葛文霞 顏建周 趙丹 朱梓榮 邵蓉

摘 要 目的：為解決我國新藥研發(fā)各階段資金“供需錯位”結(jié)構(gòu)性失衡問題提供參考。方法：通過對新藥研發(fā)各階段的資金需求情況和“供需錯位”問題進行分析，設計與各個階段資金需求相匹配的融資方案，并以“萬珂”的融資過程為例進行分析。結(jié)果與結(jié)論：新藥研發(fā)的基礎階段資金需求較大，但因存在較高的技術(shù)風險、轉(zhuǎn)化風險以及投資風險，這一階段很少得到投資者的重視和支持，導致研發(fā)資金缺乏，建議加大研發(fā)企業(yè)自身資金的投入;在新藥發(fā)現(xiàn)階段，盡管成功率較高，但研發(fā)風險和投資風險仍然較高，所需資金較多，資金也較為短缺，建議吸引更多的風險資本進入該階段;在臨床前至Ⅱ期臨床階段，對資金的需求更大，建議該階段采用風險投資和專利質(zhì)押等多種融資方式;在Ⅲ期臨床至上市前，研發(fā)進入成熟期，投資風險較低，因此該階段可獲得較多的風險資金，存在資金過剩的情況，研發(fā)企業(yè)除選擇風險投資外還可在此時選擇上市融資;在上市后階段，可以在產(chǎn)品的銷售環(huán)節(jié)通過轉(zhuǎn)讓某一地區(qū)的銷售權(quán)來為下一輪新藥研發(fā)提供新的預備資金，從而實現(xiàn)研發(fā)活動的良性循環(huán)?！叭f珂”研發(fā)融資取得成功的很大一方面原因在于融資過程中運用了多種融資方式相結(jié)合的模式。這提示我國應在國家層面完善金融融資體系和專利價值評估體系，以促進藥品專利質(zhì)押融資在我國盡快展開;研發(fā)企業(yè)應樹立自主創(chuàng)新理念，加快技術(shù)創(chuàng)新成果的產(chǎn)出，從而實現(xiàn)我國自主研發(fā)能力的提升。

關(guān)鍵詞 新藥研發(fā);融資方式;資金需求;供需錯位;案例分析

中圖分類號 F426;R95 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2020）18-2184-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.18.02

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To provide reference for resolving structural imbalance of “supply and demand dislocation” in each stage of new drug R&D funds in China. METHODS： Through analyzing the fund demand in each stage of new drug R&D and the problem of “supply and demand dislocation” in detail， a financing scheme matching the fund demand of each stage was designed， and analyzed with the financing process of “Wanke”. RESULTS & CONCLUSIONS： In the basic stage of new drug R&D， there was a large demand for funds， but there were great technical risks， transformation risks and investment risks，little attention and support from investors， resulting in the lack of R&D funds in this stage. It is suggested to increase the investment of R&D enterprises themselves. In the stage of new drug discovery， the risks of R&D and investment were still high， more funds were needed and funds were in short supply. It is suggested to attract more venture capital into this stage. From preclinical stage to clinical stage Ⅱ， there was a greater demand for funds. It is suggested that this stage should mainly rely on venture capital and pledge financing with patents. From the clinical stage Ⅲ to pre-marketing， R&D had entered the mature stage with less investment risk. Therefore， more venture capital could be obtained in this stage， and there was a situation of excess capital. At this time， in addition to venture capital， R&D enterprises can also choose listing financing. In the post-marketing stage， the sales right of a certain region in the product sales link could be transferred to provide new reserve funds for the next round of new drug R&D， so as to achieve a virtuous circle of R&D activities. One of the reasons for the success of “Wanke” R&D financing lied in the combination of various financing methods in the financing process. It is suggested that China should improve the financial financing system and patent value evaluation system at the national level， so as to promote the drug patent pledge financing in China as soon as possible. Finally， new drug R&D institute must establish the concept of independent innovation， speed up the output of technological innovation results， so as to achieve the improvement of Chinas independent R&D capability.

