魏裕濤 梁凱桐 劉敏 高琪佩 張曉 魏航 陳延 劉子志

摘 要 目的：為我國治療胃癌中藥的專利研發(fā)和布局提供參考。方法：檢索國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局和歐洲專利局專利數(shù)據(jù)庫收錄的治療胃癌中藥發(fā)明專利，檢索時(shí)間為建庫起至2019年12月31日;初檢后，結(jié)合“胃脘痛”“伏梁”“積聚”“Cancer of stomach”“Gastric”等關(guān)鍵詞及其同義詞進(jìn)行二次檢索，并對(duì)每篇文獻(xiàn)進(jìn)行逐一閱讀和人工篩選。采用Excel 2007軟件錄入納入專利的基本信息，分別采用SPSS modeler 15.0和SPSS 22.0軟件對(duì)使用頻次30次以上和使用頻次前30位的中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和系統(tǒng)聚類分析。在專利分析的基礎(chǔ)上，分析治療胃癌中藥發(fā)展的內(nèi)部優(yōu)勢（S）、劣勢（W）、外部機(jī)會(huì)（O）和威脅（T），據(jù)此制定4種不同類型組合的策略。結(jié)果與結(jié)論：最終獲得符合標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)明專利385件，其中國內(nèi)專利379件（占98.44%）、國外專利6件（占1.56%）。1994-2016年，國內(nèi)治療胃癌的中藥專利申請(qǐng)量和申請(qǐng)人數(shù)總體呈上升趨勢。治療胃癌中藥發(fā)明專利常用中藥主要為補(bǔ)虛藥和清熱藥，多入胃、脾經(jīng)。常用的中藥材組合包括補(bǔ)脾益氣組合、抗癌解毒組合和燥濕化痰組合等。聚類分析結(jié)果表明，茯苓、白術(shù)、黃芪、半枝蓮、白花蛇舌草、甘草聚為一類，是治療胃癌的常用組合;其余聚類分布也符合中醫(yī)辨證論治的特點(diǎn)。國內(nèi)胃癌中藥發(fā)明專利的優(yōu)勢為國內(nèi)專利數(shù)量處于世界領(lǐng)先地位，重點(diǎn)申請(qǐng)人的專利體系較成熟，復(fù)方專利配伍體現(xiàn)了辨病辯證相結(jié)合的特色;劣勢為專利授權(quán)率低，中藥專利的有效性和安全性研究有待提高，中藥提取物專利發(fā)展較為薄弱，專利國際化程度低，缺乏同族專利;機(jī)遇為胃癌治療藥物需求量與日俱增，國家積極支持中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展;威脅為國際市場的競爭對(duì)手具備搶占市場的潛力。我國胃癌相關(guān)中藥專利的發(fā)展應(yīng)以市場需求和國內(nèi)政策支持為契機(jī)，借鑒重點(diǎn)專利權(quán)人的中藥專利特色體系，繼續(xù)發(fā)揮中醫(yī)藥治未病和辨證論治的優(yōu)勢，加大對(duì)中藥提取物、有效性及安全性等薄弱環(huán)節(jié)的開發(fā)和研究，提高專利的國際競爭力，建立專利預(yù)警和導(dǎo)航分析體制，有效降低我國發(fā)明專利在國際環(huán)境中存在的知識(shí)產(chǎn)權(quán)威脅和風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞 胃癌;中藥;發(fā)明專利;數(shù)據(jù)挖掘;專利分析法;SWOT模型

中圖分類號(hào) R288;G306;R730.52 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2020）18-2177-08

