夏海梅 周志宏 劉因華 趙遠(yuǎn)

摘要：青刺尖具有調(diào)節(jié)血脂的藥理作用，但其調(diào)節(jié)血脂作用的化學(xué)成分及作用機(jī)制尚未明確。通過收集整理青刺尖中黃酮類主要成分脂質(zhì)代謝相關(guān)文獻(xiàn)，為研究相關(guān)領(lǐng)域的同行提供研究思路。

關(guān)鍵詞：青刺尖，黃酮，脂代謝

中圖分類號：R29 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1007-2349（2020）09-0087-03

青刺尖（Prinsepia utilis Royle），薔薇科扁核木屬落葉灌木，別名扁核木、槍刺果、打油果（曲靖）、雞蛋果（云南）等[1]。主要分布云南、貴州、四川、西藏等地[2]。青刺尖始載于《滇南本草》[3]，曰：“性散寒，味苦?！薄对颇咸烊凰幬飯D鑒》[4]記載性味，苦、辛、涼，在《貴州中草藥》、《中藥大辭典》、《云南民族藥志》中也有記載。青刺尖根、莖、葉、果實均可入藥，我省納西族、白族、彝族、普米族、苗族等少數(shù)民族中已有上千年的應(yīng)用歷史，嫩葉水煎用于治療咽喉炎、發(fā)熱、牙痛、外痔出血、瘡癰腫等[2]。青刺尖為云南省滇西北特色生物資源，野生栽培均有，資源豐富，價廉易得。

黃酮類化合物生物活性顯著，可調(diào)節(jié)血脂，降低膽固醇，應(yīng)用于防治心血管類疾病和抗氧化。大量研究表明[5]，黃酮類化合物可通過抑制巨噬細(xì)胞的浸潤、調(diào)節(jié)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及抗氧化等途徑抑制肥胖相關(guān)炎癥，并降低與其相關(guān)慢性疾病的發(fā)生風(fēng)險。青刺尖中黃酮含量豐富[6-12]，目前，國內(nèi)外對青刺尖中黃酮類成分的藥理研究較少，本文對青刺尖中黃酮類主要成分的藥理研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為研究該領(lǐng)域的學(xué)者提供參考。

最先從扁核木屬植物中分離出黃酮類成分主要有3個：左旋 - 表兒茶精（L - epicatechin）[13]、槲皮素（quercetin）和山柰酚（kaempferol）。后楊慧[14]從扁核木果中提取出槲皮素（Ⅰ），圣草酚（Ⅱ），山奈酚（Ⅲ），（+）-兒茶素（Ⅳ）四個黃酮類化合物;有學(xué)者[8]從扁核木植物中分離出黃酮類成分15個，確定化學(xué)成分10個，其中以圣草酚含量最高，2.0kg的青刺尖果經(jīng)有機(jī)溶劑萃取后得乙酸乙酯層浸膏64.9 g，分離出圣草酚21.1 mg。山奈酚、槲皮素、（+）-兒茶素含量較高，分別為18.4 mg，16.2 mg，15.2 mg。

1 圣草酚

圣草酚為一種可食用的天然黃酮，屬二氫黃酮類化合物。文獻(xiàn)報道[15-16]，經(jīng)體內(nèi)外實驗研究發(fā)現(xiàn)，圣草酚可通過 cAMP/PKA途徑調(diào)控胰島素的分泌。Zhang等[17]發(fā)現(xiàn)，在高糖條件下，圣草酚可通過激活PI3K/Akt途徑改善胰島素抵抗。有學(xué)者[18]研究了圣草酚對高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠的減肥效應(yīng)及機(jī)制，發(fā)現(xiàn)圣草酚可顯著改善了小鼠血脂異常和肥胖，其機(jī)制可能是下調(diào)脂肪生成相關(guān)基因的表達(dá)，如白色脂肪組織中脂蛋白酯酶LPL、脂肪酸合成酶FAS，促進(jìn)了糞便中脂質(zhì)的排泄。同時，圣草酚還能改善了肝臟脂肪變性，抑制了肝糖異生改善胰島素抵抗。有研究提示[19]，圣草酚和綠茶提取物同時作用于高糖高脂飲食小鼠，可以有效降低小鼠的膽固醇水平，其中對于低密度脂蛋白的作用較為明顯。圣草酚可改善胰島素抵抗，有效調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝水平，可有效用于脂質(zhì)代謝及心血管疾病的研究中。

