孫靜瑩，王 婷，萬(wàn) 軍，仲瑞雪，馮光富

（1.西南交通大學(xué) 生命科學(xué)與工程學(xué)院，四川 成都610032；2.四川省骨科醫(yī)院，四川 成都610041）

天麻為蘭科植物天麻Gastrodia elata BL.的干燥塊莖，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，具有平肝息風(fēng)止痙之功，臨床主要用于眩暈、肢體麻木、高血壓等癥。

藥用咀嚼膠（Medicated Chewing Gum，MCG）是以天然或合成的高彈體物質(zhì)為膠基，根據(jù)生產(chǎn)需要加入藥物、填充劑、增塑劑、潤(rùn)濕劑、矯味劑和芳香劑等調(diào)和壓制而成的一種供人們放入口中咀嚼服用的，能發(fā)揮全身或局部治療作用的口服劑型[1-3]。歐洲藥典和醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)在1991 年發(fā)布的藥劑投加形式的指導(dǎo)書中將MCG 定義為口服固體制劑，單劑量給藥，主體部分為咀嚼膠基，它可使藥物快速或緩慢平穩(wěn)的釋放[4]，藥物分子可通過(guò)口腔粘膜直接被人體吸收加以利用，與普通口服制劑相比，更加便攜、易于服用，增強(qiáng)了患者的順應(yīng)性。

膠姆糖為英文“gum”的中譯名，即膠基糖果，可分為咀嚼型膠姆糖（Chewing gum）即口香糖，和吹泡型膠姆糖（Bubble gum）即泡泡糖，其基本成分是膠基、乳化劑、芳香劑等。現(xiàn)有研究資料顯示，膠姆糖的物性特征檢驗(yàn)主要包括硬度、延伸性、粘彈性、柔軟度等[5]；其物性特征一方面取決于膠基（gum base）本身的性質(zhì)，另一方面，藥物分子及其物態(tài)也有一定的影響。本實(shí)驗(yàn)以市售膠姆糖作為載體，通過(guò)控制膠姆糖及輔料用量，添加不同物態(tài)藥物，制備為藥用咀嚼膠，觀察加藥前后膠姆糖的物性特征變化，考察膠姆糖可否作為藥物載體應(yīng)用。

1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器

膠姆糖：綠箭口香糖（美國(guó)箭牌糖果有限公司，批號(hào)S15011110）；天麻飲片（四川新荷花中藥飲片有限公司，批號(hào)1611031）。

DHG-9240A 型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備郵箱公司）；九號(hào)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)篩；SL302K 電子天平（上海民橋精密科學(xué)儀器有限公司）；SB-04 型速邦200 克多功能粉碎機(jī)（上海市浦恒信息科技有限公司）；SYD-2801D 型針入度試驗(yàn)器（無(wú)錫華南實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）；5567 型Electronic Materials Testing Machines（美國(guó)INSTRON 公司）；HAAKE MARS 型Modular Advanced Rheometer System 粘彈性測(cè)試儀（美國(guó)Thermo Scientific 公司）。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 樣品制備

2.1.1 藥用咀嚼膠的制備 膠姆糖60℃保溫軟化，置于研缽中，分3 次加入藥物，在研缽中混合均勻。待混合物冷卻至低于40℃后，投入壓面機(jī)中擠壓制成厚度約為0.2cm 帶狀。切刀以7.5×2cm 規(guī)格切割成型，每片約1.5g，置于溫度20℃、濕度55%以下環(huán)境中，平衡老化10h，涂蠟鋁箔紙包裝，即得。

2.1.2 天麻粉末藥用咀嚼膠的制備 天麻飲片200g 粉碎，過(guò)九號(hào)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)篩備用；膠姆糖置于60℃恒溫烘箱內(nèi)軟化4h，備用。按2.1.1 方法制備天麻粉末咀嚼膠。

2.1.3 天麻浸膏藥用咀嚼膠的制備 取天麻飲片200g，加10 倍量水，浸泡4h 至完全透心，加水煎煮二次各2h，合并兩次煎液，濾過(guò)，濾液水浴濃縮至稠膏狀，鼓風(fēng)機(jī)干燥至相對(duì)密度約1.2，備用；膠姆糖置于60℃恒溫烘箱內(nèi)軟化4h，備用。按2.1.1 方法制備天麻浸膏咀嚼膠。

