黃樹庭

(賀州市人民醫(yī)院,廣西 賀州,542899)

當前全球有3770萬患者感染了艾滋病病毒，我國自80年代發(fā)現(xiàn)首例艾滋病患者以來，迄今為止，HIV感染者與AIDS患者急劇上升[1]。就臨床用藥而言，得益于高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的推廣，艾滋病患者的HIV病毒載量得到明顯抑制，體內(nèi)CD4+T淋巴細胞計數(shù)水平得到有效改善，發(fā)病率和病死率明顯下降，使得艾滋病成為一種可有效控制的慢性傳染病。但是抗病毒治療藥物不可避免地存在一定的不良反應，單片制劑聯(lián)合使用使得患者每天服藥片數(shù)至少在3片以上，從而對患者抗病毒治療的依從性形成挑戰(zhàn)。隨著人民群眾生活水平的日益提高，廣大艾滋病患者對不良反應更少、服用更加方便的復合制劑有了更高的期望?；谏鲜鰞?nèi)容，本文現(xiàn)對抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療復合制劑的研究作下述簡要綜述。

1 抗病毒治療的時機

自應用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療以來，我國抗病毒治療的時機不斷前移，由最初2004年CD4+T淋巴細胞計數(shù)≤200個/微升，至2016年時無論CD4+T淋巴細胞計數(shù)水平均納入抗病毒治療。早期開始抗病毒治療，可以在人體免疫系統(tǒng)遭受嚴重破壞前得以保護并迅速恢復免疫重建，降低發(fā)病率，同時可減少免疫重建綜合征的出現(xiàn)。但是，對于合并結核、新型隱球菌等特定中樞神經(jīng)系統(tǒng)機會性感染的艾滋病患者，早期啟動抗病毒治療可能會增加病死率，抗病毒治療時機應適當延遲。

2 抗病毒治療的藥物與方案

2.1 抗病毒治療藥物 當前全球應用在臨床的抗病毒治療藥物已有6類共30多種，分別為非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、融合抑制劑、蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑及CCR5抑制劑等。

2.2 抗病毒治療方案 有研究提出[3]，聯(lián)合應用3個或4個藥物，即高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療，試驗結果顯示高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療能有效且長期抑制HIV繁殖。當前我國高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療方案主要以兩個核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑為基本方案，加上另外一種類型的抗病毒治療藥物組成高效抗病毒治療方案。當前我國免費的抗病毒治療方案中，除基本方案藥物以外，另外一種抗病毒治療藥物主要包括依非韋倫、奈韋拉平等非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑以及洛匹那韋/利托那韋這一蛋白酶抑制劑[4]。免費抗病毒治療藥物服用頻次為1—2次/天，藥物片數(shù)為至少3片以上/天，其中以“富馬酸替諾福韋二吡呋酯+拉米夫定+依非韋倫”這一方案應用最普遍，該方案只需每天服用一次，一般為夜間睡前服用，特別對于上班族的艾滋病患者尤為方便。一天一次的方案通常較多出現(xiàn)頭暈、多夢、噩夢等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀以及肝腎功能損害、過敏、胃腸道反應等不良反應，大多不良反應在患者可接受范圍，但從長期來看，潛在的腎毒性以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應是臨床醫(yī)生需要密切關注的問題[5]。其他免費抗病毒治療方案均為一天服用兩次，其中齊多夫定常見骨髓抑制、胃腸道反應等不良反應較為明顯，因此齊多夫定只作為備選藥物；而洛匹那韋/利托那韋單種藥一天就需要服用4片藥，且常見胃腸道反應、脂代謝異常等不良反應，臨床使用受到一定的制約[6]。

3 抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療復合制劑

抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療固定劑量復合制劑從最初的兩藥聯(lián)合發(fā)展到目前的三藥聯(lián)合、四藥聯(lián)合，逐步實現(xiàn)全面治療[7]。COMBIV是世界上第一個兩種核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）組成的復合制劑，由齊多夫定（AZT）和拉米夫定（3TC）組合。簡便的用藥方案在當時迅速成抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療優(yōu)選用藥。Kaletra/Aluvia于2000年9月開發(fā)并上市，它是唯一在同一片劑中含有蛋白酶抑制劑洛匹那韋+利托那韋的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療固定劑量復合制劑產(chǎn)品，該藥2013年被列為針對3歲以下兒童的一線藥物，針對成人和青少年的二線藥物[8]。當前國內(nèi)可以購買得到的一日一片復合制劑有多替阿巴拉米片、艾考恩丙替片和比克恩丙諾片，其中多替阿巴拉米片和比克恩丙諾片為三合一，艾考恩丙替片為四合一。三種復合制劑均使用了整合酶抑制劑，因其服用方便、不良反應少、抑制病毒效果快速且顯著、藥物相互作用少等諸多優(yōu)點備受推崇，但其價格動輒1千多元以上/月的費用還是讓大多數(shù)艾滋病患者難以接受[9]。不過，得益于醫(yī)保的支持，將會有越來越多的艾滋病患者因此受益。對于晚發(fā)現(xiàn)、合并嚴重機會性感染等情形的艾滋病患者，也可以考慮3個月-半年短期使用復合制劑，待病情平穩(wěn)好轉(zhuǎn)后再轉(zhuǎn)為國家免費抗病毒治療，可以讓艾滋病患者得到快速控制病情、更加順利適應免費藥物、減少藥物相互作用、減少經(jīng)濟負擔等目的[10]。同時，自費藥復合制劑的上市推廣，也為社會人員發(fā)生艾滋病高危行為后在72小時內(nèi)采取預防用藥提供可及性，為阻斷艾滋病的傳播作出貢獻。

4 小結

高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療能有效抑制HIV病毒、恢復免疫重建，有效降低了發(fā)病率和病死率，使人們對艾滋病的認知有所改變。隨著各項研究的深入，包含整合酶抑制劑的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療復合制劑逐漸受到臨床青睞，其在保證療效的前提下盡量減少患者藥物負擔，并且為探尋艾滋病功能性治愈提供可能性。復合制劑的推廣同時也使得發(fā)生艾滋病高危行為的人群有機會采取預防用藥，從而阻斷艾滋病的傳播。