李鳳麗

口腔扁平苔蘚是常見(jiàn)的口腔黏膜慢性病變，糜爛型是一種最常見(jiàn)的病理類(lèi)型，中老年婦女是高危人群，目前口腔扁平苔蘚的發(fā)病機(jī)制未完全明了，可能與內(nèi)分泌、感染、免疫、心理等因素相關(guān)[1]。目前西醫(yī)治療口腔扁平苔蘚以局部治療為主，復(fù)方醋酸氯己定噴劑屬于雙胍類(lèi)藥物，具有顯著的殺菌、消腫、止痛作用[2]。曲安奈德是一種免疫抑制劑，能有效減輕局部的炎癥反應(yīng)。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，口腔扁平苔蘚經(jīng)局部治療后遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高，病程遷延難愈，甚至可引起病情惡化或癌變，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[3]。尋找有效、安全的治療方案，對(duì)改善患者預(yù)后具有積極意義。中醫(yī)認(rèn)為口腔扁平苔蘚的主要病機(jī)為脾虛元?dú)獠怀?，氣血運(yùn)化失司，清陽(yáng)不升，陰火乘虛而入，熏灼口腔黏膜，發(fā)為此癥，中醫(yī)當(dāng)以補(bǔ)脾胃、升陽(yáng)氣、瀉陰火為主[4]。本研究對(duì)46例糜爛型口腔扁平苔蘚患者在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，選用健脾和胃清蘚湯加減治療，分析其臨床治療價(jià)值?，F(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

將2018年7月～2020年3月本院收治的92例糜爛型口腔扁平苔蘚患者作為研究對(duì)象，根據(jù)視覺(jué)模擬評(píng)分法將92例患者分為2組，每組46例。聯(lián)合組中男性25例，女性21例，年齡32～53歲，平均(43.92±4.08)歲，病程1～11個(gè)月，平均(8.09±2.56)個(gè)月，發(fā)病部位分為兩峽18例、峽唇部9例、峽牙部15例、舌部4例。對(duì)照組中男性26例，女性20例，年齡33～51歲，平均(43.70±4.32)歲，病程1～10個(gè)月，平均(8.01±2.41)個(gè)月，發(fā)病部位分為兩峽20例、峽唇部8例、峽牙部13例、舌部5例。兩組的男女比、平均年齡、病程、發(fā)病部位等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合《口腔扁平苔蘚診療指南》中的口腔扁平苔蘚的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，屬于糜爛型；(2)符合《中醫(yī)診斷學(xué)》中脾胃不足證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(3)肝腎功能無(wú)明顯異常；(4)患者對(duì)試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)及收益知情，簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)癌變或其他口腔病變；(2)妊娠、備孕、哺乳的婦女；(3)15天內(nèi)免疫抑制劑、抗生素、激素等相關(guān)治療者；(4)藥物、口腔修復(fù)材料引起的口腔黏膜病變；(5)心、腦、肝、肺、腎重要器官?lài)?yán)重病變；(6)過(guò)敏體質(zhì)；(7)對(duì)本研究中選用的藥物過(guò)敏；(8)其他自身免疫病變、內(nèi)分泌病變、血液細(xì)胞病變。

1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn)

(1)患者主動(dòng)退出本探究；(2)失訪者；(3)病情改變需更換治療方案者。

1.5 治療方法

對(duì)照組：給予西醫(yī)常規(guī)治療，含漱復(fù)方醋酸氯己定噴劑(北京康必得藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11022070，規(guī)格：100 mL)，每日3次，每次5 mL，然后病損基底部位注射曲安奈德(昆明積大制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53021605，規(guī)格：2 mL)2 mL和利多卡因(山東華魯制藥有限公司，規(guī)格：5 mL，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37022147)2 mL，每周1次。

聯(lián)合組：在對(duì)照組患者治療方案的基礎(chǔ)上，給予健脾和胃清蘚湯加減治療，方中組成黃芪20 g、柴胡15 g、生曬參3 g、蒼術(shù)10 g、白術(shù)15 g、羌活10 g、黃芩9 g、黃連6 g、升麻10 g、炙甘草10 g，陽(yáng)虛者，加肉桂10 g、白附片10 g；疼痛甚者，加連翹15 g、梔子15 g；口舌干燥者，加蘆根10 g、石斛6 g；每日1劑，加水浸泡30分鐘后，煎煮2次，混合藥液，取汁300 mL，每日早晚兩次口服。

兩組在治療4周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床總有效率比較 根據(jù)《口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(試行)》中療效標(biāo)準(zhǔn)擬定[7]，包括：(1)顯效，糜爛、充血等癥狀基本消失，或有白色條紋，無(wú)疼痛；(2)有效，糜爛、充血等癥狀減輕，糜爛和充血面積縮小，白色條紋降低，疼痛程度減輕；(3)無(wú)效，糜爛、充血癥狀無(wú)改變，白色條紋、疼痛無(wú)改變?？傆行蕿轱@效、有效的病例數(shù)占各組病例數(shù)的百分比。

1.6.2 病灶面積比較 運(yùn)用帶刻度的牙周探針測(cè)量糜爛的面積和充血的面積，選擇創(chuàng)面的最大徑(D1)和與其相垂直的最大徑(D2)，面積=D1×D2。