2.2.3 臨床前至Ⅱ期臨床階段 新藥研發(fā)在臨床前至Ⅰ期臨床階段的資金需求量有所加大，醫(yī)藥企業(yè)本身的資金無法滿足新藥研發(fā)的資金需求，必須采取一定的融資手段引入外來資金。隨著研發(fā)過程中大量專利的產(chǎn)生和積累，除企業(yè)資金、政府財政和研發(fā)基金等常見的資金來源外，企業(yè)可優(yōu)先選擇專利質(zhì)押為該階段提供資金支持[25]。當新藥研發(fā)進入Ⅱ期臨床后，對研發(fā)資金的需求量達到最大，但由于研發(fā)已經(jīng)相對成熟，能夠吸引風險投資募集大量資金，該方式亦可成為非常合適的選擇[23]。因此，筆者對于這一階段融資方式的推薦強度如下：專利質(zhì)押和風險投資為“強烈推薦”，企業(yè)資金為“中等推薦”，政府財政、研發(fā)基金、銀行借貸為“推薦”，詳見圖3。

2.2.4 Ⅲ期臨床至上市前階段 Ⅲ期臨床對資金的需求量相對較大，僅靠企業(yè)的自有資金或?qū)＠|(zhì)押無法滿足需求，但由于新藥研發(fā)已基本成熟，投資者對該階段極為關(guān)注，可供選擇的融資方式較多。為避免這一階段資金過剩，研發(fā)企業(yè)無需對各類資金全盤接收，可優(yōu)先選擇風險投資。同時，隨著我國融資體系的完善，特別是創(chuàng)業(yè)板的開通，為中小企業(yè)提供了良好的融資平臺，這一階段選擇上市融資亦可獲得大量資金。因此，筆者對于這一階段融資方式的推薦強度如下：風險投資和上市融資為“強烈推薦”，專利質(zhì)押和企業(yè)資金為“中等推薦”，政府財政、研發(fā)基金、銀行借貸為“推薦”，詳見圖3。

2.2.5 新藥上市后階段 新藥上市后能夠產(chǎn)生相應的利潤回報，因此藥品生產(chǎn)銷售中的資金投入依靠企業(yè)自有資金即可，詳見圖3。為預備下一輪新藥研發(fā)的資金，實現(xiàn)新藥創(chuàng)新的循環(huán)發(fā)展，除市場回報外，還可以轉(zhuǎn)讓某一地區(qū)的銷售權(quán)獲得一定資金;此外，在整個新藥研發(fā)的進程中，還可通過藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓來獲得資金[26]。

3 案例分析

日本Takeda公司的Bortezomib（硼替佐米，商品名：Velcade、萬珂）是首個進行臨床研究的蛋白酶體抑制劑，是全球第1個以蛋白質(zhì)酶體為靶標的抗腫瘤藥。1995年，硼替佐米由美國Myogenics公司（后被日本Takeda公司旗下的千禧藥業(yè)收購）合成，之后該公司與美國國家癌癥研究所（NCI）達成合作，將硼替佐米作為抗腫瘤藥開發(fā)。2003年1月，千禧藥業(yè)完成Ⅱ期臨床研究后向美國FDA提交上市申請;2003年3月，美國FDA受理申請并給予“快速通道”資格（即允許企業(yè)可以在研發(fā)的任一階段向FDA提交上市申請，使得“萬珂”的Ⅲ期臨床研究得以上市后繼續(xù)完成）;2003年5月，“萬珂”獲批上市。根據(jù)千禧藥業(yè)2003年財報及相關(guān)報道顯示，“萬珂”上市6周后在美國的銷售額即達790萬美元，2012年全球年銷售額已經(jīng)突破20億美元[27]。從“萬珂”的研發(fā)歷程來看，有效的融資過程起到了十分重要的作用?！叭f珂”研發(fā)的融資歷程[28-29]見表4。