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.18.01

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To provide reference for the R&D of TCM patents for treating gastric cancer and layout. METHODS： TCM patents for treating gastric cancer collected by the State Intellectual Property Office and the European Patent Office Espacenet were retrieved from the inception to Dec. 31st， 2019. After the initial examination， a second search was conducted based on the keywords such as “Stomachache”“Fuliang”“Accumulation”“Cancer of stomach”“Gastric” and their synonyms. Each literature was read one by one and screened manually. Excel 2007 software was used to input general information of included patents. SPSS modeler 15.0 software and SPSS 22.0 software were used for association rule analysis and hierarchical cluster analysis of TCM used more than 30 times and top 30 frequently used. Based on patent analysis， internal strength （S）， weakness （W）， external opportunity （O） and threat （T） of TCM for treating gastric cancer were analyzed; based on this， four different types of combination strategies were formulated. RESULTS & CONCLUSIONS： Finally， 385 patents were obtained， including 379 domestic patents （98.44%） and 6 foreign patents （1.56%）. The number of patent applications and applicants of TCM for treating gastric cancer in China was on the rise during 1994-2016. The commonly used TCM for treating gastric cancer were mainly tonifying deficiency drugs and heat clearing drugs， and the meridian tropism were mostly the stomach meridian and spleen meridian. According to the efficacy， the commonly used drug combinations include the combination of tonifying spleen and Qi， the combination of anti-cancer and detoxification， and the combination of drying dampness and resolving phlegm. The results of hierarchical cluster analysis showed that Poria cocos， Atractylodes macrocephala， Astragalus membranaceus， Scutellaria barbata， Hedyotis diffusa and Glycyrrhiza uralensis were clustered into one category and the common combination for treating gastric cancer. The remaining cluster distributions are also in line with the characteristics of TCM syndrome differentiation and treatment. Strength of domestic TCM patents for treating gastric cancer were that the number of patents in China was taking a leading position in the world， the patent system of key applicants was mature， the combination of compound patents embodied the characteristics of disease and dialectical theory. Weakness included low patent authorization rate， to-be-improved effectiveness and safety studies of TCM patents， weak development of TCM extract patents， low degree of patent internationalization and hanging same-family patents. Opportunities were that the demand for drugs for gastric cancer was increasing with each passing day， and natione actively support the development of the TCM industry. Threats were that competitors in the international market had the potential to seize the market. The development of TCM for treating gastric cancer in China should take market demand and national policy support as an opportunity， learn from TCM patent characteristic system of key applicants， continue to give full play to the advantages of TCM in prevention and syndrome differentiation of disease， pay more efforts to the development of weak links such as TCM extracts， safety and effectiveness， improve the international competitiveness in the field of patents， while establish a warning and navigation analysis system for patents to effectively reduce the intellectual property threats and risks of? invention patents of China in the international environment.

KEYWORDS? ?Gastric cancer; TCM; Invention patents; Data mining; Patent analysis; SWOT model

原發(fā)性胃癌是指發(fā)生在胃上皮組織的惡性腫瘤，臨床多見腹部疼痛、消化道出血、穿孔、梗阻等癥狀，并伴有消瘦、乏力、代謝障礙等全身癥狀，具有早期起病隱匿、中晚期易轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)、患者臨床預(yù)后差等特點(diǎn)[1]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的全球腫瘤報(bào)告（GLOBOCAN）顯示，我國胃癌患者占全世界患者總數(shù)的40%，2014年國內(nèi)胃癌的發(fā)病率為30人/10萬人，病死率為21.48人/10萬人，均高于世界平均水平[2]。可見，胃癌已成為一種嚴(yán)重危害我國人民健康的重大疾病，胃癌防治已成為我國一項(xiàng)非常重要的公共衛(wèi)生問題。

相關(guān)研究證實(shí)，中醫(yī)藥在改善胃癌患者生存質(zhì)量和延長生存期等方面具有一定的優(yōu)勢[3]。發(fā)明專利文獻(xiàn)是行業(yè)核心技術(shù)信息載體，是科研活動(dòng)過程中技術(shù)成果最直接的體現(xiàn)[4]，通過對(duì)專利信息分析，能為中藥治療胃癌的后續(xù)研究提供重要依據(jù)?；诖?，本研究擬采用專利分析法和SWOT分析法對(duì)我國治療胃癌中藥發(fā)明專利發(fā)展中存在的優(yōu)劣勢以及面臨的機(jī)遇和威脅進(jìn)行歸納和分析，并在此基礎(chǔ)上提出發(fā)展策略建議，以期為我國治療胃癌中藥的專利研發(fā)和布局提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料檢索與篩選

檢索國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利檢索及分析系統(tǒng)和歐洲專利局（EPO）專利數(shù)據(jù)庫（Espacenet），依據(jù)世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織（WIPO）公布的2019年版《國際專利分類表》中的國際專利分類號(hào)（以下簡稱“IPC號(hào)”）進(jìn)行檢索[5]，檢索范圍為ICP A61P（化合物或藥物制劑的治療活性），專利公開日、申請(qǐng)人等檢索項(xiàng)均不作限定。國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局的檢索式為：名稱OR摘要OR權(quán)利要求書=（胃癌 OR胃惡性腫瘤）and（中醫(yī)OR中藥），Espacenet的檢索式為：title OR abstract=（Stomach cancer OR Gastric carcinoma OR Gastric cancer）AND（Chinese medicine OR Herb）。檢索時(shí)間均為建庫起至2019年12月31日。初檢后，結(jié)合“胃脘痛”“伏梁”“積聚”“Cancer of stomach”“Gastric”等關(guān)鍵詞及其同義詞進(jìn)行二次檢索，并對(duì)每篇文獻(xiàn)進(jìn)行逐一閱讀和人工篩選。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象為治療胃癌的中藥發(fā)明專利，其主治的胃癌分期和組織學(xué)分型均不限;專利說明書中提供了具體的治療方案，包括中藥單體（中藥提取物）、單味中藥、中藥復(fù)方和中藥、化學(xué)藥混合應(yīng)用但以中藥為主的復(fù)方。

