趙曉娟，權(quán)青云，張 愉

(武警陜西總隊(duì)醫(yī)院干部病房，西安 710054)

隨著社會(huì)老齡化，認(rèn)知障礙的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生存質(zhì)量[1]，查找必要的生物標(biāo)志物以及危險(xiǎn)因素，用于臨床醫(yī)生早期診斷認(rèn)知障礙治療具有重要意義[2]。多項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)認(rèn)知障礙是多種因素影響的結(jié)果，其中，高血壓病與認(rèn)知障礙之間的關(guān)系已經(jīng)得以證實(shí)[3]；也有多項(xiàng)臨床研究表明血清胱抑素C(Cystatin-C，Cys-C)與認(rèn)知障礙的發(fā)生有直接關(guān)系[4]。早期識(shí)別并對(duì)認(rèn)知功能障礙的影響因素進(jìn)行干預(yù)，可以減少認(rèn)知障礙的發(fā)病率，改善患者的生活質(zhì)量。本研究旨在探討老年高血壓患者血清Cys-C水平與其發(fā)生認(rèn)知障礙的相關(guān)性，分析其臨床意義，為減少認(rèn)知障礙發(fā)病率提供有力的依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2017年10月～ 2019年3月期間就診于武警陜西總隊(duì)醫(yī)院門診及住院的高血壓患者320例，男性178例，女性142例；年齡72.5 ± 4.2(68～81)歲，均符合《中國(guó)高血壓防治指南 2010》中高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，依據(jù)簡(jiǎn)易智力量表(MMSE)評(píng)分結(jié)果，將患者分為2組，無(wú)認(rèn)知障礙組256例(男性142例，年齡72.1 ± 5.3歲，女性114例，年齡71.8 ± 5.9歲)和認(rèn)知障礙組64例(男性36例，年齡72.3 ± 4.8歲，女性28例，年齡71.2 ± 5.2歲)，兩組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.877，P=0.4)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②代謝綜合征，糖尿病，腦血管病，冠心?。虎蹛盒阅[瘤，顱內(nèi)占位，嚴(yán)重心肝腎功能不全，嚴(yán)重帕金森?。虎芤钟舭Y或焦慮癥，甲狀腺功能減退，酒精依賴；⑤腦外傷后認(rèn)知功能減退，超過(guò)MMSE評(píng)分的癡呆；⑥其他原因不能配合檢查者。所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 試劑和儀器 利用美國(guó)Roche公司全自動(dòng)生化分析儀，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清Cys-C，試劑為Roche公司血清Cys-C試劑盒，參考范圍為0～1.03mg/L。

1.3 方法 ①由專人用臺(tái)式水銀血壓計(jì)測(cè)量所有患者的血壓，于安靜狀態(tài)下，休息15min后取平臥位，測(cè)右上肢肱動(dòng)脈血壓，血壓連續(xù)測(cè)量3次，取平均值。②所有患者于空腹12h后采集靜脈血4ml，用于測(cè)定血清Cys-C水平。③由培訓(xùn)過(guò)的?？漆t(yī)師對(duì)所有患者進(jìn)行MMSE評(píng)分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：文盲≤17 分，小學(xué)≤20 分，中學(xué)及以上≤24分者納入認(rèn)知障礙組。

2 結(jié)果

無(wú)認(rèn)知障礙組血壓(收縮壓：137.2±19.2 mmHg，舒張壓：74.1±18.6 mmHg)與認(rèn)知障礙組血壓(收縮壓：145.3±20.1 mmHg，舒張壓：79.5±19.3 mmHg)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.993，-2.063，P=0.005，0.05)。認(rèn)知障礙組血清Cys-C水平顯著高于無(wú)認(rèn)知障礙組(1.31±0.22 mg/L vs 0.98±0.16 mg/L)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.567，P=0.001)。

3 討論

認(rèn)知障礙是老年人的高發(fā)疾病，隨著人口的老齡化，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。認(rèn)知障礙的發(fā)生，與年齡、受教育時(shí)間、獨(dú)居或喪偶、經(jīng)濟(jì)收入、不良的生活飲食習(xí)慣、熬夜、吸煙、基因型有關(guān)，同時(shí)與高血壓、糖尿病、血脂異常、高尿酸血癥、高同型半胱氨酸血癥等代謝紊亂有密切關(guān)系[6]。MMSE[7]是臨床上常用的評(píng)估認(rèn)知障礙的量表之一，簡(jiǎn)單易懂，方便操作，可作為臨床醫(yī)務(wù)人員早期識(shí)別、早期診斷認(rèn)知障礙的主要途徑之一。高血壓對(duì)腦組織的損害是一個(gè)緩慢而持續(xù)的過(guò)程，除了常見(jiàn)的腦出血、腦梗死等腦組織損傷，也會(huì)對(duì)認(rèn)知功能有損傷，嚴(yán)重時(shí)發(fā)展為癡呆，直接影響患者的生活質(zhì)量[8]。本研究結(jié)果表明老年高血壓患者發(fā)生認(rèn)知障礙者血壓明顯高于無(wú)認(rèn)知障礙者，與王莉等[9]人的研究結(jié)果一致，有效控制血壓對(duì)于防止及延緩認(rèn)知障礙的發(fā)生及發(fā)展、提高生活質(zhì)量具有積極的意義。

Cys-C是由Cys C(CST3)基因編碼的Cys超家族成員，是由人體組織分泌的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種相對(duì)分子量較小的堿性分泌蛋白質(zhì)，在體內(nèi)可以結(jié)合半胱氨酸蛋白酶，通過(guò)抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解水平，具有平衡血管壁內(nèi)組織蛋白酶抗蛋白酶活性的作用[10]。Cys-C作為腎功能的生物標(biāo)志物，用來(lái)評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率，在腎臟疾病的早期診斷中起重要作用[11]。近年來(lái)，研究表明Cys-C與血管功能相關(guān)，并介導(dǎo)血管舒張、炎癥和氧化應(yīng)激等反應(yīng)[12]，具有抗炎功能。血清Cys-C水平異常通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞炎性因子釋放，使得組織內(nèi)的蛋白過(guò)度表達(dá)，加速動(dòng)脈粥樣硬化，與心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展有直接關(guān)系[13-14]。劉海濤等[4]人的研究表明Cys-C可透過(guò)血腦屏障參與腦部炎癥反應(yīng)，與腦血管病變以及認(rèn)知障礙有顯著相關(guān)性，并且隨著血清Cys-C水平的升高，可進(jìn)一步加重認(rèn)知障礙[15]。本研究結(jié)果顯示老年高血壓人群中發(fā)生認(rèn)知障礙患者，血清Cys-C水平明顯高于無(wú)認(rèn)知障礙者，考慮可能與血清Cys-C異常加重動(dòng)脈粥樣硬化，增加腦血管病變發(fā)病率，從而誘發(fā)并加重認(rèn)知障礙有關(guān)，與以上研究結(jié)果一致。

綜上所述，針對(duì)老年高血壓患者，早期明確認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素及預(yù)測(cè)因子，重視檢測(cè)血清Cys-C水平，并積極控制血壓，可減少認(rèn)知障礙的發(fā)病率，有利于提高患者生活質(zhì)量，減輕家庭及社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。