2.2 供試品的制備

分別取膠姆糖、制得的天麻粉末咀嚼膠、天麻浸膏咀嚼膠，堆疊制成邊長(zhǎng)4cm×高4cm 的樣品，分別編號(hào)1、2、3，備用。

2.3 藥用咀嚼膠的物性特征檢測(cè)

本實(shí)驗(yàn)主要檢測(cè)了硬度、延伸性和粘彈性3 個(gè)物理特性。

采用針入度法對(duì)樣品的硬度進(jìn)行測(cè)定。測(cè)試條件：針重2g，重物50g，測(cè)試加載時(shí)間5s。環(huán)境條件：溫度26℃，濕度66%。以插入深度毫米數(shù)的10 倍數(shù)值表示。數(shù)值越大，針入度越大，硬度越小。

采用電子材料萬(wàn)能試驗(yàn)機(jī)分別拉伸樣品, 測(cè)定伸長(zhǎng)率。

采用旋轉(zhuǎn)流變儀對(duì)3 個(gè)樣品進(jìn)行測(cè)定并記錄其粘彈性，即彈性模量G'、粘性模量G''及相位角tanδ。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 測(cè)定結(jié)果

使用SYD-2801D 型針入度試驗(yàn)器對(duì)樣品硬度進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 藥用咀嚼膠硬度檢測(cè)結(jié)果Tab.1 Hardness test results of medicated chewing gum

由表1 可知，2、3 號(hào)樣品與1 號(hào)樣品相比，針入度減小，硬度增大，其中，3 號(hào)樣品硬度變化更為明顯。

使用5567 型Electronic Materials Testing Machines 對(duì)樣品延伸性進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果見(jiàn)表2。

利 用 HAAKE MARS 型 Modular Advanced Rheometer System 粘彈性測(cè)試儀對(duì)樣品粘彈性進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果見(jiàn)表3。

表2 藥用咀嚼膠延伸性檢測(cè)結(jié)果（%）Tab.2 Extensibility test results of medicated chewing gum

由表2 可知，2、3 號(hào)樣品與1 號(hào)樣品相比，拉伸長(zhǎng)度均減小，延伸性與空白膠基相比減弱，其中，3號(hào)樣品拉伸長(zhǎng)度變化更為明顯。

表3 藥用咀嚼膠的粘彈性檢測(cè)結(jié)果Tab.3 Viscoelasticity test results of medicated chewing gum

由表3 可知，2、3 號(hào)樣品與1 號(hào)樣品相比，拉伸長(zhǎng)度均減小，延伸性與空白膠基相比減弱，其中，3號(hào)樣品拉伸長(zhǎng)度變化更為明顯。

3.2 方差分析

對(duì)膠姆糖硬度、延伸性和粘彈性3 個(gè)物理特性在載藥前后進(jìn)行方差分析[6,7], P＞0.05 表示數(shù)據(jù)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；0.01＜P＜0.05 表示數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；P＜0.01 表示數(shù)據(jù)差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義極強(qiáng)。結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 膠姆糖物理特性方差分析結(jié)果Tab.4 Results of variance analysis of physical properties of gumdrops

由表4 可知，2、3 號(hào)樣品與1 號(hào)樣品相比：G'和G'' 增大，表明2、3 號(hào)樣品的剪切模量增大，材料的剛性增強(qiáng)；tanδ 表示兩個(gè)模量之比，其值減小表示材料內(nèi)能量損耗降低，內(nèi)生熱不明顯，咀嚼膠的粘性降低，彈性增大。

4 討論

本實(shí)驗(yàn)選用膠姆糖為市售制備工藝成熟、口感較好的口香糖，材料方便易得，質(zhì)量穩(wěn)定，將其作為咀嚼膠基質(zhì)，其中添加劑（山梨糖醇、硬脂酸鎂、三氯蔗糖、安賽蜜、亮藍(lán)鋁沉淀）對(duì)咀嚼膠物性特征影響較大，二次加工過(guò)程中輔料損耗較小，故排除膠姆糖輔料的影響。

