曾躍彬 姚葉萍 鄧永佳

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌（簡稱結(jié)核桿菌）感染引起的一種肺部慢性傳染性疾病，現(xiàn)已成為全球第二大疾病，每年約有400 萬人死于肺結(jié)核［1-2］。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）發(fā)布的2018年全球結(jié)核病報(bào)告，中國的結(jié)核病患者數(shù)居全球第3位，是30個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一［3］。肺結(jié)核在我國的防控形勢仍十分嚴(yán)峻［4］。

人體在感染結(jié)核桿菌后，淋巴細(xì)胞致敏性增強(qiáng)，細(xì)胞吞噬能力提高，導(dǎo)致機(jī)體抵抗力下降，甚至發(fā)生細(xì)胞介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，引發(fā)肺結(jié)核［5］，以咳嗽、咯血、潮熱、盜汗等為主要臨床表現(xiàn)。臨床診斷肺結(jié)核的“金標(biāo)準(zhǔn)”是在患者痰液中發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌。但臨床上部分肺結(jié)核患者并無明顯癥狀，多數(shù)患者在體檢時(shí)才被發(fā)現(xiàn)，很多患者因此被漏診。本研究通過對我院2019年1 — 12月收治的134例肺結(jié)核及疑似患者行外周血指標(biāo)檢查，探討外周血檢測在肺結(jié)核診斷中的應(yīng)用價(jià)值，以供臨床參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇本院感染科2019年1 — 12月收治的134例肺結(jié)核及疑似患者作為研究對象。所有患者均符合《肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)（WS288-2017）》［6］。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡＞18歲；② 入院前14 d內(nèi)未使用過抗菌藥物；③ 入院前7 d 內(nèi)未使用過抗血小板及抗凝藥物。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 合并心功能不全等嚴(yán)重疾病者；② 有精神疾病；③ 妊娠及哺乳期婦女。

1.1.3 倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)（審批號：20200628），所有對患者的檢測均獲得過患者或家屬的知情同意。

1.2 研究分組 按照痰結(jié)核桿菌涂片鏡檢性質(zhì)不同將患者分成痰涂片陰性組（63例） 和痰涂片陽性組（71例）。

1.3 檢測方法 采用聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）-熒光探針法進(jìn)行痰結(jié)核桿菌核酸檢測。采集患者晨起空腹外周靜脈血，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血漿白蛋白（Alb）、血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLT）及降鈣素原（procalcitonin，PCT），比較兩組患者Alb 下降和PLT、PCT 升高情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 29.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組患者血漿Alb、PLT 和PCT 水平比較 痰涂片陽性組血漿Alb 水平明顯低于痰涂片陰性組（P＜0.05）。兩組PLT 和PCT 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者血漿Alb、PLT、PCT 比較（±s）

表2 兩組患者血漿Alb、PLT、PCT 比較（±s）

注：Alb 為白蛋白，PLT 為血小板計(jì)數(shù)，PCT 為降鈣素原

PCT（μg/L）痰涂片陰性組 63 33.93±5.53 321.94±121.76 0.98±4.24痰涂片陽性組 71 32.17±5.53 327.25±118.53 0.97±3.85 χ2 值 2.970 -0.256 0.014 P 值 0.004 0.799 0.989組別 例數(shù)（例）Alb（g/L）PLT（×109/L）

2.3 兩組血漿PLT、Alb 和PCT 變化患者比例的比較 痰涂片陽性組血漿PLT 較入院時(shí)升高患者比例和Alb 較入院時(shí)降低患者比例均明顯高于痰涂片陰性組（均P＜0.05）；兩組PCT 升高患者比例比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組血漿PLT、Alb、PCT 變化患者比例比較

