河南省?？h人民醫(yī)院（456250）楚清鋒

痛風(fēng)為一種因患者體內(nèi)嘌呤代謝發(fā)生紊亂而引起的疾病，好發(fā)于男性，女性?xún)H有4%左右的發(fā)病率。痛風(fēng)發(fā)作可導(dǎo)致患者大趾關(guān)節(jié)等外周關(guān)節(jié)發(fā)生嚴(yán)重疼痛及炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形、功能障礙甚至可引起腎臟損傷等。本研究試探討不同劑量非布司他應(yīng)用于伴高血尿酸癥痛風(fēng)患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月～2018年4月于我院治療的87例痛風(fēng)伴高血尿酸癥患者，均簽署知情同意書(shū)。抽簽法將其分為兩組，甲組44例，男41例，女3例，年齡（46.31±4.26）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.17±2.18）kg/m2，乙組43例，男42例，女1例；年齡（46.65±4.15）歲；BMI（23.72±2.09）kg/m2，兩組一般資料有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)癥藥物治療及合理鍛煉基礎(chǔ)上，甲組于每次40mg非布司他（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130009，杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司）1次/d口服；乙組予非布司他80mg/次，1次/d，均治療3個(gè)月。

附表 兩組炎癥及血尿酸水平比較()

附表 兩組炎癥及血尿酸水平比較()

注：組內(nèi)比較，*P＜0.05，組間比較，P＞0.05。

組別 時(shí)間 NO（mmoL/L） 血尿酸（μmoL/L） hs-CRP（mg/L） MPO（mmoL/L）甲組（n=44） 治療前 37.67±9.98 611.26±91.44 3.70±1.34 0.28±0.04 3月末 45.63±10.57* 427.61±149.81* 3.67±1.27* 0.21±0.02*乙組（n=43） 治療前 37.83±9.85 623.08±84.17 3.71±1.23 0.24±0.08 3月末 46.21±10.63* 388.19±151.68* 3.32±1.36* 0.20±0.04*

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①炎癥及血尿酸水平：治療前及3月末，采用尿酸酶-過(guò)氧化物酶法分別檢測(cè)并對(duì)比其尿酸水平，用發(fā)光免疫法對(duì)NO水平進(jìn)行檢測(cè)，髓過(guò)氧化物酶（MPO）用發(fā)光免疫法檢測(cè)，超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平用免疫透射比濁法檢測(cè)。②不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用SPSS20.0處理，計(jì)量資料用表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血尿酸及炎癥水平 甲乙兩組治療3月末hs-CRP、MPO水平、血尿酸及NO水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)附表。

2.2 不良反應(yīng) 甲組出現(xiàn)2例胃腸道不良反應(yīng)，皮疹及轉(zhuǎn)氨酶上升各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.09%（4/44）；乙組胃腸道不適3例，皮疹、肌酐及轉(zhuǎn)氨酶上升各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率13.97%（6/43）（P＞0.05）。

3 討論

非布司他為一種XO非嘌呤類(lèi)選擇性抑制藥，XO結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)包含三個(gè)結(jié)構(gòu)域的相同亞基，在機(jī)體中黃嘌呤向尿酸的轉(zhuǎn)換過(guò)程中的關(guān)鍵位點(diǎn)為鉬蝶呤中心，非布司他可結(jié)合該活性位點(diǎn)，使鉬輔因子以氧化態(tài)或還原態(tài)的形式被孤立，從而抑制底物與XO的結(jié)合過(guò)程，使機(jī)體產(chǎn)生的尿酸減少。此外，其在對(duì)XO進(jìn)行結(jié)合時(shí)，對(duì)機(jī)體嘧啶及嘌呤代謝過(guò)程中的參與酶無(wú)抑制，故對(duì)相關(guān)代謝無(wú)影響。尿酸作為機(jī)體中嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，其水平的升高可作為痛風(fēng)及腎小球腎炎等發(fā)生的標(biāo)志物[1]。本研究結(jié)果中甲乙兩組患者治療3月末血尿酸水平均較治療前明顯降低，但兩組比較無(wú)明顯差異，表明兩種劑量均可有效降低患者血尿酸水平。痛風(fēng)患者體內(nèi)高血尿酸水平狀態(tài)可使其體內(nèi)NO合成過(guò)程被抑制，使其體內(nèi)NO水平降低從而引發(fā)炎癥反應(yīng)。且痛風(fēng)患者局部炎癥反應(yīng)以粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主，而MPO中含有血紅素輔基，其安置于少量巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中，故其與粒細(xì)胞浸潤(rùn)而引發(fā)的炎癥密切相關(guān)，臨床可用于痛風(fēng)患者炎癥的評(píng)價(jià)指標(biāo)[2]。而hs-CRP為全身發(fā)生急性炎癥反應(yīng)的一種非特異的炎癥標(biāo)志物，其水平高低常作為臨床急性腦梗死等心血管事件的嚴(yán)重程度及預(yù)后的指標(biāo)。本研究中甲乙兩組治療3月末NO水平較治療前略高，hs-CRP/MPO較治療前略低，但兩組間無(wú)明顯差異。此外，其研究還發(fā)現(xiàn)兩組劑量非布司他在用藥12w及24w后患者除上述指標(biāo)改善外，患者ET-1水平也較治療前降低，表明該藥對(duì)患者內(nèi)皮功能也有一定改善效果。

綜上，非布司他可孤立鉬輔因子的還原及氧化態(tài)形式，從而使尿酸合成減少，使被其抑制的NO合成過(guò)程被改善，NO水平提高從而改善相應(yīng)的炎癥狀態(tài)，伴高血尿酸痛風(fēng)患者經(jīng)非布司他40mg/d治療后，上述指標(biāo)改善較佳，且從經(jīng)濟(jì)學(xué)及安全性角度考慮，實(shí)用性較高，值得推廣。