由表4可見，在新藥研發(fā)的早期階段，“萬珂”通過企業(yè)合作資金和風險投資滿足了對資金的大量需求。在Ⅰ期臨床研究階段，因硼替佐米的毒性問題遲遲未能解決，風險投資公司放棄了資金支持，研發(fā)進度一度受阻;后在政府部門和多家學術(shù)研究機構(gòu)的基金支持下，研究取得了階段性進展并得到了研發(fā)企業(yè)的重點關(guān)注，企業(yè)自有資金投入相應增加。雖然最終資金滿足了研發(fā)的需求，但是該階段若有風險投資的介入，或可進一步加快研發(fā)進程。在后期注冊申報和上市推廣階段，此時對資金的需求已明顯降低，僅靠千禧藥業(yè)的自有資金即可滿足。盡管該融資過程還可進一步優(yōu)化，但通過多種資金共同參與，已基本滿足“萬珂”在研發(fā)各階段的資金需求，為研發(fā)成功奠定了堅實的經(jīng)濟基礎。此外需要說明的是，“萬珂”并未使用專利質(zhì)押融資，可能的原因是該融資方式較為新穎，在2000年前后尚沒有全面開展。

4 討論

加強研發(fā)資金投入是促進新藥創(chuàng)新能力提升的關(guān)鍵，只有從根本上提升我國的自主研發(fā)能力，才能真正迎來醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的大發(fā)展。根據(jù)新藥研發(fā)不同階段的資金需求而選取不同的融資方式，是解決我國研發(fā)資金“供需錯位”的關(guān)鍵，是為新藥研發(fā)提供堅實資金后盾的有力措施。根據(jù)上述理論分析，結(jié)合“萬珂”研發(fā)融資成功的案例，可以看出：

新藥研發(fā)應在供需平衡的基礎之上，選擇與各個階段資金需求相匹配的融資模式。新藥研發(fā)是一個復雜的過程，所處階段不同，研發(fā)特點以及資金需求也不同。若沒能選擇合適的融資方式，很可能導致新藥研發(fā)因為資金短缺而無法完成?！叭f珂”的成功上市從正面很好地證實了這一結(jié)論。正是因為“萬珂”在研發(fā)的不同階段選取了合適的融資方式，才獲得了足夠的資金支持，為其研發(fā)成功提供了充足的經(jīng)濟保障。

為獲得足夠的新藥研發(fā)資金支持，研發(fā)企業(yè)必須充分熟悉并利用各種融資方式，例如專利質(zhì)押、風險融資以及上市融資等幾種融資額度較大的新型融資工具。“萬珂”研發(fā)融資取得成功的原因很大一方面在于融資過程中運用了多種融資方式相結(jié)合的模式。這提示我國應在國家層面完善金融融資體系，鼓勵金融中介機構(gòu)的發(fā)展，為新藥研發(fā)提供更加多樣的融資渠道;同時，還應盡快完善我國專利價值評估體系，制定更加準確、詳細的專利價值評估指南，加強專利價值評估機構(gòu)以及風險分擔機構(gòu)的建設，以促進藥品專利質(zhì)押融資在我國盡快開展。

新藥研發(fā)企業(yè)還應樹立自主創(chuàng)新理念，加快技術(shù)創(chuàng)新成果的產(chǎn)出，努力促進創(chuàng)新成果的轉(zhuǎn)化，以增強投資者的信心[30]，促使市場資金向醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集中。而研發(fā)企業(yè)的資金投入增加能在一定程度上激勵研發(fā)人員的工作熱情[31]，有利于形成創(chuàng)新循環(huán)體系，從而真正實現(xiàn)自主研發(fā)能力的提升，保障患者的生命健康。

5 結(jié)語

充足的研發(fā)資金投入以及與各階段相適應的融資方案可為新藥研發(fā)成功奠定基礎。本文針對新藥研發(fā)的不同階段進行融資方案設計，并從融資體系、專利價值評估、研發(fā)企業(yè)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化等方面提出建議，旨在助力解決我國研發(fā)資金“供需錯位”問題，進一步促進我國新藥創(chuàng)新能力提升，推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，助力健康中國。

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