劉玉菲，尹愛(ài)群

(煙臺(tái)市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心，山東 煙臺(tái) 264670)

藥源性過(guò)敏性休克是藥物作為特異性過(guò)敏原作用于過(guò)敏者而導(dǎo)致周?chē)h(huán)不足為主的全身速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)[1]，在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作中屬于常見(jiàn)的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)。其特點(diǎn)為突然發(fā)生且很劇烈，若不及時(shí)處理，?？晌＜吧?/p>

我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)自2001年以來(lái)發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中的典型病例中多次提到有關(guān)過(guò)敏性休克的不良反應(yīng)，通過(guò)對(duì)這些病例的匯總分析，探討其發(fā)生的原因及相應(yīng)的預(yù)防處理措施，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料來(lái)源及方法

1.1 資料來(lái)源

下載2001年11月至2017年12月間共76期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《通報(bào)》)，收集其中涉及藥源性過(guò)敏性休克的典型病例共計(jì)83例。

1.2 方法

利用Microsoft Excel 2016軟件對(duì)83例藥源性過(guò)敏性休克典型病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，內(nèi)容涉藥品名稱(chēng)及種類(lèi)、患者性別、患者年齡、藥品劑型、給藥途徑、并用藥品、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、愈后情況、合理用藥情況等方面。

2 結(jié)果

2.1 藥品種類(lèi)

《通報(bào)》中藥源性過(guò)敏性休克的典型病例共涉及45種藥品，其中部分藥品被通報(bào)2次。通報(bào)病例數(shù)量排名前5位的是：頭孢曲松鈉(8例)、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(6例)、清開(kāi)靈注射劑(5例)、雙黃連注射劑(5例)、胸腺肽注射劑(5例)。

通報(bào)的藥品中，西藥共62例(占74.70%)，中藥共21例(占25.30%)。其中抗感染藥被通報(bào)的次數(shù)最多，共51例(占62.65%)，其次是心血管系統(tǒng)用藥6例(占7.23%)，呼吸系統(tǒng)用藥、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)藥分別都是5例(占6.02%)。

2.2 性別與年齡分布

在83個(gè)典型病例中，男性患者44例，女性患者39例。年齡最大的為84歲，年齡最小的年齡僅4個(gè)月。1歲以下的患者共2例，1歲～5歲的患者共10例，6歲～14歲的患者共6例，14歲以下的兒童患者共計(jì)18例，占總數(shù)的21.69%。15～18歲的患者共4例，占總數(shù)的4.82%。60歲以上的老年人共11例，占總數(shù)的13.25%。

2.3 藥品劑型與給藥途徑

從藥品劑型來(lái)看，引起過(guò)敏性休克的藥品以注射劑為主，共80例(占96.39%)，剩下的3例均為顆粒劑(占3.61%)。從給藥途徑方面來(lái)看，以靜脈滴注為主，共76例(占91.57%)，其他依次為靜脈注射3例(占3.61%)，口服3例(占3.61%)，肌肉注射1例(占1.20%)。

2.4 并用藥品

共有18例患者治療中使用了并用藥品，占總數(shù)的19.28%。其中有1例患者并用了4種藥品，1例患者并用了3種藥品，7例患者并用了2種藥品，9例患者并用了1種藥品。在并用藥品中，地塞米松最為常用，共有7例患者使用。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

患者發(fā)生過(guò)敏性休克的時(shí)間有明確記錄的共63例，對(duì)這63例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間在5min之內(nèi)的有30例(占47.62%)，發(fā)生時(shí)間在6～10min的有18例(占28.57%)，發(fā)生時(shí)間在11～30min的有11例(17.46%)，發(fā)生時(shí)間超過(guò)30min的有4例(占6.35%)。

2.6 愈后情況

經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)的患者共有69例(占83.13%)，死亡的病例共14例(占16.87%)。死亡病例中男性8例，女性6例。死亡病例中年齡最大的患者72歲，年齡最小的1歲，其中14歲以下的兒童共有6例。

2.7 合理用藥情況

對(duì)患者合理用藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)不合理用藥的情況共計(jì)37例，占總數(shù)的44.58%。其中超適應(yīng)癥用藥10例(占27.03%)、兒童超劑量用藥6例(占16.22%)、合并用藥不當(dāng)6例(占16.22%)、禁忌癥用藥6例(占16.22%)、配伍禁忌用藥5例(占13.51%)、成人超劑量使用2例(占5.41%)、用藥期間飲酒1例(占2.70%)、用藥時(shí)機(jī)不當(dāng)1例(占2.70%)。

