王春波
(博白縣人民醫(yī)院,廣西 玉林,537600)
脂肪肝是由于諸多種危險(xiǎn)因素引發(fā)的疾病,同是諸多種肝臟疾病必經(jīng)的過程。近年來人們生活水平及飲食習(xí)慣的變化,該病的發(fā)病對(duì)象逐漸趨向于年輕人群,患病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高,且脂肪肝易發(fā)展成肝硬化及肝纖維化[1]。該病的發(fā)病原因包括諸多種,其中常見的原因包括不良的生活及飲食習(xí)慣,如酗酒、過食肥肉及甜食等,還包括肥胖、糖尿病及病毒性肝炎等,臨床表現(xiàn)缺乏特異性[2]。據(jù)相關(guān)研究[3],該病的發(fā)生與脂質(zhì)代謝異常、超重及某些藥物應(yīng)用不當(dāng)?shù)认嚓P(guān),其中長(zhǎng)時(shí)間過量酗酒是導(dǎo)致疾病發(fā)生的主要因素。若未得到及時(shí)控制及有效的治療,則可發(fā)展為不可逆的肝損害。因此,早期檢驗(yàn)肝功能與血清學(xué)指標(biāo)對(duì)疾病的預(yù)防意義重大。本文對(duì)脂肪肝診斷采取肝功能與血清學(xué)指標(biāo)水平檢驗(yàn)的研究進(jìn)展展開綜述,如下。
脂肪肝是由于肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積過多造成,或組織學(xué)上,每單位大于50%的面積發(fā)生脂肪變性。脂肪肝是臨床常見的疾病,而非獨(dú)立疾病,是因肝臟代謝異常、單細(xì)胞內(nèi)三酰甘油堆積過多造成的,與肥胖、糖尿病、胰島素抵抗、藥物、代謝性綜合征、遺傳病及飲酒等有關(guān),其產(chǎn)生機(jī)制尚不明確。根據(jù)酒精是否過量飲入分酒精性與非酒精性[4]。該病的病理診斷為:輕度:肝臟含脂肪10%或光鏡下每單位大于50%面積的肝細(xì)胞脂肪變,細(xì)胞內(nèi)空泡少且小,或靜脈四周存在大空泡;中度:肝臟含脂肪25%或光鏡下每單位大于75%面積的肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性,大空泡較多;重度:肝臟含脂肪50%或光鏡下所有肝細(xì)胞均存在脂肪變[5]。通常情況下,對(duì)于該疾病的早診斷及早治療可使功能得到恢復(fù)。非酒精性脂肪肝易發(fā)展為肝纖維化,甚至發(fā)展為肝硬化。因此早期診斷對(duì)病情分析、治療方案的設(shè)定及療效的保障均有重要的價(jià)值。
(1)膽紅素,間接膽紅素通過血液運(yùn)輸?shù)礁闻K,通過肝細(xì)胞作用,形成直接膽紅素,直接膽紅素不易透過細(xì)胞膜,會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞分化,膽紅素水平升高常發(fā)生于肝臟疾病患者。(2)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,測(cè)定血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,為疾病的診斷、治療提供有利條件,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高意義較大,其升高狀態(tài)可反映出肝細(xì)胞壞死及損害的程度。脂肪肝是脂肪過度沉積于肝細(xì)胞,導(dǎo)致肝細(xì)胞損害,出現(xiàn)肝功能異常,肝細(xì)胞無變化,但丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶會(huì)稍微升高[6]。(3)白蛋白,在肝臟疾病中如脂肪肝及肝硬化等均會(huì)顯示白蛋白水平降低,一般前白蛋白、膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶水平升高,大多屬于急性肝臟疾病,若發(fā)生白蛋白持續(xù)降低,則提示病情在不斷加重。白蛋白常用于肝病及腎病的診斷,可顯示出機(jī)體對(duì)氨基酸的吸收程度。在多種指標(biāo)中白蛋白均是肝臟形成的蛋白,測(cè)定其水平,可對(duì)肝臟的分泌功能進(jìn)行了解。因此,白蛋白為肝臟疾病的早期、發(fā)展及預(yù)后指標(biāo)意義重大[7-8]。
3.1 角蛋白-18 肝細(xì)胞凋亡是脂肪肝進(jìn)展期間主要促進(jìn)因素,在凋亡期間,角蛋白-18被半胱天冬酶裂解為角蛋白-18片段釋放入血,其包括M30及M65抗體,M30顯示肝細(xì)胞死亡情況,M65反映出壞死的程度。因此,水平的高低可顯示出肝細(xì)胞凋亡程度。與正常人相比,脂肪肝患者血清角蛋白-18水平會(huì)顯著升高,與脂肪變、肝細(xì)胞樣變及炎性反應(yīng)等相關(guān),與丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶相比,角蛋白-18是該疾病更有效的預(yù)測(cè)因素,可用于監(jiān)測(cè)疾病的活動(dòng)及療效[9]。據(jù)相關(guān)研究顯示[10],M65比M30有更強(qiáng)的診斷力,診斷輕度脂肪肝的敏感度更高。
3.2 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1由庫普弗細(xì)胞及肝星狀細(xì)胞產(chǎn)生的,有調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)形成及降解的功效,靜止期肝星狀細(xì)胞向肌纖維細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)化,對(duì)肝細(xì)胞的修復(fù)及纖維化形成期間具有重要作用[11]。有研究顯示[12],轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1是脂肪肝的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,但不是肝脂肪變分級(jí)的預(yù)測(cè)因子。血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子濃度的測(cè)定易受多種因素影響,排除各種因素影響后,該種檢驗(yàn)將有可能應(yīng)用于脂肪肝的診斷中。
近年來,人們生活水平的上升及不良生活習(xí)慣的養(yǎng)成,脂肪肝的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈逐年增加趨勢(shì),早期診斷及治療具有重要意義。肝穿刺活檢屬于有創(chuàng)性檢查,患者較難接受,不利于重復(fù)檢查及推廣。因此臨床需開拓?zé)o創(chuàng)性診斷技術(shù)。綜上所述,角蛋白-18有望成為診斷脂肪肝的標(biāo)志物,但其診斷價(jià)值仍需大樣本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行確定。無創(chuàng)診斷技術(shù)在一定程度上提高該疾病的診斷精準(zhǔn)性,但還需進(jìn)一步研究,以更好的將其應(yīng)用于臨床。