排除標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)用新型和外觀發(fā)明專利;發(fā)明內(nèi)容不屬于中藥防治胃癌的專利。

1.3 分析方法

本研究采用專利分析法和SWOT分析法進(jìn)行分析。專利分析包括技術(shù)生命周期分析、重點(diǎn)申請(qǐng)人分析、地域分布分析、專利技術(shù)信息分析（包括專利技術(shù)主題、有效性和安全性試驗(yàn)情況）、專利授權(quán)及成果轉(zhuǎn)化情況。對(duì)于復(fù)方專利的中藥配伍規(guī)律應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)進(jìn)行分析。詳細(xì)方法如下：①采用Excel 2007軟件錄入數(shù)據(jù)，包括專利號(hào)、申請(qǐng)日期、公告日期、申請(qǐng)人、申請(qǐng)地址、IPC號(hào)和中藥名稱等基本信息;②運(yùn)用SPSS modeler 15.0軟件對(duì)使用頻次30次以上的中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析[6]，最小規(guī)則置信度設(shè)置為60%，最低條件支持度設(shè)置為10%，最大前項(xiàng)數(shù)調(diào)整設(shè)置為3;③運(yùn)用SPSS 22.0軟件對(duì)使用頻次前30位的中藥進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析。

在以上專利分析的基礎(chǔ)上，進(jìn)行治療胃癌中藥的SWOT分析，即分析其內(nèi)部優(yōu)勢（Strength）、劣勢（Weakness）、外部機(jī)會(huì)（Opportunity）和威脅（Threat），并將這4種因素排列成矩陣形式，制定4種不同類型組合的策略，即優(yōu)勢-機(jī)會(huì)（SO）、劣勢-機(jī)會(huì)（WO）、優(yōu)勢-威脅（ST）和劣勢-威脅（WT）策略。

2 專利信息分析

2.1 專利申請(qǐng)概況及趨勢分析

2.1.1 專利申請(qǐng)概況分析

按上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終獲得符合標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)明專利385件，其中國內(nèi)專利379件（占98.44%）、國外專利6件（占1.56%）。有373件專利技術(shù)主題為中藥復(fù)方，其余12件為中藥提取物;從法律狀態(tài)分析，有143件專利處于公開狀態(tài)，僅有42件專利獲得專利局的授權(quán)。申請(qǐng)人類型方面，最常見的申請(qǐng)人為個(gè)人，其次為企業(yè)，而高校、研究所占比較小，詳見表1。

2.1.2 專利申請(qǐng)趨勢分析

根據(jù)專利申請(qǐng)人數(shù)和專利申請(qǐng)量隨時(shí)間而變化的數(shù)據(jù)，繪制技術(shù)生命周期圖，可以了解該行業(yè)所處的發(fā)展階段并預(yù)測發(fā)展趨勢[7]。國內(nèi)治療胃癌中藥發(fā)明專利的技術(shù)生命周期圖見圖1（由于我國知識(shí)產(chǎn)權(quán)局的專利申請(qǐng)普遍要求2年后方可公開，2018-2019年的專利數(shù)量有明顯滯后性，故不納入本次專利申請(qǐng)趨勢的討論中）。由圖1可見，1994-2012年治療胃癌中藥發(fā)明專利處于技術(shù)低潮期，增長緩慢;自2012年起，申請(qǐng)量和申請(qǐng)人數(shù)同時(shí)出現(xiàn)大幅度增長，2015年申請(qǐng)量最高，為129件，之后在2016年有所回落。總體而言，國內(nèi)治療胃癌中藥專利的申請(qǐng)量和申請(qǐng)人數(shù)量呈上升趨勢，說明該行業(yè)處于技術(shù)發(fā)展期。