3 討論

目前結(jié)核病已成為嚴(yán)重的全球公共衛(wèi)生問題，且因結(jié)核病是一種傳染性疾病，可對人類生命健康造成較大威脅［7］。結(jié)核病會累及全身多個器官，其中導(dǎo)致肺結(jié)核的情況最為常見［8］。肺結(jié)核不但可引起肺組織的實(shí)質(zhì)性破壞，還可造成氣道解剖結(jié)構(gòu)的改變，引發(fā)嚴(yán)重后果［9］。目前結(jié)核病經(jīng)過規(guī)范、聯(lián)合、足量、全程的治療后痊愈率較高，李衛(wèi)鴻等［10］采用氧氟沙星、胸腺五肽和四君子湯聯(lián)合治療重癥肺結(jié)核有助于改善機(jī)體缺氧狀況和肺功能，取得良好的臨床療效。但臨床上依舊存在肺結(jié)核病例的漏報(bào)和漏診，尤其是漏診情況較為常見。一旦患者被漏診，除延誤自身病情外，還可因結(jié)核桿菌較強(qiáng)的傳播性而造成正常人群感染，進(jìn)而增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)，同時(shí)也給患者帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。一方面，在結(jié)核病人群中，多數(shù)患者起病隱匿，早期可能無任何呼吸道癥狀，或僅出現(xiàn)食欲不振、乏力等癥狀，因此無法將其與結(jié)核病相聯(lián)系。另一方面，痰涂片結(jié)核桿菌鏡檢方法陽性率較低，有研究顯示，僅有1/3 的結(jié)核病患者痰涂片結(jié)核桿菌鏡檢結(jié)果呈陽性，容易導(dǎo)致漏診［11］。因此，臨床已將結(jié)核病早期診斷作為研究的重點(diǎn)，也在不斷探究新的診斷方法，以降低漏診率。趙森林等［12］采用γ-干擾素釋放試驗(yàn)（interferon gamma release assay，IGRA）輔助診斷肺結(jié)核，結(jié)果顯示其對青年組患者診斷效能較高。

近年來，臨床上不斷對多種結(jié)核病診斷方法進(jìn)行研究，其中血漿Alb、血常規(guī)及PCT 聯(lián)合檢測為研究內(nèi)容之一。本研究顯示，痰涂片結(jié)核桿菌陽性組患者PLT 升高比例較痰涂片陰性組高，考慮肺結(jié)核患者由于感染和毒素等影響，肺組織免疫細(xì)胞被激活，同時(shí)釋放炎癥介質(zhì)；患者肺泡巨噬細(xì)胞分泌血小板活化因子，激活血小板并促進(jìn)血小板聚集；肺毛細(xì)血管內(nèi)皮組織損傷亦能激活血小板，導(dǎo)致其呈高凝狀態(tài)，同時(shí)管腔粗糙狹窄導(dǎo)致血流緩慢，使微血栓發(fā)生率增加，此過程需要消耗大量血小板，引起PLT 變化［13］。Guo 等［14］研究發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核患者痰涂片陽性的危險(xiǎn)因素是肺部空洞、低蛋白血癥和肺結(jié)核復(fù)治病史。痰涂片陽性肺結(jié)核患者咳痰、肺炎和貧血的發(fā)生率均明顯高于陰性患者。梁冰等［15］指出血清蛋白降低是結(jié)核病復(fù)發(fā)的高危因素。本研究結(jié)果顯示，痰涂片陽性組血漿Alb 下降患者比例為76.1%，明顯高于痰涂片陰性組。因此，對于低蛋白血癥及肺部空洞的痰涂片陽性組肺結(jié)核患者，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測Alb 等相關(guān)營養(yǎng)指標(biāo)，必要時(shí)及早給予營養(yǎng)支持治療［16］。本研究結(jié)果顯示，PCT 水平在機(jī)體發(fā)生感染、炎癥或組織損傷時(shí)都會升高，因此對細(xì)菌感染具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值［17-18］，但與結(jié)核桿菌感染關(guān)系不大。

綜上所述，在診斷肺結(jié)核時(shí)，可將血漿Alb 和PLT 作為有效指標(biāo)，而PCT 僅可提示患者細(xì)菌感染情況，并不密切關(guān)聯(lián)結(jié)核桿菌感染。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突