張 濤

(內(nèi)蒙古食品藥品審評(píng)查驗(yàn)中心，呼和浩特 010010)

《藥品注冊(cè)管理辦法》(以下簡(jiǎn)稱《辦法》)是我國(guó)藥品研發(fā)和注冊(cè)管理的重要操作性規(guī)章。本次新修訂《辦法》是落實(shí)《藥品管理法》和藥品審評(píng)審批制度改革的具體舉措。《辦法》出臺(tái)過程中，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(以下簡(jiǎn)稱藥監(jiān)局)多次召開研討會(huì)、發(fā)布征求意見稿廣泛征求行業(yè)、企業(yè)及社會(huì)各界意見，全面梳理和分析新形勢(shì)下藥品注冊(cè)管理工作內(nèi)容并結(jié)合國(guó)際實(shí)踐，形成了新《辦法》。旨在突出解決目前我國(guó)注冊(cè)體系存在的諸多與行業(yè)發(fā)展不平衡、不協(xié)調(diào)的問題，為推進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。

1 新修訂《辦法》的主要特點(diǎn)

1.1 主要結(jié)構(gòu)

新修訂《辦法》最終分為十章一百二十六條，突出了藥品注冊(cè)管理功能，完善了新藥審評(píng)審批框架體系，明確藥品、注冊(cè)、核查、檢驗(yàn)環(huán)節(jié)以及注冊(cè)申請(qǐng)人(上市許可持有人)等各部門、各參與主體的職責(zé)以及權(quán)利義務(wù)。

1.2 變化特點(diǎn)

吸納藥品審評(píng)審批制度改革成果圍繞明確藥品注冊(cè)管理工作的基本要求，對(duì)藥品注冊(cè)的基本制度、基本原則、基本程序和各方主要責(zé)任義務(wù)等作出規(guī)定，突出《辦法》的管理屬性。審評(píng)審批中涉及的具體技術(shù)要求不再寫入正文，由指導(dǎo)原則等配套文件中體現(xiàn)，隨時(shí)可根據(jù)實(shí)際情況來調(diào)整相應(yīng)的指導(dǎo)原則，體現(xiàn)了更強(qiáng)的靈活性和藥品研發(fā)的科學(xué)規(guī)律。

1.3 特色亮點(diǎn)

一是，首次提出了中藥創(chuàng)新藥和改良型新藥的分類，將中醫(yī)藥從過去單純的傳統(tǒng)經(jīng)典藥方和中醫(yī)藥理論原有范圍中擴(kuò)展開來，為中醫(yī)藥這一我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)寶庫(kù)與現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)的銜接搭建了重要通道，為祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的守正創(chuàng)新開辟了更廣闊的前景。

二是，新的藥品注冊(cè)分類將有利于促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)新藥研發(fā)水平與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)能力的提升。分類中明確了化學(xué)藥品和生物制品創(chuàng)新藥與改良型新藥分類，有利于引導(dǎo)科研機(jī)構(gòu)與研制單位明確研發(fā)方向，確立填補(bǔ)臨床空白，實(shí)現(xiàn)有效替代的研發(fā)目標(biāo)；為未來國(guó)家推出相應(yīng)的鼓勵(lì)政策奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。

三是，不再區(qū)分進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)仿制藥，進(jìn)口仿制藥將和國(guó)產(chǎn)仿制藥執(zhí)行統(tǒng)一的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量要求，有利于提升中國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)的整體水平和健康有序發(fā)展，為中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)加入全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈和供應(yīng)鏈鋪平了道路。

2 提升審評(píng)效率，順應(yīng)審評(píng)審批體制改革需要

新《辦法》固化藥品審評(píng)審批制度改革成果，持續(xù)推進(jìn)審評(píng)審批制度改革，優(yōu)化審評(píng)審批流程，提高審評(píng)審批效率，建立以審評(píng)為主導(dǎo)，檢驗(yàn)、核查、監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)等為支撐的藥品注冊(cè)管理體系。

2.1 明確各項(xiàng)工作時(shí)限

對(duì)于藥品注冊(cè)審評(píng)，注冊(cè)核查申請(qǐng)，審批類變更補(bǔ)充申請(qǐng)，再注冊(cè)審查審批等設(shè)置了工作時(shí)限。藥品上市許可申請(qǐng)審評(píng)時(shí)限設(shè)置為二百日，在審評(píng)時(shí)限屆滿四十日前可完成核查工作，行政審批決定應(yīng)當(dāng)在二十日內(nèi)作出。明確了各項(xiàng)工作啟動(dòng)和完成的時(shí)間點(diǎn)，提高審評(píng)審批效率。

2.2 優(yōu)化核查和檢驗(yàn)程序

藥品核查中心可以協(xié)調(diào)相關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門同步實(shí)施上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查和藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查。做好藥品注冊(cè)審評(píng)檢查與檢驗(yàn)各環(huán)節(jié)銜接，提高注冊(cè)時(shí)間的可預(yù)期性，減輕企業(yè)負(fù)擔(dān)。申請(qǐng)人已完成藥學(xué)研究，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證后，可以在藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理前向中檢院或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出藥品注冊(cè)檢驗(yàn)。

2.3 強(qiáng)化注冊(cè)過程中的溝通機(jī)制

對(duì)藥品注冊(cè)創(chuàng)新藥在提交注冊(cè)申請(qǐng)之前與檢驗(yàn)部門共同對(duì)相應(yīng)的質(zhì)量項(xiàng)目、技術(shù)指標(biāo)、檢驗(yàn)方法進(jìn)行溝通，初步確認(rèn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在提交注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)入藥品審評(píng)環(huán)節(jié)后，藥品審評(píng)人員如發(fā)現(xiàn)需要通過溝通的問題，可以發(fā)起注冊(cè)審評(píng)溝通。申辦者也可以采取參加溝通會(huì)的形式與審評(píng)部門密切交流，解決申報(bào)中遇到的瓶頸問題。