4.1 藥物添加對(duì)膠姆糖硬度的影響

在膠姆糖中加入不同物態(tài)的模型藥物——天麻粉末和天麻浸膏之后，針入度減小，硬度增大，其中，加入天麻浸膏后硬度變化更為明顯。硬度變化原因主要有以下兩方面推測(cè)：（1）可能與所加藥物的粒徑有關(guān)，粉末與浸膏的粒徑較大，加入膠基后，藥物與膠基中的成分摩擦增大，使得膠基內(nèi)部更加穩(wěn)定不易破壞，因而咀嚼膠在載藥后硬度增大，由于浸膏的粒徑更大，加入浸膏后，咀嚼膠硬度增大更為明顯；（2）平衡老化的過(guò)程可以除去多余的水分，增加咀嚼膠的穩(wěn)定性，使得咀嚼膠硬度增大。本實(shí)驗(yàn)選用膠姆糖在載藥前后硬度變化極為顯著，不同物態(tài)天麻咀嚼膠樣品之間差異具有極強(qiáng)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明從硬度來(lái)看，普通膠姆糖作為藥物載體變化較大，需進(jìn)一步添加輔料進(jìn)行改良。

4.2 藥物添加對(duì)膠姆糖延伸度的影響

在膠姆糖中加入天麻粉末后，咀嚼膠的延伸性變化不顯著，而加入天麻浸膏后，其延伸性有極顯著的變化。延伸性變化可能與所加入藥物在咀嚼膠中起到的增塑效果有關(guān)，藥物分子削弱了咀嚼膠中的分子間作用力，聚合物分子活動(dòng)性增大，進(jìn)而改善聚合物的加工性和制品的柔順性，此外，延伸性的測(cè)定還會(huì)受到實(shí)驗(yàn)溫度的影響。本實(shí)驗(yàn)選用膠姆糖在載藥前后延伸性的變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明從延伸性這個(gè)物性特征來(lái)看，膠姆糖不適合直接作為浸膏類藥物的載體，可作為粉末類藥物的載體，能否使用仍需進(jìn)一步實(shí)踐驗(yàn)證。

4.3 藥物添加對(duì)膠姆糖粘彈性的影響

在膠姆糖中加入不同物態(tài)模型藥物以后，咀嚼膠的粘彈性均變化顯著，表明加入藥物對(duì)膠姆糖粘彈性有影響。本實(shí)驗(yàn)選用膠姆糖，在載藥前后從彈性模量、粘性模量和相位角3 個(gè)數(shù)值切入綜合分析，其中，加入天麻浸膏后粘彈性變化更為明顯。粘彈性變化可能是由于加入藥物的分子大小、物理形態(tài)不同，使得藥物在咀嚼膠中的分散程度以及藥物分子與膠基間的作用力不同，同時(shí)所加入藥物在咀嚼膠中起到了一種阻尼效果，藥物分子改變了咀嚼膠中的分子排列，而在制備咀嚼膠的過(guò)程中，聚合物分子會(huì)受到溫度等外界環(huán)境影響，進(jìn)而改變聚合物分子的形狀，也就影響了咀嚼膠的粘彈性，與在咀嚼膠中加入香精等輔料制備口香糖時(shí)，咀嚼膠物性特征發(fā)生變化的原理類似[8]，加入藥物改變了膠基內(nèi)部的結(jié)構(gòu)，使得分子間作用力發(fā)生變化，造成了粘彈性的差異。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，從粘彈性這個(gè)物性特征來(lái)看，膠姆糖不適合直接作為藥物載體，使用時(shí)需篩選輔料進(jìn)行矯正。

綜上所述，膠姆糖3 個(gè)物性特征均受到藥物不同程度的影響，這些變化在加入藥物后呈現(xiàn)穩(wěn)定的狀態(tài)（動(dòng)態(tài)緩沖體系），且對(duì)藥物釋放及本身性質(zhì)沒(méi)有影響，不能排除其作為藥物載體的可能性，具體應(yīng)用仍需更多實(shí)驗(yàn)探究。