羅穎婷 黃家敏（中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院藥學(xué)部 珠海 519100）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種由自身免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的侵犯結(jié)締組織的慢性自身免疫性疾病，在我國具有比較高的發(fā)病率，大約為75.4/10萬，嚴(yán)重威脅身體健康[1，2]。該病主要是外界各種因素相互作用之下，B細(xì)胞增生過度、T細(xì)胞減少以及T抑制細(xì)胞功能缺失，使得免疫功能失衡引發(fā)全身性的繼發(fā)性炎癥反應(yīng)，造成多器官的功能損傷。血小板減少則屬于SLE的首發(fā)癥狀，特別是頑固性血小板減少是導(dǎo)致死亡中的關(guān)鍵因素。因此，及時有效地進(jìn)行治療對于保障健康十分有必要。本研究通過羥氯喹聯(lián)合環(huán)孢素治療SLE并頑固性血小板減少，取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2018年1月—2019年6月本院收治的60例SLE并頑固性血小板減少患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會推薦的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，血小板計(jì)數(shù)持續(xù)至少6個月低于50×109/L；②愿配合研究且已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦、心、肝、腎等嚴(yán)重疾?。虎诰裾系K；③近半年內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素治療；④外血液系統(tǒng)疾病、感染、藥物等引起的血小板減少癥。按治療方法分為聯(lián)合組和對照組，各30例。聯(lián)合組男性 11例，女性 19例；年齡 20～37歲，平均年齡（28.32±4.24）歲；病程 l～9 年，平均病程（5.25±1.13）年。對照組男性 12例，女性 18 例；年齡 21～37 歲，平均年齡（28.35±4.21）歲；病程 l～8年，平均病程（5.22±1.15）年。兩組一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法：對照組予以環(huán)孢素軟膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960122）治療，劑量25 mg，口服，2次/d。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上加以硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990263）治療，規(guī)格0.1 g，口服，2次/d。兩組療程均為2個月。

1.3 觀察指標(biāo)：①比較兩組治療2個月后的療效。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的標(biāo)準(zhǔn)評估效果。臨床緩解：臨床癥狀消失，指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：臨床主要癥狀改善，指標(biāo)接近正常；有效：臨床主要癥狀輕度改善，指標(biāo)輕微改善；無效：臨床癥狀沒有改善或有加重，指標(biāo)無明顯變化。治療有效率為臨床緩解、顯效、有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。②觀察兩組免疫生化指標(biāo)。治療前、療程結(jié)束后均空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL靜脈血，離心機(jī)離心，檢測并比較兩組CRP、ESR、C3、C4水平，全自動分析儀檢測CRP、C3、C4水平，魏氏法檢測ESR水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行等級資料間的比較；計(jì)量資料用（±s）表示，t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療2個月后兩組的療效對比：聯(lián)合組治療2個月后，總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后免疫生化指標(biāo)：治療前，兩組免疫生化指標(biāo)CRP、ESR、C3、C4 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 2個月后，聯(lián)合組CRP、ESR水平低于對照組，C3、C4水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療2個月后的療效對比[n（%）]

表2 兩組治療前后免疫生化指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組治療前后免疫生化指標(biāo)對比（±s）

組別 時間 E S R（m m o l/L） C 3（g/L） C 4（g/L）聯(lián)合組（n=3 0）對照組（n=3 0）治療前治療后治療前治療后t治療前P 治療前t治療后P 治療后5 6.3 8±1 1.2 7 2 2.6 6±9.2 5 5 7.2 6±1 1.2 3 2 9.7 8±9.2 7 0.3 0 3 0.7 6 3 2.9 7 8 0.0 0 4 0.3 2±0.0 8 0.9 4±0.3 2 0.3 3±0.0 9 0.7 2±0.3 1 0.4 5 5 0.6 5 1 2.7 0 5 0.0 0 9 0.0 9±0.0 2 0.3 8±0.1 7 0.1 0±0.0 4 0.2 4±0.1 6 1.2 2 5 0.2 2 6 3.2 8 5 0.0 0 2

3 討論

SLE發(fā)病機(jī)制目前尚不十分明確，大部分學(xué)者的觀點(diǎn)是由于免疫耐受出現(xiàn)異常導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞功能缺失、B細(xì)胞功能增殖過度，從而引發(fā)機(jī)體內(nèi)沉積大量抗體，導(dǎo)致免疫功能出現(xiàn)異常，從而繼發(fā)全身性炎癥反應(yīng)，引發(fā)全身多器官功能損傷[4，5]。SLE并發(fā)血小板減少是最常見的表現(xiàn)，易誘發(fā)皮膚黏膜出血、重要臟器出血，是與病情的進(jìn)程、結(jié)局相關(guān)的獨(dú)立危險因素。因此，需要針對SLE合并血小板減少采取積極的治療措施。

目前，臨床上治療SLE并血小板減少主要是通過減輕機(jī)體的免疫反應(yīng)，常用的治療藥物包括非甾體類抗炎性藥物、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等。環(huán)孢素屬于一種免疫抑制劑，主要是在免疫反應(yīng)誘導(dǎo)期發(fā)揮作用，通過干擾T細(xì)胞活性，選擇性地抑制抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生的CD4+T細(xì)胞和IL-2的分泌，從而間接抑制B細(xì)胞，減少抗血小板抗體，達(dá)到治療的效果[6]。然而單用環(huán)孢素治療效果并不明顯，特別是對于SLE合并頑固性血小板減少，聯(lián)合用藥治療十分有必要。羥氯喹是臨床上常用來治療SLE的一種抗瘧類藥物，此類藥物能夠?qū)LE活動進(jìn)行有效的抑制，提高治療有效率，且并發(fā)癥較少發(fā)生。該藥的主要作用機(jī)理是免疫和抗炎作用，除了能通過對多核細(xì)胞的趨化性產(chǎn)生抑制作用從而減少炎癥反應(yīng)，還能對淋巴細(xì)胞的反應(yīng)進(jìn)行有效的控制，誘發(fā)T細(xì)胞凋亡，從而有效地抑制炎性因子的產(chǎn)生。與此同時，還會通過對自身抗原的加工與遞呈過程進(jìn)行控制達(dá)到抑制自身免疫反應(yīng)的目的。因此，羥氯喹與環(huán)孢素的聯(lián)合應(yīng)用可以起到協(xié)同的作用，有效抑制SLE的活動程度。本研究中，聯(lián)合組治療2個月后的有效率高于對照組，這是由于兩種藥物聯(lián)合治療對于B細(xì)胞、T細(xì)胞均有比較好的調(diào)控作用，臨床治療效果顯著。此外，SLE患者血清中各系細(xì)胞和補(bǔ)體等減少，機(jī)體的免疫功能比較低下。聯(lián)合組在治療后CRP、ESR水平低于對照組，C3、C4水平高于對照組，表明羥氯喹聯(lián)合環(huán)孢素對于SLE并血小板減少患者機(jī)體有比較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)效果，幫助恢復(fù)免疫功能。

綜上，羥氯喹聯(lián)合環(huán)孢素治療SLE并頑固性血小板減少可提高臨床治療效果，有助于免疫功能的恢復(fù)。