一級(jí)包裝物必須進(jìn)行密封完整性測(cè)試，而采用何種測(cè)試方法不僅取決于測(cè)試儀器的質(zhì)量認(rèn)證，而且也應(yīng)考慮到藥品包裝物/產(chǎn)品的總體情況

一級(jí)包裝材料的容器和密封完整性測(cè)試（CCIT）——容器的密封完整性測(cè)試能夠檢測(cè)一級(jí)包裝是否完全密封。可以完成容器密封完整性測(cè)試的儀器設(shè)備有很多，本文將介紹其中的3種，并就設(shè)備如何正確地操作使用進(jìn)行解讀。

20世紀(jì)70年代發(fā)生的一場(chǎng)悲劇性事件，使得制藥企業(yè)和藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)識(shí)到了包裝完整性的重要性。這場(chǎng)悲劇導(dǎo)致多名患者死亡，事故原因是靜脈注射液的玻璃包裝瓶發(fā)生了泄漏——藥物與細(xì)菌一同被注射到了患者的血液中。

換而言之，即使醫(yī)藥產(chǎn)品處于有效期內(nèi)，但當(dāng)潮氣、O2或者微生物進(jìn)入到安培瓶、玻璃瓶、易拉罐和泡罩包裝內(nèi)部后，也會(huì)對(duì)藥物質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害。對(duì)水分、潮氣非常敏感的藥物（如干粉吸入制劑）和注射用生物制劑會(huì)因受潮而增加藥品在質(zhì)量穩(wěn)定方面的風(fēng)險(xiǎn)。因此，藥品的質(zhì)量和有效性在很大程度上取決于是否進(jìn)行了正確的包裝。無(wú)菌產(chǎn)品以及對(duì)水分和O2敏感的藥物需要在產(chǎn)品保質(zhì)期內(nèi)（長(zhǎng)達(dá)數(shù)年）保持嚴(yán)格的密封，以保證其免受生物污染以及水分、O2的侵入。為了確保密封的安全可靠性，就需要進(jìn)行高靈敏度的密封完整性測(cè)試。在進(jìn)行密封完整性測(cè)試時(shí)，需要用到許多滿足美國(guó)藥典（USP）1207.2標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)試儀器，而在使用這些測(cè)試儀時(shí)需要考慮一個(gè)基本問(wèn)題：是否為無(wú)損的測(cè)試方法。

可能采用的密封完整性檢測(cè)方法概述

PfeifferVacuum公司開(kāi)發(fā)了3種用于測(cè)試密封完整性的方法：

●氦質(zhì)譜檢測(cè)法：基于ASTM F 2391-051標(biāo)準(zhǔn)，氦質(zhì)譜檢測(cè)法可以用于檢測(cè)安培瓶、注射器和其他藥品包裝物的密封性。目前，由于氦氣泄露檢測(cè)有著極高的靈敏度并且可以在許多領(lǐng)域中應(yīng)用，所以被視為是最佳的檢測(cè)技術(shù)方案。此外，氦氣泄露測(cè)試還能找出泄漏點(diǎn)的位置。

●光學(xué)發(fā)射光譜法：OES光學(xué)發(fā)射光譜法是PfeifferVacuum公司獲得了專利保護(hù)的密封完整性檢測(cè)方法。這種方法在檢測(cè)包裝物的密封完整性時(shí)，不需要使用任何的氣體材料，取而代之的是利用包裝物空腔內(nèi)的氣體混合物，以很高的檢測(cè)速率完成高靈敏度的密封完整性檢測(cè)。這里使用的是一種能夠測(cè)量多種氣體的傳感器，以便在真空狀態(tài)下檢測(cè)出從包裝物中泄漏出的不同氣體（如Ar、N2、CO2和潮氣）。這是一種無(wú)損探測(cè)的檢測(cè)方法，檢測(cè)的目的性非常明確，易于操作和設(shè)置，并且比其他常規(guī)檢測(cè)方法更加快捷、靈敏。OES光學(xué)發(fā)射光譜法能夠檢測(cè)出玻璃容器上尺寸大小僅為0.2 μm的小孔，滿足了USP2（1207）標(biāo)準(zhǔn)中最大允許泄漏限值（MALL）的要求。

●ATC大量萃取法：這一方法是PfeifferVacuum公司通過(guò)了USP2（1207）標(biāo)準(zhǔn)和ASTM3（F-3287-17）標(biāo)準(zhǔn)審核認(rèn)可的密封完整性檢測(cè)方法。這是一種基于稀釋氣流原理的檢測(cè)方法。包裝物完整性的檢測(cè)在真空條件下進(jìn)行，以便得到很高的檢測(cè)靈敏度。這項(xiàng)獲得了專利技術(shù)保護(hù)的藥品包裝檢測(cè)方法特別適用于輸液袋、液體藥品袋或者玻璃瓶之類的包裝物，可以檢測(cè)出最小尺寸僅為1 μm的泄漏點(diǎn)。因此，這一技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室以及生產(chǎn)環(huán)境中能夠得到很好的應(yīng)用：配置在密封完整性檢測(cè)的工位處，或者在100%的自動(dòng)檢測(cè)站（作為在線檢測(cè)設(shè)備）中使用。

美國(guó)的FDA實(shí)驗(yàn)室和主要的藥品生產(chǎn)企業(yè)已有超過(guò)10年的大量萃取法檢測(cè)設(shè)備的使用歷史，例如，美國(guó)測(cè)試和材料標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室、美國(guó)藥典實(shí)驗(yàn)室以及美國(guó)測(cè)試和材料協(xié)會(huì)的實(shí)驗(yàn)室等。