2.2 重點(diǎn)專利權(quán)人分析

2.2.1 國內(nèi)專利權(quán)人分析

（1）國內(nèi)申請(qǐng)量最多的專利權(quán)人。統(tǒng)計(jì)國內(nèi)申請(qǐng)量較多的專利權(quán)人信息，結(jié)果可知，南京中醫(yī)藥大學(xué)累計(jì)獲得國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局授權(quán)的專利有9件，為獲得授權(quán)量最多的申請(qǐng)人，故作為本研究的國內(nèi)重點(diǎn)專利權(quán)人進(jìn)行分析。

該專利權(quán)人借助高校的科研優(yōu)勢，積極推動(dòng)校內(nèi)的學(xué)科帶頭人進(jìn)行成果轉(zhuǎn)換，如國醫(yī)大師周仲瑛和全國名老中醫(yī)劉沈林教授。周仲瑛認(rèn)為，在胃癌的發(fā)展過程中，“癌毒郁結(jié)”是其主要病機(jī)，故提出了“抗癌解毒為先、補(bǔ)虛扶正為輔”的觀點(diǎn)[8]，其治法中重用山慈菇、半枝蓮、白花蛇舌草、夏枯草、仙鶴草等抗癌解毒藥，配合黨參、太子參和麥冬等補(bǔ)氣養(yǎng)陰藥。圍繞上述配方，南京中醫(yī)藥大學(xué)周仲瑛團(tuán)隊(duì)先后申請(qǐng)了“一種治療胃癌的中藥組合物及其制備方法（專利號(hào)：CN201410329063）”“一種具有抗腫瘤活性的中藥復(fù)方組合物及其制備方法和應(yīng)用（專利號(hào)：CN201510252593）”“具有抗腫瘤活性的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用（專利號(hào)：CN201510252511）”“一種具有抗胃癌活性的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用（專利號(hào)：CN201510252875）”等4件復(fù)方專利，并通過動(dòng)物研究和臨床試驗(yàn)驗(yàn)證上述復(fù)方能有效提高腫瘤患者免疫力，對(duì)胃癌細(xì)胞有一定的殺滅作用。劉沈林教授則致力于中藥提取物對(duì)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)特性分析，同時(shí)根據(jù)胃癌臨床常見耐藥性，側(cè)重于中藥多靶點(diǎn)、多階段、多途徑的耐藥逆轉(zhuǎn)研究。劉沈林教授團(tuán)隊(duì)在2012年和2013年分別申請(qǐng)了“一種胃癌MDR逆轉(zhuǎn)藥物及其在細(xì)胞BGC-823/5-FU耐藥抑制中的應(yīng)用（專利號(hào)：CN201310560745.9）”和“治療胃癌的含補(bǔ)骨脂素的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用（專利號(hào)：CN201310079474.5）”兩項(xiàng)中藥提取物專利。

從專利內(nèi)容來看，南京中醫(yī)藥大學(xué)圍繞胃癌的分期、技術(shù)主題、劑型等進(jìn)行了積極的專利布局。例如，“一種具有防治胃癌前病變的中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用（專利號(hào)：CN201710220609.3）”“一種具有抗胃癌活性的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用（專利號(hào)：CN201510252875.5）”“一種治療晚期胃癌的復(fù)方中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用（專利號(hào)：CN201210320619.1）”，分別應(yīng)用于胃癌的癌前病變防治、中早期以及晚期治療;“一種具有抗胃癌活性的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用（專利號(hào)：CN201510252875.5）”“治療胃癌的含補(bǔ)骨脂素的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用（專利號(hào)：CN201310079474.5）”分別對(duì)治療胃癌的中藥復(fù)方和中藥提取物的制備和應(yīng)用進(jìn)行了創(chuàng)新;“一種用于治療消化系腫瘤的中藥組合物及其制備方法（專利號(hào)：CN200910019725.4）”則申請(qǐng)了相關(guān)中藥組合物的顆粒劑、片劑、膠囊劑、注射液、溶液劑、丸劑等多種劑型保護(hù)。

總體而言，該申請(qǐng)人一方面繼承和推動(dòng)了名中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)和治病理論;另一方面積極探索中藥現(xiàn)代化路線，重視對(duì)中藥提取物的研發(fā);其專利保護(hù)的內(nèi)容涉及藥物生產(chǎn)及應(yīng)用的各個(gè)方面，包括制備方法、質(zhì)量控制方法、藥物組合及其治療效果，構(gòu)建了具有中醫(yī)藥特色的專利體系，值得我國其他專利申請(qǐng)人借鑒。但該申請(qǐng)人尚未向WIPO申請(qǐng)專利。