3 鼓勵(lì)新藥創(chuàng)新，推動(dòng)行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展

創(chuàng)新是推動(dòng)藥品高質(zhì)量發(fā)展的力量源泉。新《辦法》充實(shí)了鼓勵(lì)藥物研制和創(chuàng)新的內(nèi)容，以提高藥品可及性。一是結(jié)合我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和臨床治療需求實(shí)際，參考國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，增設(shè)藥品加快上市注冊(cè)程序一章，支持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新設(shè)立突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批、特別審批四個(gè)加快通道，并明確每個(gè)通道的納入范圍、程序、支持政策等要求。二是將《藥品管理法》《疫苗管理法》及國(guó)務(wù)院文件中列明的臨床急需的短缺藥、兒童用藥、罕見病用藥、重大傳染病用藥、疾病防控急需疫苗和創(chuàng)新疫苗等均明確納入加快上市注冊(cè)范圍。

4 創(chuàng)新注冊(cè)管理方式，全面落實(shí)“放管服”要求

4.1 建立關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度

根據(jù)新修訂《藥品管理法》規(guī)定，化學(xué)原料藥按照藥品管理，實(shí)行審批準(zhǔn)入制度?；瘜W(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)在“原輔包登記平臺(tái)”進(jìn)行登記，并按照有關(guān)登記要求提交技術(shù)資料，明確生產(chǎn)場(chǎng)地地址等信息。藥品制劑申請(qǐng)人自行生產(chǎn)化學(xué)原料藥的，由藥品制劑申請(qǐng)人在“原輔包登記平臺(tái)”登記，在提出藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)與其進(jìn)行關(guān)聯(lián)；選擇其他化學(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)的，由化學(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)在“原輔包登記平臺(tái)”登記，藥品制劑申請(qǐng)人在提出藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)與其進(jìn)行關(guān)聯(lián)。取消輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的單獨(dú)審評(píng)審批事項(xiàng)，在審批制劑時(shí)一并審評(píng)，減少審批事項(xiàng)，提高審評(píng)審批效率的同時(shí)，更加突出藥品制劑持有人對(duì)輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的管理責(zé)任和主體地位。

4.2 藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施默示許可制度

在我國(guó)申報(bào)藥物臨床試驗(yàn)的，自申請(qǐng)受理并繳費(fèi)之日起60日內(nèi)，申請(qǐng)人未收到CDE否定或質(zhì)疑意見的，可按照提交的方案開展藥物臨床試驗(yàn)。這意味著我國(guó)臨床試驗(yàn)管理改革取得了新的進(jìn)展，讓更多的好藥、新藥來到患者身邊。

4.3 調(diào)整變更權(quán)限，對(duì)藥品變更實(shí)行分類管理

中等程度變更由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門實(shí)施備案管理，微小程度變更實(shí)施企業(yè)年度報(bào)告管理，同時(shí)也進(jìn)一步明確了場(chǎng)地變更和工藝變更的管理職責(zé)。

5 引入風(fēng)險(xiǎn)管理模式

依據(jù)產(chǎn)品創(chuàng)新程度和風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)，實(shí)行基于風(fēng)險(xiǎn)的審評(píng)、核查和檢驗(yàn)?zāi)Ｊ?，明確必須進(jìn)行藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的情形，允許同步進(jìn)行藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查，提高審評(píng)審批工作效率。

6 推動(dòng)中藥創(chuàng)新與傳統(tǒng)中醫(yī)藥傳承，鼓勵(lì)推動(dòng)民族藥發(fā)展

新《辦法》明確將中藥范圍重新界定為中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等，標(biāo)志著中國(guó)中醫(yī)藥已經(jīng)從過去單純的歷史傳承向創(chuàng)新轉(zhuǎn)化。

新《辦法》將引導(dǎo)中藥創(chuàng)新藥，要突出療效新的特點(diǎn)；中藥改良型新藥要體現(xiàn)臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)；經(jīng)典名方類中藥要按照簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)審批；天然藥物要按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)審批。本次抗擊新冠病毒疫情戰(zhàn)役中，中醫(yī)藥在治愈患者方面發(fā)揮了非常獨(dú)到的作用，引起國(guó)內(nèi)外的高度關(guān)注。

新《辦法》明確中藥創(chuàng)新藥和改良型新藥注冊(cè)分類，將助推中藥新藥開展安全性、有效性研究并獲取證據(jù)，建立以循證為基礎(chǔ)的中藥新藥體系，不僅為中醫(yī)藥走向世界打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，也為中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新開辟出了新的領(lǐng)域。

7 結(jié)束語(yǔ)

新《辦法》優(yōu)化了審評(píng)審批程序，建立以審評(píng)為主導(dǎo)，檢驗(yàn)、核查、監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)等為支撐的藥品注冊(cè)管理體系，提高審評(píng)審批效率，減小企業(yè)壓力。推進(jìn)簡(jiǎn)政放權(quán)、放管結(jié)合、優(yōu)化服務(wù)，以公開、公平、公正為原則，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，鼓勵(lì)企業(yè)藥品研制機(jī)構(gòu)研究和創(chuàng)制新藥，積極推動(dòng)仿制藥發(fā)展。在加快新藥好藥上市注冊(cè)的同時(shí)，各部門協(xié)調(diào)合作提升對(duì)藥品研制和上市后全生命周期的監(jiān)管能力，形成職責(zé)明確、流程清晰、運(yùn)行規(guī)范的監(jiān)督管理體系。