1.6.3 疼痛程度比較 對(duì)患者治療前后主觀疼痛程度運(yùn)用視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analogue scales, VAS)測(cè)定[8]，包括10個(gè)刻度，0度為完全無(wú)痛，10度為無(wú)法忍受的劇烈疼痛。

1.6.4 血清炎癥因子比較 在患者治療前后，采集患者空腹時(shí)的肘正中6 mL外肘靜脈血，經(jīng)抗凝、離心處理后，采集上層的血漿，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素因子-1β(interleukin-1β，IL-1β)、IL-18、IL-10。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組糜爛型口腔扁平苔蘚患者的總有效率比較

聯(lián)合組在治療后的臨床總有效率為91.30%，對(duì)照組為76.09%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組糜爛型口腔扁平苔蘚患者的總有效率比較

2.2 兩組糜爛型口腔扁平苔蘚患者的病灶面積比較

兩組治療后糜爛的面積、充血的面積顯著降低(P<0.05)；治療后，聯(lián)合組的糜爛的面積、充血的面積低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組糜爛型口腔扁平苔蘚患者糜爛面積和充血面積比較

2.3 兩組糜爛型口腔扁平苔蘚患者的炎癥因子比較

兩組治療后的IL-1β、TNF-α、IL-18、IL-10顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，聯(lián)合組的IL-1β、TNF-α、IL-18、IL-10低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表3。

2.4 兩組糜爛型口腔扁平苔蘚患者的主觀疼痛程度比較

兩組治療后的疼痛程度(VAS評(píng)分)顯著降低(P<0.05)；治療后，聯(lián)合組的疼痛程度(VAS評(píng)分)比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 兩組糜爛型口腔扁平苔蘚患者VAS評(píng)分比較分)

3 討論

口腔扁平苔蘚屬于自身免疫系統(tǒng)病變，糜爛型是其最嚴(yán)重的類(lèi)型之一，臨床主要癥狀包括黏膜潰瘍、糜爛、充血、水腫等，可發(fā)生于口腔中多個(gè)部位，若不及時(shí)有效救治，可發(fā)展為鱗狀細(xì)胞癌，危及患者生命健康[9]。西醫(yī)局部治療口腔扁平苔蘚，雖有助于減輕局部的免疫應(yīng)激反應(yīng)，但也增加機(jī)體感染的風(fēng)險(xiǎn)，長(zhǎng)期治療還可引起骨質(zhì)疏松、代謝紊亂、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)[10]。

中醫(yī)并無(wú)口腔扁平苔蘚的病名描述，根據(jù)其證候特點(diǎn)將其歸為口瘡、口破、口糜的范疇，口與脾胃有關(guān)，患者飲食不節(jié)，思慮過(guò)度，情志不暢傷及脾臟，脾胃不足，元?dú)庀孪?，干擾心包，土虛乘火，火熱灼燒口膜，熏灼口腔黏膜，發(fā)為糜爛、充血、紅腫等癥，該病以脾虛為本，以陰火上炎、清陽(yáng)不升為標(biāo)，中醫(yī)當(dāng)以健脾和胃，升陽(yáng)助氣，養(yǎng)陰瀉火為治療原則[11]。本研究采用健脾和胃清蘚湯由《脾胃論》中的“補(bǔ)脾胃瀉陰火升陽(yáng)湯”化裁而來(lái)，方中黃芪、甘草、生曬參甘溫入脾，補(bǔ)脾益肺，固表益氣，培元固本；取風(fēng)藥升麻、羌活、升麻的升散之性，從陰引陽(yáng)，升陽(yáng)舉陷，使脾胃陽(yáng)氣入陽(yáng)道；再取黃芩、黃連苦寒之劑瀉其火，白術(shù)與蒼術(shù)聯(lián)用，能健脾益氣、燥濕，使痰濕無(wú)從而化，全方合用，共同發(fā)揮健脾和胃、升陽(yáng)舉陷、瀉陰火等功效[12]。本研究中聯(lián)合組在治療后的臨床總有效率高于對(duì)照組，聯(lián)合組治療后的糜爛面積、充血的面積、主觀疼痛程度低于對(duì)照組。

炎癥反應(yīng)是口腔扁平苔蘚最重要的病理進(jìn)程，參與病變的發(fā)生、發(fā)展[13]?？谇槐馄教μ\患者存在Th1、Th2細(xì)胞功能失衡，IL-10是主要的免疫抑制因子，能抑制Th1細(xì)胞的活性，降低其細(xì)胞因子的表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用，其水平與炎癥程度成正比[14]。IL-18是具有多種生物功能的致炎因子，可促進(jìn)Th1細(xì)胞的增殖，其表達(dá)可加重口的糜爛程度[15]。IL-1β能刺激Th1細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ等多種炎癥因子，在口腔扁平苔蘚患者黏膜損傷和基底層角質(zhì)細(xì)胞處呈高表達(dá)[16]。TNF-α是免疫調(diào)節(jié)因子，在病理狀態(tài)下可促進(jìn)IL-6、IL-8等細(xì)胞因子的分泌，加重局部組織炎性損傷[17]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療后的IL-1β、TNF-α、IL-18、IL-10低于對(duì)照組。

綜上所述，健脾和胃清蘚湯加減可提高糜爛型口腔扁平苔蘚的療效，進(jìn)一步減輕患者疼痛和充血程度，促進(jìn)潰瘍愈合，降低血清炎癥因子的水平，具有良好的臨床研究?jī)r(jià)值。