（2）在國外申請(qǐng)專利的申請(qǐng)人。除了分析授權(quán)量最多的專利權(quán)人，還需關(guān)注在國外申請(qǐng)專利的申請(qǐng)人。截至目前，我國申請(qǐng)人向國外申請(qǐng)有關(guān)治療胃癌的中藥專利僅有4件，詳見表2（表中“專利申請(qǐng)?zhí)枴薄皩＠麅?yōu)先權(quán)號(hào)”項(xiàng)下，CN為中國國家代碼、US為美國國家代碼、JP為日本國家代碼、EP為歐盟代碼、WO為WIPO代碼，下表同）。早在2003年，一家名為“上海百棵藥業(yè)有限公司”的企業(yè)申請(qǐng)人在國內(nèi)申請(qǐng)了一件名為“腫瘤治療用中藥制劑及其制備和使用方法”的發(fā)明專利，該制劑由大楓子、木鱉子、穿山甲和大黃等中藥組成，應(yīng)用于抗胃癌和肝癌的治療。該申請(qǐng)人于2004年開始向WIPO提出申請(qǐng)，并圍繞歐洲、日本和美國展開專利布局，但最終都以駁回或撤回告終。專利號(hào)為WO2018133302和WO2015090139的發(fā)明專利共同點(diǎn)為先立足于國內(nèi)專利申請(qǐng)并獲得國家專利授權(quán)保護(hù)，再向WIPO遞交申請(qǐng)進(jìn)入EPO，但最終都沒有通過EPO的初步審查。US2013064898是唯一沒有通過WIPO而獲得國外專利授權(quán)的專利，但因沒有及時(shí)支付國外的專利維護(hù)費(fèi)而失效。由于知識(shí)產(chǎn)權(quán)審核具有相對(duì)嚴(yán)格的地域性特征，部分中藥有效成分的機(jī)制尚未明確，加上高昂的國際專利申請(qǐng)審查費(fèi)，導(dǎo)致了國內(nèi)中醫(yī)藥科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)向海外當(dāng)?shù)卣暾?qǐng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的難度較大。

2.2.2 國外重點(diǎn)專利權(quán)人分析

截至本文投稿，尚未發(fā)現(xiàn)本研究納入的6件國外治療胃癌中藥發(fā)明專利在我國有同族專利或優(yōu)先權(quán)。6件國外胃癌治療中藥專利的相關(guān)信息見表3（表中CA為加拿大國家代碼、KR為韓國國家代碼、AU為澳大利亞國家代碼、RU為俄羅斯國家代碼）。

專利US6187313名為“治療和預(yù)防幽門螺旋桿菌相關(guān)胃炎、潰瘍和癌癥的成分和方法”，由美國自然陽光產(chǎn)品公司在1998年向美國專利局申請(qǐng)。該專利發(fā)現(xiàn)，丁香、木香和旋覆花等中藥能破壞和抑制幽門螺旋桿菌的生長，而幽門螺旋桿菌是導(dǎo)致胃炎、潰瘍和胃癌的致病因素;該發(fā)明詳細(xì)介紹了中藥提取物提煉的具體步驟，并對(duì)口服劑型（片劑、膠囊劑、散劑和口服液）的制備方法，以及每種劑型最佳的成分比例都進(jìn)行了全面的保護(hù)，最后還提供了試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為療效和安全性的佐證材料。該專利在美國本土和加拿大都獲得了授權(quán)保護(hù)。

專利KR101442141由韓國申請(qǐng)人金泰珍于2014年向韓國專利局申請(qǐng)，其公開了一種用于改善胃癌癥狀和提高患者生存質(zhì)量的抗癌草藥組合和草藥制劑，基于中醫(yī)的配伍理論，使用含黃芪、地榆、龍眼肉、天麻、檳榔、桑寄生、馬齒莧、蒲公英、甘草、地龍和蟾酥等中藥的組方，并制成了膠囊劑、注射劑等劑型。該專利于2014年在韓國獲得了專利授權(quán)保護(hù)，暫未在韓國以外的國家展開專利布局。

