張 旭 艾志國（惠州市中心人民醫(yī)院 惠州 516000）

急性冠脈綜合征是一種臨床常見危重癥，致殘、致死率較高，極易導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死、心律失常、心臟衰竭或死亡，對(duì)生命健康安全造成嚴(yán)重危害[1]。替格瑞洛、替羅非班均為急性冠脈綜合征治療期間的常用藥物，且可有效減少不良心血管事件，具有一定的臨床療效，但臨床關(guān)于兩藥聯(lián)合使用的研究較少[2]。本研究選取于我院接受治療的90例急性冠脈綜合征患者為研究對(duì)象，探討替格瑞洛聯(lián)合替羅非班治療急性冠脈綜合征患者對(duì)其MPA、cTnⅠ、CK-MB的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：按照隨機(jī)數(shù)表法將2016年5月—2018年10月于我院進(jìn)行治療的急性冠脈綜合征患者（200例）分為對(duì)照組和觀察組，每組100例。對(duì)照組男性47例，女性53例；年齡50～76歲，平均年齡（63.03±5.51）歲；發(fā)病至入院時(shí)間2～3 h，平均時(shí)間（2.51±0.23）h。觀察組男性49例，女性51例；年齡52～77歲，平均年齡（64.48±5.23）歲；發(fā)病至入院時(shí)間2～4.5 h，平均時(shí)間（3.25±0.31）h。對(duì)比兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[3]及《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)本研究知情并簽署同意書；對(duì)本研究用藥無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重不全；凝血功能異常；無法配合治療及研究。

1.3 治療方法：兩組均需口服厄貝沙坦（5 mg/次）、比索洛爾（80～150 mg/次）、瑞舒伐他汀鈣片（10 mg/次）等進(jìn)行常規(guī)治療，均為1次/d；入院時(shí)即給予阿司匹林進(jìn)行口服治療：初始劑量為300 mg，后100 mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組替格瑞洛進(jìn)行治療：口服，初始劑量為180 mg，后以90 mg/次，2次/d維持治療。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組加用替羅非班進(jìn)行治療：初始用藥需以0.4 u（/kg·min）速度進(jìn)行30 min靜脈泵入，后以0.1 u（/kg·min）速度進(jìn)行24 h持續(xù)泵入。兩組均需連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)：對(duì)比兩組治療前及治療1個(gè)月后CK-MB、cTnI、MPA水平、不良心血管事件總發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率：①于治療前及治療結(jié)束后取空腹外周靜脈血：使用化學(xué)發(fā)光法對(duì)CKMB、cTnI水平進(jìn)行測(cè)定；使用比濁法對(duì)MPA水平進(jìn)行檢測(cè)。②治療后隨訪6個(gè)月，記錄兩組不良心血管事件（非致死性心肌梗死、再次心血管重建、心源性死亡、再發(fā)心絞痛等）發(fā)生情況。③于治療期間記錄兩組不良反應(yīng)（牙齦輕微出血、皮膚黏膜輕微出血）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)處理使用SPSS20.00軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CK-MB、cTnI、MPA 水平：治療前，觀察組 CK-MB、cTnI、MPA水平相比對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；較對(duì)照組，觀察組治療后CK-MB、cTnI、MPA水平均較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 治療前后兩組 CK-MB、cTnI、MPA 水平對(duì)比（±s）

表1 治療前后兩組 CK-MB、cTnI、MPA 水平對(duì)比（±s）

時(shí)間組別CK-MB（U/L）cTnI（ng/mL）MPA（%）治療前 對(duì)照組（n=100）觀察組（n=100）tP治療后對(duì)照組（n=100）觀察組（n=100）tP 106.45±11.76 105.38±11.60 0.648 0.518 79.40±9.59 68.28±9.44 8.264 0.000 4.33±1.42 4.28±1.35 0.255 0.799 2.31±0.44 1.84±0.28 9.012 0.000 55.51±4.63 55.46±4.54 0.077 0.939 46.77±4.45 39.29±4.26 12.142 0.000

