韓英，陳蜜，張靜，陳科

（寧波市鄞州人民醫(yī)院 放化療中心，浙江 寧波 315100）

Gorham’s病，又被稱為吸收性骨病、幽靈骨病或進(jìn)行性大面積骨溶解癥，為世界范圍內(nèi)罕見疾病，現(xiàn)報(bào)道1例寧波市鄞州人民醫(yī)院收治的該病患者的診治過程，并復(fù)習(xí)既往文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)該疾病的臨床特點(diǎn)和診治進(jìn)展進(jìn)行梳理。

1 病例資料

患者，男，67歲，約20年前因“左股骨外側(cè)疼痛”就診骨科，影像提示股骨骨質(zhì)破壞伴軟組織信號(hào)異常，行手術(shù)治療，術(shù)后病理為：股骨骨質(zhì)溶解，伴毛細(xì)血管增生。之后病情平穩(wěn)。10年前患者再次因“左股骨外側(cè)術(shù)區(qū)持續(xù)性疼痛影響行走”就診，行左側(cè)股骨及軟組織放療，并行局部病灶切除手術(shù)，術(shù)后病理同前。約9年前患者因“左下肢既往術(shù)區(qū)軟組織壞死”行經(jīng)左髖關(guān)節(jié)下肢截肢術(shù)。后病情穩(wěn)定。1年余前患者再次出現(xiàn)左髖部持續(xù)性疼痛，開始不規(guī)則口服西樂葆止痛治療，藥物止痛效果不佳，左髖部脹痛逐漸加重。2019年12月30日患者入住我科治療，當(dāng)時(shí)左髖部脹痛，NRS評(píng)分2分，24 h最高4分、最低1分、平均2分。入院查體：左髖部脹痛，NRS評(píng)分2分，左側(cè)下肢缺如。輔助檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查：骨盆MRI提示：左側(cè)經(jīng)髖截肢術(shù)后，左側(cè)髂骨、恥骨多發(fā)骨質(zhì)破壞，左側(cè)髖骨、軟組織信號(hào)異常，考慮局部損傷、壞死；右側(cè)股骨頭前部囊性小結(jié)節(jié)（見圖1）。血常規(guī)及生化正常，腫瘤標(biāo)志物中鐵蛋白1 197 ng/mL，余指標(biāo)正常。心電圖：竇性心律。胸部CT：兩肺下葉少許纖維灶，左背部皮下軟組織部分缺如。腹部彩超：肝膽胰脾未見異常，右腎囊腫。結(jié)合患者既往病史，診斷考慮為Gorham’s病，即吸收性骨病。入院后予左側(cè)髖骨放療，計(jì)劃予30 Gy/15 fx，2 Gy/次，同時(shí)予雙磷酸鹽治療，患者髖部脹痛逐漸緩解，目前隨訪中。

圖1 患者入院后骨盆MR表現(xiàn)

2 討論

Gorham’s病是一種罕見的以骨丟失為特征的疾病，常伴有軟組織腫脹或血管瘤樣增生，可以累及全身骨骼，以累及頜面部、肱骨、肩胛骨、肋骨、胸椎、骨盆和股骨等多見，又被稱為吸收性骨病、幽靈骨病或進(jìn)行性大面積骨溶解癥。1838年報(bào)道了第1例無骨手臂病例，講述了1名12歲的男孩患有肱骨骨溶解癥[1-2]。1955年GORHAM等報(bào)道了1例16歲男孩右側(cè)鎖骨及兩根胸骨消失，同時(shí)總結(jié)了既往的5例病例報(bào)道，將該病定義為Gorham’s病[2-3]。目前世界范圍內(nèi)診斷的病例約300例，發(fā)病年齡從7個(gè)月至83歲，在兒童和年輕人中發(fā)病更常見，中位發(fā)病年齡在25歲左右，無性別差異[1]。Gorham’s病的臨床表現(xiàn)各異，癥狀表現(xiàn)主要和身體受累部位相關(guān)，最常見的癥狀是局部疼痛，病理上以大量薄壁血管、管腔擴(kuò)大及血竇形成、侵襲骨質(zhì)為特點(diǎn)。

目前Gorham’s病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確。既往報(bào)道提示多數(shù)患者循環(huán)血液中生長(zhǎng)因子VEGF-A和細(xì)胞因子IL-6明顯升高，且在疾病的發(fā)生過程中，IL-6和VEGF參與了破骨細(xì)胞活性的調(diào)控[4-5]。目前越來越多的研究表明Gorham’s病的發(fā)生與增殖血管中淋巴管過度生長(zhǎng)相關(guān)。淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞可能分泌影響破骨細(xì)胞和（或）成骨細(xì)胞活性的因子，充滿液體的淋巴管不受控制地生長(zhǎng)可能通過壓迫骨質(zhì)引起骨溶解[6]。由于這種疾病的罕見性，治療上缺乏統(tǒng)一的指南推薦，文獻(xiàn)報(bào)道治療的手段主要有手術(shù)、放療、藥物治療等。手術(shù)完整切除是疾病早期患者重要的治療手段[7]，對(duì)于一些不能切除的患者可以選擇行放射治療，放射治療的合適劑量為36～ 45 Gy，分為1.8～2 Gy/次[8]。常用的治療藥物有雙磷酸鹽、干擾素a2b[9]。李福龍等[10]報(bào)道的1例下頜骨Gorham’s病患者，給予阿倫膦酸鈉70 mg/周治療，患者的病情得到了穩(wěn)定。另1例61歲的女性患者左骨盆、股骨近端及腰椎的骨質(zhì)溶解，給予了2次放射治療，第1次放療劑量為40 Gy/2 Gy，第2次32 Gy，2 Gy/次，并持續(xù)了17年的雙膦酸鹽治療，患者病情穩(wěn)定[11]。還有研究報(bào)道RAS/PI3K/mTOR信號(hào)通路成分基因的體細(xì)胞突變可能與該病發(fā)病機(jī)制有關(guān)，可能成為藥物治療的新靶點(diǎn)[12]。

盡管目前有些關(guān)于該疾病的研究和假設(shè)，但罕見的Gorham’s病的病因仍然是不明確的，治療以減緩骨質(zhì)溶解為主，及早的骨質(zhì)修復(fù)治療有助于延緩病情的進(jìn)展，在發(fā)病機(jī)制和治療上還需要更多的研究去探索。