分析上述兩位具有代表性的境外申請(qǐng)人可以發(fā)現(xiàn)，境外申請(qǐng)人可以分為兩類：一類是以歐美為首的發(fā)達(dá)國家，憑借其國內(nèi)先進(jìn)的科研和生產(chǎn)技術(shù)能力，在制定和控制傳統(tǒng)藥物的標(biāo)準(zhǔn)方面有明顯優(yōu)勢，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)也較強(qiáng);另一類則以日韓為代表，其在傳統(tǒng)藥物專利申請(qǐng)方面具有較多經(jīng)驗(yàn)，擅長利用中醫(yī)古籍和傳統(tǒng)醫(yī)藥文獻(xiàn)挖掘和開發(fā)新藥，積極尋找具有發(fā)展?jié)摿Φ姆絼?/p>

2.3 專利技術(shù)主題分析

2.3.1 中藥復(fù)方

（1）絕大部分治療胃癌中藥發(fā)明專利的技術(shù)主題均為中藥復(fù)方，其中使用頻次前10位的中藥詳見表4（由于甘草多用于調(diào)和諸藥，故不納入本次統(tǒng)計(jì)）。由表4可見，治療胃癌中藥發(fā)明專利常用中藥主要為補(bǔ)虛藥和清熱藥，多入胃、脾經(jīng)。

（2）采用SPSS modeler15.0軟件對(duì)使用頻次30次以上的中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，結(jié)果見表5（表中，支持度表示前后項(xiàng)同時(shí)出現(xiàn)的概率，置信度表示前項(xiàng)出現(xiàn)條件下后項(xiàng)出現(xiàn)的概率）。由表5可見，常用的中藥組合按照功效大致包括：補(bǔ)脾益氣組合，如“黃芪-茯苓-甘草-白術(shù)”化裁于黃芪四君子湯;抗癌解毒組合，“白花蛇舌草-半枝蓮”藥對(duì)是最常用抗胃腫瘤組合;燥濕化痰組合，“半夏-茯苓-甘草”是祛痰劑二陳湯的組成部分。常用中藥組合緊扣胃癌“本虛標(biāo)實(shí)”病機(jī)，通過配伍達(dá)到攻補(bǔ)兼施、扶正祛邪的治療效果。

（3）采用SPSS 22.0軟件對(duì)使用頻次前30位的中藥作系統(tǒng)聚類分析，聚類分析樹狀圖見圖2。由圖2可見，茯苓、白術(shù)、黃芪、半枝蓮、白花蛇舌草、甘草聚為一類，是治療胃癌的常用組合。此外，其余中藥聚類的分布也體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的特點(diǎn)，例如，“陳皮-木香-砂仁-香附”可用于肝郁脾虛的胃癌患者，“當(dāng)歸-白芍-莪術(shù)-薏苡仁”可用于痰瘀互結(jié)的胃癌患者，“人參-大棗-生姜”可用于胃癌患者放化療后的氣血不足，“黨參-山楂”可用于減輕和改善化療引起的惡心嘔吐、納差腹瀉等消化道癥狀，以及常見脾胃不和證。

2.3.2 中藥提取物

國內(nèi)專利中僅有10件專利的技術(shù)主題為中藥提取物（包括單體和提取物組合）治療胃癌，其中有4件專利現(xiàn)處于授權(quán)狀態(tài)，授權(quán)率為40.00%，其專利信息見表6。這4項(xiàng)授權(quán)專利的共同點(diǎn)為借助先進(jìn)的工藝技術(shù)，對(duì)中藥材或中藥復(fù)方進(jìn)行提取、分離、加工，有效物質(zhì)明確，作用機(jī)制清楚。由于中藥提取物專利的研發(fā)投入費(fèi)用較高，故申請(qǐng)人多為科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)。此外，由表6可見，中藥提取物多來源于清熱藥，常見的有紅豆杉、苦參、黃連、半枝蓮等，其中以紅豆杉提取物紫杉醇的應(yīng)用最多?？傮w而言，中藥提取物專利雖然授權(quán)率較高，但總體數(shù)量較少，涉及的中藥材及種類較為單一，還有較大的發(fā)展空間。

2.4 專利的有效性和安全性試驗(yàn)情況分析

中藥專利的有效性和安全性證據(jù)包括臨床試驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞試驗(yàn)結(jié)果等。379件國內(nèi)專利提交的有效性和安全性研究類型及頻次見表7（表中，因1件專利可能提供了多種研究類型的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，故合計(jì)值大于379）。由表7可見，最常見的研究類型為個(gè)案報(bào)道，占36.41%，但因典型病例缺乏大樣本的臨床數(shù)據(jù)支撐，因此其所得結(jié)論的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性沒有保障;其次為臨床觀察（25.07%）和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（18.47%），而且大部分隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)沒有提供盲法、控制變量以及隨機(jī)分組等信息，其質(zhì)量可能不高;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（12.40%）和細(xì)胞試驗(yàn)（4.75%）所占比例較低，另有131項(xiàng)專利未提交研究數(shù)據(jù)。安全性分析方面，僅有30件（7.92%）專利提供了毒性試驗(yàn)報(bào)告，其余349項(xiàng)專利（92.08%）均未提及服用后安全性或危險(xiǎn)性的佐證資料。

