裴慧琳

【摘 要】目的：探討妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者接受丙基硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療的效果。方法：選取2016年9月～2017年11月在我院就診的妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)孕婦78例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各39例。對(duì)照組采用丙基硫氧嘧啶治療，觀察組予甲巰咪唑治療，對(duì)比兩組孕婦甲狀腺功能、肝損傷發(fā)生率和發(fā)生時(shí)間。結(jié)果：對(duì)照組產(chǎn)前促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺激素（FT4）水平分別為[（0.82±0.21）mU/L、（5.16±0.79）pmol/L、（16.98±2.21）pmol/L]，低于觀察組[（0.93±0.17）mU/L、（8.02±0.68）pmol/L、（21.39±3.02）pmol/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組肝損傷發(fā)生率低于對(duì)照組（7.69% vs 25.64%），肝損傷發(fā)生時(shí)間早于對(duì)照組[（18.75±6.78）d vs（41.67±8.31）d]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑均可有效改善妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲狀腺功能，其中丙基硫氧嘧啶改善甲狀腺功能更為顯著，但其易損傷患者肝功能。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺功能亢進(jìn);妊娠;丙基硫氧嘧啶;甲巰咪唑;甲狀腺功能;肝損傷

【中圖分類號(hào)】R714 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2020）10-046-02

妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)是一種常見的妊娠期并發(fā)癥，表現(xiàn)為心率加快、進(jìn)食增加、體重減少，嚴(yán)重影響孕婦健康及胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，甚至造成習(xí)慣性流產(chǎn)和早產(chǎn)[1]。因此，早期采取有效藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，對(duì)改善母嬰預(yù)后有著重要的作用。丙基硫氧嘧啶和甲巰咪唑是目前治療甲狀腺功能亢進(jìn)的常用藥物，均可緩解患者臨床癥狀，但有部分患者出現(xiàn)肝功能損傷情況。目前更傾向于丙硫氧嘧啶較甲巰咪唑更易產(chǎn)生肝功能損傷，但仍有部分學(xué)者對(duì)此存在爭(zhēng)議[2]?；诖?，本研究對(duì)我院78例妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者展開研究，旨在探討丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療該病的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年9月～2017年11月在黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)孕婦78例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各39例。對(duì)照組年齡20～34歲，平均年齡（25.24±3.24）歲;孕周5～16周，平均孕周（9.21±1.02）周;經(jīng)產(chǎn)婦16例，初產(chǎn)婦23例。觀察組年齡20～35歲，平均年齡（25.26±3.25）歲;孕周5～18周，平均孕周（9.23±1.03）周;經(jīng)產(chǎn)婦15例，初產(chǎn)婦24例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可對(duì)比性。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)審核，且入選者均簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《治療Graves甲亢專家共識(shí)（2010年）》[3]中甲狀腺功能亢進(jìn)診斷標(biāo)準(zhǔn);②用藥前肝功能正常，且無(wú)肝臟損傷史;③耐受試驗(yàn)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心腦血管疾病;②嚴(yán)重精神病史;③有多次流產(chǎn)經(jīng)歷。

1.3 方法 兩組患者治療前1個(gè)月均停止服用含碘的食物及藥物。對(duì)照組采用丙基硫氧嘧啶（德國(guó)Lomapharm Rudolf Lohmann，批注文號(hào)H20130868，規(guī)格：50 mg/片）治療，以口服丙基硫氧嘧啶300 mg/次，1次/d為初始劑量，3 d后檢測(cè)甲狀腺功能，若激素水平控制良好則待患者病情緩解后將劑量逐步調(diào)整為50～100 mg/次，1次/d。觀察組予甲巰咪唑（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021773，規(guī)格：5 mg/片）治療，以口服甲巰咪唑30 mg/次，1次/d，為初始劑量，定期檢查患者甲狀腺功能，待病情改善后將劑量逐步調(diào)整為5～10 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月，治療期間均定期檢查血象、肝功能等情況，若出現(xiàn)異常情況則停藥并及時(shí)采取有效干預(yù)措施，并隨訪至產(chǎn)前。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能比較 對(duì)照組產(chǎn)前TSH、FT3及FT4水平低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 肝功能損傷及發(fā)生時(shí)間 對(duì)照組發(fā)生肝功能損傷10例（25.64%），發(fā)生時(shí)間為（41.67±8.31）d;觀察組肝損傷3例（7.69%），發(fā)生時(shí)間為（18.75±6.78）d，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

葡萄胎、毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及妊娠嘔吐等均可能引發(fā)妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)，以甲狀腺腫大為主要癥狀，病情較輕時(shí)孕婦基本上無(wú)明顯癥狀，而當(dāng)病情嚴(yán)重時(shí)可能發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)、胎兒發(fā)育不良、早產(chǎn)等情況。目前丙基硫氧嘧啶和甲巰咪唑是治療甲狀腺功能亢進(jìn)的常用藥物，均可有效改善患者甲狀腺功能，提高臨床效果。

在妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者治療中使用的藥物既要適用于孕婦還要不對(duì)胎兒造成影響。本研究中，兩組產(chǎn)前TSH、FT3及FT4水平均低于治療前，而對(duì)照組上述指標(biāo)低于觀察組，證實(shí)丙基硫氧嘧啶和甲巰咪唑均可改善甲狀腺功能，而丙基硫氧嘧啶效果更為顯著。肝損傷為抗甲狀腺藥物的主要不良反應(yīng)，而本研究中，觀察組肝損傷發(fā)生率低于對(duì)照組，發(fā)生時(shí)間早于對(duì)照組，提示丙基硫氧嘧啶損傷肝功能明顯高于甲巰咪唑，但其發(fā)生時(shí)間較晚。分析原因?yàn)楸蜓踵奏ぴ谌梭w內(nèi)可形成具有肝毒性的活性產(chǎn)物，且多在肝內(nèi)代謝，造成肝細(xì)胞損傷，而甲巰咪唑及代謝物多經(jīng)尿排泄，主要因膽汁淤積損傷肝功能。同時(shí)需要注意的是，采用丙基硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療前需評(píng)估獲益風(fēng)險(xiǎn)，若獲益大于風(fēng)險(xiǎn)后方可接受治療，且治療期間均需定期檢查血象、肝功能、甲狀腺功能及激素水平等情況，只能在不額外給予甲狀腺激素的情況下，使用有效的最低劑量。

綜上所述，妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者接受丙基硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療均可獲得較好的效果，改善患者甲狀腺功能，其中丙基硫氧嘧啶改善甲狀腺功能更為顯著，但其易損傷肝功能。

參考文獻(xiàn)

[1]曹玉敏.妊娠合并甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)對(duì)妊娠結(jié)局及新生兒的影響觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（19）：3931-3933.

[2]焦麗娜.孕期間母親合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥和服用抗甲狀腺藥物對(duì)新生兒甲狀腺功能的影響[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2016，23（5）：525-528.

[3]蔣寧一，匡安仁，譚建，等.治療Graves甲亢專家共識(shí)（2010年）[J].中華核醫(yī)學(xué)雜志，2010，30（5）：346-351.