2 山奈酚

山萘酚是一種飲食性黃烷醇，可調(diào)節(jié)細(xì)胞脂質(zhì)和葡萄糖的代謝。研究顯示[20]，經(jīng)山奈酚治療，高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠體重、肝臟重量、血糖、血清膽固醇和甘油三酸酯水平增加減緩，使高脂飲食組小鼠的腸道微生物水平維持與正常組幾乎相同水平。由此可知，山萘酚可以通過調(diào)節(jié)腸道微生物群和減輕胰島素抵抗預(yù)防高脂飲食小鼠的肥胖。姜悅[21]研究顯示，山奈酚衍生物C7通過激活蛋白激酶（AMPK）促進(jìn)3T3-L1脂肪細(xì)胞的脂肪水解。二氫山奈酚衍生物可通過調(diào)控AMPK/PGC-1α信號通路抑制高脂誘導(dǎo)的骨骼肌脂質(zhì)沉積，進(jìn)而改善胰島素抵抗[22]。由以上可知，山奈酚可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，其機(jī)制可能與改善胰島素抵抗和腸道微環(huán)境相關(guān)。

3 槲皮素

Diahann J等[23]研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素部分通過激活高脂飲食大鼠的脂肪生成來減輕脂肪肥大。食用富含槲皮素的飲食有助于抵消高脂飲食引起的脂肪功能障礙引起的負(fù)面影響。蔣曦媛等[24]研究提示，在高糖環(huán)境下，槲皮素干預(yù)可減少腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積，降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量，其作用機(jī)制可能是通過抑制SCAP-SREBP2-LDLr通路實現(xiàn)。陳昭等[25]發(fā)現(xiàn)，槲皮素可能是蜂膠影響PXR/CYP3A4通路調(diào)控血脂的質(zhì)量標(biāo)志物之一，具有抑制相關(guān)靶標(biāo)表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)血脂水平的活性。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病肥胖大鼠經(jīng)槲皮素治療8周后，TC、FFA、Tg，LDL-C含量明顯降低，HDL-C含量顯著增高，F(xiàn)Bg，F(xiàn)INS含量明顯降低。由此提示，槲皮素能夠有降低糖尿病肥胖大鼠血糖，調(diào)節(jié)膽固醇、調(diào)節(jié)血脂紊亂[26]。韓春燕[27]研究結(jié)果顯示，槲皮素可有效調(diào)節(jié)胰島素分泌，調(diào)節(jié)血脂，上調(diào)瘦素以及脂聯(lián)素的表達(dá)，激活PI3K/PKB信號通路改善脂質(zhì)代謝，減少腹部的脂肪沉積。

4 兒茶素

兒茶素主要應(yīng)用于抗氧化、延緩衰老、控制肥胖，抗菌等。在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝方面，研究結(jié)果提示，兒茶素可能是通過降低膽固醇代謝相關(guān)基因NPC1L1及SREBP-2 的mRNA和蛋白表達(dá)來減少Caco-2細(xì)胞攝取膽固醇及蓄積[28]?？芷G波等[29]研究發(fā)現(xiàn)，兒茶素能夠抑制脂肪前體細(xì)胞3T3-L1的增殖，抑制脂滴的形成，抑制白色脂肪細(xì)胞中Pparγ、p-HSL、Perilipin 1的表達(dá)，但不影響米黃色脂肪細(xì)胞中Prdm16、Ucp1的表達(dá)。兒茶素還能以劑量依賴性抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化，抵抗肥胖[30]。兒茶素被認(rèn)為是綠茶提取物的大部分生物活性物質(zhì)，脂聯(lián)素是綠茶提取物在小鼠皮下白色脂肪中誘導(dǎo)適應(yīng)性產(chǎn)熱和褐變的關(guān)鍵直接信號[31]。給予富含兒茶素的抹茶提取物，顯著降低高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠體重上升、體內(nèi)脂質(zhì)積累、脂肪細(xì)胞增大、血糖血脂升高和炎癥細(xì)胞因子增加，TLR4/MyD88通路信號是抹茶抑制高脂飲食誘導(dǎo)的肝臟炎癥反應(yīng)的潛在作用靶點[32]。

5 小結(jié)

現(xiàn)代藥理研究顯示，青刺尖具有抗炎、抗腫瘤、免疫抑制、降血糖、調(diào)節(jié)血脂、抗氧化、抑制血小板聚集等作用，這些作用可能與所含黃酮類成分有關(guān)，但相關(guān)機(jī)理機(jī)制及量效關(guān)系有待進(jìn)一步研究。有報道提示，青刺尖茶湯可控制高脂血癥小鼠體重的增加、降低肝臟指數(shù)的作用，有效降低血清4項血脂指標(biāo)[33]。青刺尖具有調(diào)節(jié)血脂的生物活性，但其調(diào)節(jié)血脂作用的化學(xué)成分及作用機(jī)制尚未明確。目前關(guān)于青刺尖調(diào)節(jié)脂代謝相關(guān)研究較少，其發(fā)揮藥效的有效部位尚未明確，且僅停留在有效性初步研究階段，尚未見其機(jī)制研究報道。基于青刺尖為綠色天然藥物，資源豐富，且其黃酮含量較高，可對其進(jìn)一步深入藥理實驗研究，為心血管疾病的預(yù)防治療提供更多的選擇。

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（收稿日期：2020-06-04）