2.5 專利的授權(quán)及成果轉(zhuǎn)化情況分析

大部分治療胃癌中藥發(fā)明專利處于公開狀態(tài)，但國內(nèi)專利授權(quán)率較低，為11.08%（42/379），遠(yuǎn)低于國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)的專利授權(quán)率32.06%[9]。查詢國家藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站，暫未發(fā)現(xiàn)有治療胃癌的中藥專利產(chǎn)品上市，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)（http：//www.chinadrugtrials.org.cn/）也暫未檢索到相關(guān)的臨床試驗(yàn)信息，說明絕大多數(shù)治療胃癌中藥發(fā)明專利在獲得授權(quán)保護(hù)后缺乏后續(xù)研發(fā)和成果轉(zhuǎn)化。

3 SWOT分析

3.1 國內(nèi)治療胃癌中藥專利的優(yōu)勢、劣勢、機(jī)會(huì)和威脅

根據(jù)以上的專利分析結(jié)果，對(duì)國內(nèi)治療胃癌中藥專利的優(yōu)勢、劣勢、機(jī)會(huì)和威脅因素進(jìn)行總結(jié)如下：①優(yōu)勢：國內(nèi)專利數(shù)量處于世界領(lǐng)先地位，在專利數(shù)量上占據(jù)較大的優(yōu)勢;其次，以南京中醫(yī)藥大學(xué)為代表的國內(nèi)重點(diǎn)專利權(quán)人的專利體系較成熟;復(fù)方專利的配伍規(guī)律體現(xiàn)了辨病辯證相結(jié)合的中醫(yī)特色，是參與國際醫(yī)藥競爭的優(yōu)勢領(lǐng)域。②劣勢：國內(nèi)專利質(zhì)量較差，授權(quán)率低，而且至今尚未有成果轉(zhuǎn)化;中藥專利的有效性和安全性研究有待提高;中藥提取物專利發(fā)展較為薄弱;國際化程度低，缺乏同族專利，存在被侵權(quán)的風(fēng)險(xiǎn)。③機(jī)遇：隨著國內(nèi)胃癌發(fā)病率上升，胃癌治療藥物需求量與日俱增，且國家積極支持中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。近年來，我國出臺(tái)了多項(xiàng)政策，加大扶持中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的力度：2009年，國務(wù)院頒布的《國務(wù)院關(guān)于扶持和促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的若干意見》明確提出，要加強(qiáng)中醫(yī)藥法制建設(shè)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，完善中醫(yī)藥專利審查標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)中藥道地藥材原產(chǎn)地保護(hù)工作把道地藥材優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為知識(shí)產(chǎn)權(quán)優(yōu)勢[10];2016年，《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016-2030年）》指出，強(qiáng)化中醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)能有效推動(dòng)中醫(yī)藥走向世界[11]。同年，我國《中醫(yī)藥法》頒布，為中醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)方式提供了法律依據(jù);2019年，《中共中央國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》明確指出，“加強(qiáng)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)和運(yùn)用，建立知識(shí)產(chǎn)權(quán)和科技成果轉(zhuǎn)化權(quán)益保障機(jī)制”[12]。在國家政策的影響下，中醫(yī)藥專利勢必迎來新的發(fā)展機(jī)遇期。④威脅：國際市場的競爭激烈，各國都重視本國和他國傳統(tǒng)藥物的發(fā)展，國外對(duì)手具備搶占國內(nèi)市場的潛力。

3.2 策略分析

基于SWOT分析法，本研究構(gòu)建了治療胃癌中藥專利的SWOT模型矩陣，詳見圖3。結(jié)合其內(nèi)在優(yōu)勢和劣勢以及外部機(jī)遇和威脅，提出以下策略：