2.2 不良心血管事件發(fā)生率：隨訪6個(gè)月（治療后），觀察組不良心血管事件總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療后隨訪6個(gè)月兩組不良心血管事件發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率：對(duì)照組2例發(fā)生牙齦輕微出血、1例發(fā)生皮膚黏膜輕微出血，不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.00%；觀察組4例發(fā)生牙齦輕微出血、2例發(fā)生皮膚黏膜輕微出血，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.465，P=0.306）。

3 討論

急性冠脈綜合征是一種臨床常見的心血管疾病，包括急性ST段、非ST段抬高性心肌梗死及不穩(wěn)定型心絞痛。該病好發(fā)于老年群體，臨床癥狀主要包括發(fā)作性胸悶、胸痛等，隨著病情的發(fā)展，可出現(xiàn)心力衰竭、心律失常等癥狀，甚至導(dǎo)致死亡，對(duì)生命健康安全造成極大影響[5，6]。

有研究表明，血栓形成是導(dǎo)致急性冠脈綜合征的直接病理機(jī)制，血栓形成主要是因?yàn)橐讚p斑塊的碎裂，而在血栓形成過程中，血小板聚集發(fā)揮著重要作用[7]。血清CK-MB及cTnI均為心肌損傷標(biāo)志物，急性冠脈綜合征發(fā)生早期的血清CK-MB、cTnI水平將明顯升高，心肌梗死范圍及預(yù)后均與其水平升高程度密切相關(guān)。替格瑞洛是一種新型環(huán)戊三唑嘧啶類，可逆的、直接的血小板ADP受體P2Y12拮抗劑，起效較快[8]。有研究表明，血小板在急性血栓形成后處于高反應(yīng)狀態(tài)，而替格瑞洛可對(duì)血小板高反應(yīng)性起到較好的治療效果。替羅非班是一種能夠抑制血栓形成及血小板聚集的共同路徑（纖維蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合）的可逆性非肽類血小板糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，替羅非班可對(duì)急性冠脈綜合征患者心肌缺血發(fā)生率起到有效的降低作用，預(yù)后較好，作用機(jī)制主要為精氨酸-甘氨酸-天門冬氨酸序列占有受體與血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結(jié)合的位置，阻止了糖蛋白Ⅱb/Ⅲa與纖維蛋白原結(jié)合，進(jìn)而對(duì)血小板交聯(lián)起到阻斷作用，達(dá)到抗血小板聚集的目的，此外，還能夠有效抑制血小板激活過程中釋放的大量縮血管物質(zhì)及炎癥因子。本研究結(jié)果顯示，較對(duì)照組，觀察組治療后CK-MB、cTnI、MPA水平均較低，可見替格瑞洛聯(lián)合替羅非班治療急性冠脈綜合征可有效抑制血小板凝聚，降低了局部血栓形成的概率，間接保護(hù)心肌并促進(jìn)受損心肌的修復(fù)。治療后隨訪6個(gè)月，相比對(duì)照組，觀察組不良心血管事件發(fā)生率較低，可見替格瑞洛聯(lián)合替羅非班治療急性冠脈綜合征可有效且快速抑制血小板凝聚，進(jìn)而對(duì)心肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮損傷進(jìn)程起到抑制作用，降低不良心血管事件發(fā)生率[10]。此外，觀察組在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比未見明顯差異，且觀察組未發(fā)生嚴(yán)重出血，可見替格瑞洛聯(lián)合替羅非班治療急性冠脈綜合征的安全性好。

綜上所述，替格瑞洛聯(lián)合替羅非班治療急性冠脈綜合征可有效改善MPA、cTnⅠ、CK-MB水平，降低不良心血管事件發(fā)生率，且安全性較好，臨床效果顯著，值得推廣。