3 討論

3.1 性別與年齡

《通報(bào)》中藥源性過(guò)敏性休克的典型病例在性別上無(wú)明顯差異，男性患者比例比女性患者高6.02%。在年齡分布上，各年齡段分布比較均衡。14歲以下的兒童病例共18例，占總數(shù)的21.69%，而且根據(jù)愈后情況，這18例中共有6例患者死亡，提示兒童發(fā)生過(guò)敏性休克危害性不容小覷。兒童時(shí)期各器官系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，對(duì)藥物的反應(yīng)性與成人有差異[2]，加之部分兒童藥物說(shuō)明書(shū)信息匱乏，劑量規(guī)定寬泛，兒童用藥超劑量后更易發(fā)生不良反應(yīng)。尤其0～5歲低年齡兒童表達(dá)能力欠佳，發(fā)生過(guò)敏性休克相比成人搶救難度大，因此更應(yīng)注意用藥期間的監(jiān)護(hù)。

3.2 藥品種類(lèi)、劑型與給藥途徑

《通報(bào)》中的藥源性過(guò)敏性休克病例，西藥(占74.70%)明顯比中藥(占25.30%)的比例更高，與臨床西藥使用率高有一定關(guān)系。西藥是現(xiàn)階段臨床上防治疾病的主導(dǎo)藥物[3]，而過(guò)敏性休克則是西藥中嚴(yán)重程度高的一種不良反應(yīng)，提示臨床應(yīng)格外關(guān)注其用藥風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)說(shuō)明書(shū)中有過(guò)敏性休克的不良反應(yīng)提示要正確對(duì)待，權(quán)衡利弊后謹(jǐn)慎用藥。中藥安全性亦不可忽視，部分中藥注射劑的制作工藝僅是簡(jiǎn)單的醇提或水提，部分雜質(zhì)和過(guò)敏原尚未分離，易導(dǎo)致過(guò)敏的發(fā)生[4]。

《通報(bào)》中抗感染藥引起的過(guò)敏性休克比例高達(dá)62.65%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)其他類(lèi)型藥品?？垢腥舅幣R床使用量大、種類(lèi)繁多、藥物質(zhì)量參差不齊、患者自身過(guò)敏體質(zhì)、藥物間相互作用、抗生素濫用等因素都易導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)甚至過(guò)敏性休克的發(fā)生。

《通報(bào)》中96.39%的藥源性過(guò)敏性休克病例是由注射劑引起，91.57%的患者給藥途徑是靜脈滴注。靜脈滴注時(shí)，溶媒的選擇、給藥劑量、滴注速度等都是不良反應(yīng)發(fā)生的重要因素。為減少過(guò)敏性休克的發(fā)生，臨床應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行藥物的配制，不超量用藥，滴注速度適宜，減少人為因素對(duì)患者的影響。

3.3 過(guò)敏性休克發(fā)生時(shí)間

《通報(bào)》中藥源性過(guò)敏性休克發(fā)生時(shí)間最常見(jiàn)的為用藥后5min內(nèi)，高達(dá)47.62%，而用藥后30min內(nèi)比例更是達(dá)到了93.65%，說(shuō)明絕大多數(shù)藥源性過(guò)敏性休克都是速發(fā)型過(guò)敏性休克，這與文獻(xiàn)報(bào)道的情況也相一致[5]。臨床對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注時(shí)應(yīng)格外注意監(jiān)護(hù)用藥30min內(nèi)的情況，患者出現(xiàn)不適癥狀應(yīng)立即停藥，如判斷是過(guò)敏性休克癥狀，應(yīng)由有急救經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生及時(shí)采取搶救措施，持續(xù)監(jiān)護(hù)患者呼吸、心跳，采取吸氧、保暖、平臥，保持呼吸道通暢等措施[6]，給予腎上腺素、抗組胺藥、擴(kuò)容藥等急救藥物，如出現(xiàn)喉頭水腫導(dǎo)致呼吸困難者考慮氣管切開(kāi)[7]，竭力降低過(guò)敏性休克給患者機(jī)體帶來(lái)的傷害。

3.4 并用藥品與不合理用藥

統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，19.28%的患者治療中使用了并用藥品，且多名患者同時(shí)并用了兩種以上藥品。對(duì)患者病情判斷不準(zhǔn)或病因不明，盲目聯(lián)用多種藥品，會(huì)加重患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的幾率，甚至引起過(guò)敏性休克。

《通報(bào)》中不合理用藥導(dǎo)致的過(guò)敏性休克病例高達(dá)44.58%，文獻(xiàn)報(bào)道全球死亡患者中有1/3并不是由于疾病本身死亡，而是死于不合理用藥[8]，不合理用藥的形勢(shì)十分嚴(yán)峻。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員臨床合理用藥和急救知識(shí)的宣傳和培訓(xùn)，倡導(dǎo)按說(shuō)明書(shū)要求規(guī)范、合理用藥。

4 結(jié)語(yǔ)

《通報(bào)》面向社會(huì)公開(kāi)發(fā)布以來(lái)，對(duì)推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。臨床醫(yī)師用藥前應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的藥物過(guò)敏史，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免不合理用藥，加強(qiáng)對(duì)靜脈滴注患者的臨床監(jiān)護(hù)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)也應(yīng)加強(qiáng)過(guò)敏性休克搶救措施的培訓(xùn)，健全急救機(jī)制，提供必要的醫(yī)療設(shè)備和急救藥品，切實(shí)保障患者安全。