3.2.1 SO策略

國內(nèi)申請(qǐng)人可以治療胃癌中藥的市場需求為契機(jī)，抓住我國積極發(fā)展中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的機(jī)遇，發(fā)揮中醫(yī)藥在改善患者癥狀、提高生存質(zhì)量等方面的優(yōu)勢。還可借鑒南京中醫(yī)藥大學(xué)的專利模式，圍繞中醫(yī)“治未病”和“辨證論治”的核心價(jià)值理論進(jìn)行研發(fā)，發(fā)揮中醫(yī)未病先防、提前干預(yù)的治療特色，一方面把慢性萎縮性胃炎和幽門螺旋桿菌感染作為預(yù)防胃癌和癌前病變的切入點(diǎn)，如美國自然陽光產(chǎn)品公司的US6187313號(hào)專利，就是通過抑制幽門螺旋桿菌來阻斷胃癌的致病因素而獲得美國專利局的授權(quán);另一方面，針對(duì)胃癌的臨床證型和常見病癥創(chuàng)制具有新穎性的復(fù)方，可參考本研究數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果總結(jié)的針對(duì)胃癌及其證型的常用中藥組合，通過對(duì)其進(jìn)行拆方研究、改變中藥配比或改進(jìn)劑型等方式創(chuàng)造出具有新穎性的發(fā)明專利。

3.2.2 WO策略

在保持專利申請(qǐng)量上升趨勢的同時(shí)，我國申請(qǐng)人和相關(guān)機(jī)構(gòu)還應(yīng)注重專利的授權(quán)和轉(zhuǎn)化，在申請(qǐng)專利過程中應(yīng)重視提交規(guī)范的基礎(chǔ)研究及臨床數(shù)據(jù)，開展充分的臨床研究以驗(yàn)證其有效性和安全性，從而促進(jìn)專利后續(xù)的開發(fā)應(yīng)用。目前，大部分中藥提取物的開發(fā)和保護(hù)還存有較大空白[13-15]，因此如何借助現(xiàn)代藥學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)探索中藥的抗腫瘤有效成分、開發(fā)出在臨床上具有抗腫瘤和化療增敏活性的中藥單體或部位顯得尤為重要，而對(duì)中藥有效成分制備、質(zhì)量控制方法以及機(jī)制、療效等核心技術(shù)環(huán)節(jié)的保護(hù)工作仍有待進(jìn)一步開展。

3.2.3 ST策略

抗腫瘤藥物多來自于天然藥物，美國FDA于1984- 1995年批準(zhǔn)的抗癌新藥中有61%來源于天然藥物或其加工品。我國是中醫(yī)藥的發(fā)源地，在中醫(yī)藥寶庫中尋找治療胃癌的新藥具有明顯的優(yōu)勢[16]。建議國內(nèi)企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)應(yīng)強(qiáng)化“先專利、后產(chǎn)品”以及“先申請(qǐng)、后發(fā)表”的專利戰(zhàn)略意識(shí)，對(duì)于部分治療胃癌的重要研發(fā)成果，宜一邊開展研發(fā)工作一邊著手申請(qǐng)發(fā)明專利;同時(shí)，建議國內(nèi)重點(diǎn)專利權(quán)人在海外目標(biāo)市場注冊(cè)同族專利，可優(yōu)先考慮中醫(yī)藥文化較盛行的東南亞國家新加坡、馬來西亞等，降低專利進(jìn)入國際市場的難度。

3.2.4 WT策略

面對(duì)競爭日益激烈的國際大環(huán)境威脅，缺乏同族專利的劣勢很容易導(dǎo)致國外藥企對(duì)我國的專利進(jìn)行仿制和技術(shù)升級(jí)改造，甚至再回到我國進(jìn)行反專利布局[17]。所以，我國應(yīng)盡快建立專利預(yù)警和導(dǎo)航分析體制，分析國外專利組合的技術(shù)特點(diǎn)，針對(duì)國外專利布局活動(dòng)提前作好應(yīng)對(duì)策略，有效降低我國發(fā)明專利在國際環(huán)境中存在的知識(shí)產(chǎn)權(quán)威脅和風(fēng)險(xiǎn)。

4 結(jié)語

綜上所述，本研究通過對(duì)治療胃癌中藥發(fā)明專利文獻(xiàn)的分析，總結(jié)了其發(fā)展過程中存在的優(yōu)劣勢，以及面臨的機(jī)遇和威脅，并提出相對(duì)應(yīng)的策略建議，希望能為后續(xù)治療胃癌中藥的專利研發(fā)和成果轉(zhuǎn)化提供參考。

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（收稿日期：2019-12-17 修回日期：2020-08-19）

（編輯：孫 冰）