96 mmol/L。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用Excel 2010 軟件錄入數(shù)據(jù)，使用Graphpad Prism 6.0 和SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析；分析HBA1c 與各指標的相關性采用Pearson 相關性分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 各組患者的性別、年齡、身高、體質量、血壓、BMI 等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），說明各組患者資料均衡，有可比性。見表1。

表1 不同HbA1c 水平各組T2DM 患者的一般資料比較

表2 不同HbA1c 水平各組T2DM 患者血脂及血糖指標的比較（±s）

表2 不同HbA1c 水平各組T2DM 患者血脂及血糖指標的比較（±s）

注：HbA1c 為糖化血紅蛋白，T2DM 為2型糖尿病，TG 為三酰甘油，TC 為總膽固醇，LDL-C 為低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C 為高密度脂蛋白膽固醇，F(xiàn)BG 為空腹血糖，2h PG 為餐后2h 血糖；與HbA1c≤0.08 組比較，aP＜0.05；與0.08＜HbA1c≤0.11 組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù)（例） TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） FBG（mmol/L） 2h PG（mmol/L） HbA1c HbA1c≤0.08 組 18 1.95±0.61 3.50±0.81 2.96±0.67 1.39±0.64 6.90±1.30 14.00±5.60 0.07±0.01 0.08＜HbA1c≤0.11 組 36 2.87±1.07 a 4.59±1.16 a 3.56±0.89 a 1.14±0.51 a 9.67±2.18 a 16.45±3.97 a 0.10±0.01 a HbA1c＞0.11 組 46 3.64±1.44 ab 5.12±1.45 ab 4.36±1.08 ab 0.88±0.37 ab 10.12±3.35 ab 18.81±5.05 ab 0.13±0.01 ab

2.2 不同HbA1c 水平各組T2DM 患者血脂及血糖指標的比較 HbA1c≤0.08 組的TG、TC、LDL-C、FBG和2h PG 水平均明顯低于0.08＜HbA1c≤0.11 組（均P＜0.05），0.08＜HbA1c≤0.11 組 的TG、TC、LDL-C、FBG 和2h PG 水平均明顯低于HbA1c＞0.11 組（均P＜0.05）；HbA1c≤0.08、0.08＜HbA1c≤0.11 組HDL-C水平均明顯高于HbA1c＞0.11組（均P＜0.05）。見表2。

2.3 相關性分析 Pearson 相關性分析表明，HbAlc水平與TG、TC、LDL-C、FBG 和2h PG 呈弱的正相關，與HDL-C 呈弱的負相關（均P＜0.05）。見表3。

表3 T2DM 患者HbA1c 與各指標的Pearson 相關性分析

3 討論

糖尿病患者除會出現(xiàn)慢性高血糖的多種并發(fā)癥以外，也更容易出現(xiàn)心血管并發(fā)癥，且糖尿病患者預期壽命降低的主要原因與心血管并發(fā)癥相關［7，11］。糖尿病患者心血管并發(fā)癥的死亡風險比非糖尿病患者高出2 倍以上［12］。有研究表明，與非糖尿病患者比較，T2DM 患者更容易出現(xiàn)動脈粥樣硬化的脂質代謝異常特征，即高TG、TC、LDL-C 水平和低HDL-C 水平，大大增加患心血管并發(fā)癥的風險［13］。本研究結果顯示，各組患者的血壓、體質量、身高和BMI 等比較差異均無統(tǒng)計學意義。但糖尿病初診患者不同水平HbA1c 組的血脂指標（TG、TC、LDL-C、HDL-C）比較差異均有統(tǒng)計學意義。隨著HbA1c 升高，TG、TC、LDL-C 水平明顯升高，而HDL-C 則呈下降趨勢。T2DM 患者多伴有高水平的TG、TC、LDL-C和低水平的HDL-C，上述指標均為公認的CVD 危險因素。本研究結果顯示，初診糖尿病患者的血糖控制與血脂水平之間具有相關性；對T2DM 患者的血脂指標進行嚴密監(jiān)測，及時干預患者血脂水平，能有效降低心血管并發(fā)癥的發(fā)生率。對糖尿病患者而言，監(jiān)測血糖的同時也要對血脂指標進行測定，這對評估CVD 及指導T2DM 治療具有重要的臨床意義。

有研究顯示，F(xiàn)BG 與心血管事件的直接相關性支持了高血糖在心血管并發(fā)癥中的作用［14］，也有研究顯示餐后高血糖與微血管并發(fā)癥和大血管并發(fā)癥發(fā)生率的增加相關［15］。此外，糖尿病干預研究表明，餐后血糖是新診斷T2DM 患者死亡的獨立危險因素，而FBG 則不是［16］。本研究結果顯示，T2DM初診患者不同水平HbA1c 各組之間FBG 及2h PG比較差異有統(tǒng)計學意義，HbA1c 水平升高則FBG及2h PG 明顯升高。因此，降低2h PG 對減少糖尿病并發(fā)癥、降低病死率具有重要意義，并可能成為治療T2DM 的一個重要方向。聯(lián)合檢測HbA1c、FBG 及2h PG 可以避免動脈粥樣硬化加重導致心血管并發(fā)癥的發(fā)生。Pearson 相關性分析結果顯示，HbAlc 水 平 與TG、TC、LDL-C、FBG 和2h PG 呈弱的正相關，與HDL-C 呈弱的負相關，因此HbA1c是長期血糖控制的一個重要指標，能夠反映過去2～3個月的累積血糖水平。近年來，HbA1c 被認為是冠心病和中風的獨立危險因素［17-18］。Khaw 等［19］研究顯示，將HbA1c 水平降低0.2%可以使病死率降低10%，說明控制理想的血糖水平可以顯著降低糖尿病患者發(fā)生心血管事件的風險，對預防T2DM患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生起到了重要作用。

綜上所述，HbA1c 不僅是反映血糖控制水平的可靠生物標志物，還是糖尿病患者血脂譜的良好預測指標。因此，聯(lián)合檢測HbA1c、血脂譜指標、FBG及2h PG，對T2DM 患者治療效果監(jiān)測和及時預防并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展具有重要的指導作用。根據(jù)不同的臨床指征和實驗室檢測結果，可以為患者制定適合的診療方案，幫助患者提高生活質量。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突